一种防治鸡白痢沙门氏菌病的中药制剂及其制备方法

摘要

一种防治鸡白痢沙门氏菌病的中药制剂，其特征在于是由下列重量份配比计的提取物制备而成：虎杖提取物3-5份，诃子提取物1-2份，紫花地丁提取物1-2份。经本发明制得的中药复方颗粒剂，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象

说明书

技术领域

本发明涉及一种防治鸡白痢沙门氏菌病的中药复方制剂及其制备方法。

背景技术

沙门氏菌病是各种动物由沙门氏菌属细菌引起的疾病总称，沙门氏菌属是一大群寄生于人和动物肠道内，绝大多数沙门氏菌对人和动物有致病性，主要通过消化道传染，能引起人和动物不同临诊表现，并且是人类食物中毒的主要病原之一，沙门氏菌最常侵害幼年、青年动物，使之发生败血症、胃肠炎及其他组织局部炎症，对成年动物引起散发性或局限性沙门氏菌病，发生败血症的怀孕母畜可表现流产,如鸡、猪、马、羊、犬等都是易感动物。

抗生素不合理使用 (如低剂量抗菌促生长剂的长期使用、盲目用药和超剂量使用等)，导致沙门氏菌全球耐药性的产生，而且日趋严重，多数病原菌对抗生素产生多重耐药性，耐药水平不断升高，耐药谱不断扩大。

中药具有抗菌，兼有改善和调节机体状态的双重作用，既可提高生产性能和防病作用，又有低残留、无污染、不易产生耐药性等特点，已成为国内外新型绿色饲料添加剂研究的热点。我国中草药资源丰富，将中药提取物作为饲料添加剂使用具有抗生素饲料添加剂无可比拟的优势和发展前景。然而在传统兽用中药的应用中我国的兽用中草药的广泛应用也存在着不少的问题，如复方中药的体积大，有效成分低且不稳定，综合疗效不稳定等。如何利用现在新型的科技手段将传统兽用中药转变为疗效高、剂量小、运输方便、使用简洁、规格统一及质量标准明确的新型制剂是改进现代中药的一个重要问题。

发明内容

鉴于现有抗沙门氏菌西药的毒副作用及昂贵的价格，本发明提供一种对鸡白痢沙门氏菌具有杀灭作用显著，毒副作用小、成本低廉、工艺简单的中药复方制剂及其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种防治鸡白痢沙门氏菌病的中药制剂，是由下列重量份配比计的提取物制备而成：

虎杖提取物： 3-5份

诃子提取物： 1-2份

紫花地丁提取物：1- 2份。

本发明中的虎杖提取物、诃子提取物、紫花地丁提取物可以由以下制备工艺制得：

所述虎杖提取物的制备方法为：取虎杖粉碎后以5-10倍量的50-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1.5h，提取温度为80-95℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得虎杖提取物。

所述诃子提取物的制备方法为：取诃子粉碎后以10-20倍量的蒸馏水，水煎煮提取1-2次，每次1.5h，提取温度为100℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

所述紫花地丁提取物的制备方法为：取紫花地丁粉碎后以10-20倍量的50-80％乙醇，浸泡12-24h后超声提取30-60min，过滤，滤渣重复提取1-2次，合并提取液，减压浓缩干燥后得紫花地丁提取物。

所述颗粒剂是由以下制备方法制得：

（1）辅料：将糊精，可溶性淀粉，乳糖按照质量比1～12：1～5：1～7的比例混合均匀得辅料；

（2）按配方量称取虎杖提取物、诃子提取物、紫花地丁提取物混合，然后用浓度为5％二甲基亚砜进行溶解得到浓度为1.2g/ml的提取物溶液，然后按照每毫升提取物溶液配4g辅料的比例逐滴加入辅料中，最后加入粘合剂制成颗粒剂；粘合剂可以为0.1％HPMC。

本发明可以作为一种防治沙门氏菌病的中药复方颗粒剂在生产实践和兽医临床治疗鸡白痢疾沙门氏菌病的应用。

本发明中在保持中药汤剂疗效的基础上制备成中药颗粒剂。本发明的中药复方颗粒剂为颗粒制剂，其特点为大小均一、颗粒状；制备工艺简单、确保了疗效、质量标准统一、计量准确、增加了有效成分稳定性、服用方便等优点。

经本发明制得的中药复方颗粒剂，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象，符合中国药典要求，质量可控。

本发明经药效学研究表明，对于鸡白痢沙门氏菌具有预防与治疗作用。

具体实施方式

以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但实施例仅用于说明并不能限制本发明的范围。

实施例1

虎杖提取物的制备：取虎杖粉碎后以5倍量的60％乙醇，回流提取2次，每次1.5h，提取温度为95℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得虎杖提取物。

诃子提取物的制备：取诃子粉碎后以20倍量的蒸馏水，水煎煮提取2次，每次1.5h，提取温度为100℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

紫花地丁提取物的制备：取紫花地丁粉碎后以20倍量的60％乙醇，浸泡24h后超声提取45min，过滤，滤渣重复提取1-2次，合并提取液，减压浓缩干燥后得紫花地丁提取物。

