一种适合工业化制备雷替曲塞的方法及适于药用的新晶型

摘要

本发明公开了一种抗肿瘤药物雷替曲塞的合成制备工艺及其特定的晶型，该工艺是以N-(5-甲胺基-2-噻吩甲酰)-L-谷氨酸二乙酯和6-溴甲基-3，4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮在有机溶剂中经碱催化和缚酸合成得到C-N偶联产物N-[5-[N-(3，4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲基]-2-噻吩甲酰基-L-谷氨酸二乙酯，将该产物在碱性条件下水解并酸析得到雷替曲塞粗品，将粗品重结晶并干燥得到高纯度的具有特定晶型的雷替曲塞原料药，该晶型采用X衍射法得到了确切表征；该工艺采用萃取和结晶方法纯化中间体和产物，简便经济高效，适合大批量地工业化生产雷替曲塞。