防治畜禽内毒素中毒的制剂

摘要

本发明的目的是提出一种防治畜禽霉菌、细菌、病毒、动物代谢等内毒素中毒的制剂。该防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜1.0~2.5、铁5.0~12.5、锰1.0~2.5、锌2.5~5、硒0.01~0.013、垂盘草15~20、田基黄15~25、茵陈20~30、泽泻25~30、黄芪25~30、五味子25~35、大黄30~40、沸石25~35。本发明主要是根据现代中药抗霉菌毒素、内毒素的作用及机制研究，从中药吸附、抗毒素、内毒素，提高机体免疫，清肝利胆，利尿排毒，解热镇痛提高机体自身解毒能力等方面进行思索组方，可以增强畜禽机体的解毒能力、降低毒素的毒力并加速毒素向体外排出控制疫情的发展，减少疫病的复发，取得较好的防治效果。

说明书

技术领域

 本发明涉及一种防治畜禽霉菌、细菌、病毒、动物代谢等内毒素中毒的天然植物微量元素组合物的制剂。

背景技术

由于气候因素或某些人为的不当管理或操作，使得粮食的生产过程、饲料的制造或贮存运输过程中产生了霉变。据统计，全世界约有25%的谷物受到了霉菌的污染，饲料霉变不仅引起饲料营养成分的降低，而且霉变饲料中的霉菌毒素能引起动物急性或慢性中毒。其次，细菌毒素、病毒毒素和动物的代谢毒素的长期存在，造成动物机体免疫功能低下，其情况的发生与饲料中的各种毒素、机体内毒素含量的高低有关，在浓度较高时会危及动物的健康和生产性能，在浓度较低时，常与其他的应激因子相互作用，使动物出现亚临床的性能降低、发病率提高、生长性能、繁殖性能下降，成为动物疫病多发的主要元凶，并形成“病越治越多，药越用越多，病越来越难治”的恶性循环，从而降低养殖效益，影响食品安全，危害人类健康。同时，由于人们在动物疾病防治中大量使用化药及抗生素而造成的耐药性产生及对环境的污染，禽畜产品药物的残留严重威胁着人们的食品安全，这些问题都影响着行业的可持续发展。

发明内容

本发明的目的是提出一种防治畜禽霉菌、细菌、病毒、动物代谢等内毒素中毒的制剂。

本发明的防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜1.0~2.5、铁5.0~12.5、锰1.0~2.5、锌2.5~5、硒0.01~0.013、垂盘草15~20、田基黄15~25、茵陈20~30、泽泻25~30、黄芪25~30、五味子25~35、大黄30~40、沸石25~35。

进一步地，为提高药效，本发明制剂中的所述各成分的重量比例是：铜2.5、铁10.0、锰2.5、锌2.5、硒0.013、垂盘草15、田基黄20、茵陈30、泽泻25、黄芪30、五味子30、大黄35、沸石30。

进一步地，为方便添加和畜禽吸收，提高药效，所述微量元素铜、铁、锰、锌、硒均以盐类的形式加入制剂中；所述垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石均为颗粒或粉末形式。

本发明的药理如下：

霉菌毒素、内毒素是病源微生物致病的主要物质，在多种危急重症中起着重要作用，如发热反应、感染性休克、白细胞反应，多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等。内毒素还有免疫激活作用，可引起免疫损伤。拮抗霉菌毒素、内毒素，阻断或抑制其病理作用具有重要意义。中药抗内毒素的机制，归纳起来主要是：清除或灭活毒素、内毒素，减弱或消除毒素、内毒素诱发的活性因子的损伤及对脏器组织细胞的保护。机制如下：

1、清除和破坏内毒素。机体对内毒素的清除和破坏包括4种途径：①在消化道中直接被吸附排出体外。如某些具有吸附作用的物质。②被机体解毒机制所解毒，包括单核巨噬细胞所吞噬和血清中的抗体作用等。此类中药如黄芪通过提高巨噬细胞的吞噬作用、淋巴免疫和体液免疫作用，达到清除毒素。③被药物灭活或降低毒性。某些中药提取物有直接抗内毒素作用。④促使机体将毒素、内毒素排除体外，这些药物多为通腑泻下类，如泽泻。

2、抑制细胞因子等炎性因子。内毒素能通过诱生多种细胞因子而引起炎症反应。中药抗内毒素诱发细胞因子是通过减少其合成和释放或者削弱、阻断其致炎作用等。这些炎性因子较多，如 IL-1，IL-6，IL-8和NO，TNF，PGs，氧自由基等，中药个清热毒类如田基黄能减弱或消除IL-l，IL-2，IL-6，IL-8和NO的作用，清肝泻火类如菌陈可阻断或减弱 PGs和TNF的效应。而中药大黄对氧自由基有抑制作用的。