将虎杖提取物、诃子提取物、紫花地丁提取物按照3:2:1的质量比混合，然后用浓度为5％二甲基亚砜进行溶解得到浓度为1.2g/ml的提取物溶液，再按照每毫升提取物溶液配4g辅料的比例逐滴加入辅料中，辅料由糊精，可溶性淀粉，乳糖，按12:3:6的质量比均匀混合而成，最后加入0.1％HPMC溶液并混合均匀，制成软材。将制好的软材放入16号筛中，制成湿颗粒剂，并于55℃电热恒温鼓风干燥箱中干燥，制成干颗粒。然后将其制得的成品分装于小袋中密封，每袋大约1~6g，经检测，颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象均合格。

实施例2

虎杖提取物的制备：取虎杖粉碎后以8倍量的70％乙醇，回流提取3次，每次1.5h，提取温度为80℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得虎杖提取物。

诃子提取物的制备：取诃子粉碎后以15倍量的蒸馏水，水煎煮提取2次，每次1.5h，提取温度为100℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

紫花地丁提取物的制备：取紫花地丁粉碎后以15倍量的70％乙醇，浸泡24h后超声提取30min，过滤，滤渣重复提取1-2次，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

将虎杖提取物、诃子提取物、紫花地丁提取物按照3:1:1的质量比混合，然后用浓度为5％二甲基亚砜进行溶解得到浓度为1.2g/ml的提取物溶液，再按照每毫升提取物溶液配4g辅料的比例逐滴加入辅料中，辅料由糊精，可溶性淀粉，乳糖，按6:2:6的质量比均匀混合而成，最后加入0.1％HPMC溶液并混合均匀，制成软材。将制好的软材放入16号筛中，制成湿颗粒剂，并于55℃电热恒温鼓风干燥箱中干燥，制成干颗粒。然后将其制得的成品分装于小袋中密封，每袋大约1~6g，经检测，颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象均合格。

实施例3

虎杖提取物的制备：取虎杖粉碎后以10倍量的80％乙醇，回流提取3次，每次1.5h，提取温度为90℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得虎杖提取物。

子提取物的制备：取诃子粉碎后以15倍量的蒸馏水，水煎煮提取2次，每次1.5h，提取温度为100℃，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

紫花地丁提取物的制备：取紫花地丁粉碎后以15倍量的80％乙醇，浸泡24h后超声提取45min，过滤，滤渣重复提取1-2次，合并提取液，减压浓缩干燥后得诃子提取物。

将虎杖提取物、诃子提取物、紫花地丁提取物按照5:2:2的质量比混合，然后用浓度为5％二甲基亚砜进行溶解得到浓度为1.2g/ml的提取物溶液，再按照每毫升提取物溶液配4g辅料的比例逐滴加入辅料中，辅料由糊精，可溶性淀粉，乳糖，按9:2:5的质量比均匀混合而成，最后加入0.1％HPMC溶液并混合均匀，制成软材。将制好的软材放入16号筛中，制成湿颗粒剂，并于55℃电热恒温鼓风干燥箱中干燥，制成干颗粒。然后将其制得的成品分装于小袋中密封，每袋大约1~6g，经检测，颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象均合格。

将本发明实施例1-3所制得的中药制剂用于治疗感染鸡白痢沙门氏菌病的病鸡，其疗效试验如下：

选取感染鸡白痢沙门氏菌病的病鸡80只（该80只病鸡主要表现为精神萎顿，缩头颈，两翅下垂，昏睡，怕冷打堆绒毛松乱，似脑脊髓炎，腹泻，排白色稀浆样粪便，有糊堵肛门现象，某些病鸡出现眼盲或关节肿胀，跛行等症。其病理变化肝脏肿大充血或有条纹状出血并有颗粒状灰白色结节，肝呈土黄色或青铜色，部分鸡心肌上有颗粒状结节，有肝、心肌、肾及脾中有坏死灶或结节等），随机分成4组，每组20只，即：Ⅰ组空白对照组（饲喂料：仅喂养饲料）、Ⅱ组实施例1治疗组（饲喂料：每100g饲料中添加实施例1所制得的颗粒剂2g）、Ⅲ组实施例2治疗组（饲喂料：每100g饲料中添加实施例2所制得的颗粒剂2g）以及Ⅳ组实施例3治疗组（饲喂料：每100g饲料中添加实施例3所制得的颗粒剂2g），每组进行连续7天的饲喂治疗。结果如下：Ⅰ组空白对照组，病鸡陆续死亡，到第七日止死亡率高达70%；Ⅱ组实施例1治疗组、Ⅲ组实施例2治疗组以及Ⅳ组实施例3治疗组，12小时后症状明显减轻，第3天停止死亡，精神及采食情况基本恢复到发病前的状态，Ⅱ组实施例1治疗组治愈率86%，有效率90%、Ⅲ组实施例2治疗组治愈率84%，有效率88%以及Ⅳ组实施例3治疗组治愈率88%，有效率92%，对治愈的鸡进行病理变化进行观察，其鸡肝脏、肾脏、心脏等脏器恢复正常，说明本发明对鸡白痢具有显著的治疗效果。