3、改善微循环和血液流变学异常。毒素、内毒素可致 DIC和休克等危急重症的重要病理生理机制之一是微循环障碍和血液流变学异常。改善心血管类的中药有明显的作用。

4、保护脏器。毒素、内毒素可致心、肝、肾、脑、肺等脏器组织细胞损伤，能使靶细胞一些细胞器结构和功能出现病理改变。清热解毒、保心护肝等的许多中药对内毒素引起的脏器损伤有明显的保护和改善作用，如五味子。

本发明制剂中的各微量元素主要为机体提供营养，满足机体对微量元素的需要，维持机体平衡，以保证各类代谢的顺利进行，提高机体免疫力，有效抵抗各类应激。

沸石能够吸附消化道内有毒有害代谢产物，阻止其在体内聚积，而且对某些重金属亦具有专门吸附作用，消除、减轻或者抑制病源微生物和重金属等有毒有害物质对动物的毒害作用，而且具有畜禽和水产动物生长发育所需的全部常量元素和大部分微量元素；这些元素都以离子状态存在，能很好地被畜禽及水产动物所利用；此外沸石还具有独特的离子交换性、离子选择性及较高的生物活性和抗毒性等，在起供给常量及微量元素作用的同时，还起着吸附霉菌毒素及内毒素、中和毒性基团的作用。

垂盘草为景天科植物垂盆草的全草，含N-甲基异石榴皮碱、二氢-N-甲基异石榴皮碱，另含景天庚糖、葡萄糖、果糖、蔗糖，并含垂盘草甙及多种氨基酸，临床上用于肝炎，可提高肝功能，增强肝的解毒能力。

田基黄为藤黄科植物地耳草的全草，含有地耳草素A、B、C、D，临床上可用于肝炎，具有清热解毒的功效。

茵陈为菊科植物茵陈蒿的幼苗，含挥发油，油中成分为月桂烯、苧烯、桉油精、ａ-蒎烯、莰烯、ａ-姜黄烯、达瓦酮、菌陈炔酮、丁香酚、异丁香酚、萘、苯甲醛、龙脑等，另含茵陈色原酮、6，7-二甲氧基香豆素、菌陈素A、菌陈素B，能使肝损伤的指标SGPT下降，减轻毒素对肝细胞的损伤，促进胆汁的分泌，提高机体对毒素的清泻，具有保肝利胆的功效，同时具备解热镇痛的功效。

泽泻为泽泻科植物泽泻的块茎，含挥发油与树脂并含泽泻萜醇A、泽泻萜醇A乙酸酯、泽泻萜醇B、泽泻萜醇B乙酸酯、表泽泻萜醇A以及泽演萜醇C乙酸酯，具有利尿的作用，能增加尿量、尿素、毒素的排泄量，起到利小便，清湿热的功效，减轻体内废物、毒素等对机体的脏器的损伤。

黄芪为豆科植物荚膜黄芪或蒙古黄芪的根，主要含黄芪多糖、21种氨基酸及微量元素硒，黄芪多糖系葡萄糖与阿拉伯糖的多聚糖，能提高巨噬细胞的吞噬能力，增强淋巴细胞的增殖，促进淋巴细胞免疫、体液免疫功能，具有提高对霉菌毒素、内毒素的免疫作用，降低毒素对免疫系统的损伤，促进免疫的功效，同时具有保护心血管的作用，改善循环。

五味子为木兰科植物五味子的果实，主要含五味子素及其类似物α-、β-、γ-、δ-、ε-五味子素，去氧五味子素，新五味子素，五味子醇，戈米辛A、B、C、D、E、F等，有降低肝损伤SGPT，促进肝细胞蛋白质的合成代谢，对受损肝细胞修复的作用，同时减少肝细胞的免疫受损，具有益气生津，补肾宁心，保护机体脏器的功能。

大黄为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄、或药用大黄的根及根茎，含有蒽类衍生物：芦荟大黄素、土大黄素、大黄酚、大黄素、异大黄素、虫漆酸D、大黄素甲醚、大黄酸等，茋类化合物，萘衍生物、鞣质类化合物等，具有以下的作用：1、利尿，成分中大黄酸、大黄素均有利尿作用，尤以大黄酸的作用最强；2、利胆的作用，促进胆汁的分泌，增加结石、毒素的排泄；3、解热：能抑制内毒素发热及其病理损害（试验表明，用大黄煎剂5g/kg灌胃，可使肺炎球菌至热的家兔退热，其退热机理，是由于影响了中枢PGE含量，大黄煎剂5g/kg灌胃对大肠杆菌内毒素引起的家兔发热有退热作用，使兔脑脊液中cAMP含量明显低于对照组）；4、对血液成分的影响：能防止低粘状态的发生，有效阻止红细胞过度聚集，使全血粘度、血细胞压积增加。

本发明主要是根据现代中药抗霉菌毒素、内毒素的作用及机制研究，从中药吸附、抗毒素、内毒素，提高机体免疫，清肝利胆，利尿排毒，解热镇痛提高机体自身解毒能力等方面进行思索组方。按本发明的配方组成及用量比例，制成超微粉鳖合微量元素，临床上用于家禽的病源菌感染或食物性带入霉菌毒素、内毒素中毒引起的各种病症或亚临床的生产性能下降，可以快速溶脱和吸附各种霉菌毒素、内毒素，中和毒性基团，抑制霉菌毒素、排解内毒素的产生，补充各种微量元素，维持机体平衡，有效增强机体免疫力、提高抗体水平，达到增强机体的解毒能力、降低毒素的毒力并加速毒素向体外排出控制疫情的发展，减少疫病的复发，取得较好的防治效果。

本发明配方中的各味中药，按兽药GMP标准的散剂生产工艺流程操作，粉碎时最好运用超微粉碎技术处理，然后按配方比例混合均匀即可。使用时，按2%的比例与饲料混合均匀即可。

具体实施方式

下面通过对实施实例的描述，对本发明的具体实施方式如所涉及的各构件的形状、构造、各部分之间的相互位置及连接关系、各部分的作用及工作原理等作进一步的详细说明。

实施例1：

分别用凝胶法和动力学浑浊法进行细菌内毒素检测本制剂对内毒素是否具有吸附能力（呈阳性反应的说明检测物含有细菌内毒素，呈阴性反应的说明不含细菌内毒素）。

本实施例的防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜1.0、铁12.5、锰2.5、锌2.5、硒0.01、垂盘草20、田基黄25、茵陈30、泽泻30、黄芪25、五味子35、大黄30、沸石35。

试验组为按2%的比例添加本制剂的全价饲料，对照组为不添加任何东西的全价饲料，结果如下：

（注：试验使用的饲料均为在自然条件下于饲料店储存30天的全价饲料。）

试验结果表明：试验组细菌内毒素的检测结果为阴性，对照组为阳性，说明制剂对细菌内毒素及饲料内毒素具有良好的清除作用。

 

实施例2：

本实施例的防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜1.9、铁8、锰1.8、锌4、硒0.012、垂盘草17、田基黄20、茵陈25、泽泻25、黄芪28、五味子25、大黄31、沸石25。

用肌注内毒素法检测本制剂对鸡的有效保护效率，每只鸡按5μg/kg，连注5天，试验组将本制剂按2%的比例添加于市售全价饲料混饲喂养10天后观察，自然对照组用市售全价饲料正常饲喂10天后观察，结果如下：

（注：试验使用的饲料均为在自然条件下于饲料店储存30天的全价饲料。）

试验结果表明：试验组对肌注内毒素鸡所致疾病的治疗效果（总有效率）显著高于对照组（P＞5.0%），证明应用本品可有效控制内毒素对鸡所引发的疾病。

 

实施例3：

本实施例的防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜2.5、铁5.0、锰1.0、锌2.5、硒0.011、垂盘草15、田基黄22、茵陈25、泽泻28、黄芪28、五味子30、大黄35、沸石30。

某养殖场对确诊霉菌感染的病鸡采用按重量比2%的比例添加有本制剂的全价饲料喂养，对比组用全价饲料，连用5天，结果如下：

（注：试验使用的饲料均为在自然条件下于饲料店储存30天的全价饲料。）

试验结果表明：试验组对确诊霉菌感染鸡所致疾病的治疗效果（总有效率）显著高于对照组（P＞5.0%），证明本制剂可有效控制霉菌感染所引起的疾病。

 

实施例4：

本实施例的防治畜禽内毒素中毒的制剂由微量元素铜、铁、锰、锌、硒和垂盘草、田基黄、茵陈、泽泻、黄芪、五味子、大黄、沸石组成，其中各成分的重量比例是：铜2.5、铁10.0、锰2.5、锌2.5、硒0.013、垂盘草15、田基黄20、茵陈30、泽泻25、黄芪30、五味子30、大黄35、沸石30。

对于临床上对确诊患大肠杆菌鸡群采用按重量比2%的比例添加有本制剂的全价饲料喂养来作为试验组，对照组用全价饲料，连用5天，试验结果如下：

（注：试验使用的饲料均为在自然条件下于饲料店储存30天的全价饲料。）

试验结果表明：试验组对鸡大肠杆菌疾病的治疗效果（总有效率）显著高于对照组（P＞5.0%），证明本品可有效控制鸡感染大肠杆菌引起的疾病。