2,5-二噻吩基噻唑衍生物的杀蚊活性

摘要

本发明涉及2，5-二噻吩基噻唑衍生物的杀蚊活性。其中，R＝2-氯，4-氯，2，4-二氯，3，4-二氯，3，5-二氯，3，5-二甲基。化合物(I)在0.5ppm施药量情况下，对4龄初蚊子幼虫具有50％杀死活性。

说明书

(一)技术领域

本发明涉及2,5-二噻吩基噻唑衍生物的杀蚊活性。

(二)背景技术

绿色农药是未来农药发展的方向，而光敏类农药因其具有安全、低毒、药效快、多靶标、 不易产生抗药性等优点符合未来绿色农药的发展方向。光敏类农药可以利用自然界中的光和 氧气产生杀虫、杀菌、除草等作用。因其在自然界中迅速降解，光敏毒素在发挥除草、杀虫 的作用的同时，自身也在被不断的分解，而不会再生物体内堆积，不会通过食物链传递富集 而造成二次污染。因此，发展新型光敏类农药一直是人们进行农药创新的一个重要方向。

三联噻吩类化合物因其独特的生物活性，广泛的存在于具有生物活性的天然产物分子中。 近几年，三联噻吩的除草、杀虫、抗病毒活性分别收到广泛研究。例如，在近紫外光照的条 件下，三联噻吩对斑须按蚊龄幼虫的LC₅₀为11mg/L而黑暗时则为154mg/L，其光活化毒杀 活性提高了14倍；对埃及伊蚊、白纹伊蚊和致倦库蚊在光照条件下也有很好的杀灭活性。由 于三联噻吩结构为该类化合物的药效团结构，通过对三联噻吩结构的修饰有可能发现选择性 好、活性高、用量少、毒性低的新一类药剂。

由于2,5-二噻吩基噻唑衍生物具有很好的光增强活性，到目前主要集中于该类化合物光电 性质方面的研究，但没有任何具体地记载本专利中所提及的2,5-二噻吩基噻唑衍生物，更没有 任何具体地记载这些化合物的杀蚊活性。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种2,5-二噻吩基噻唑类化合物及其制备方法和应用。

本发明是下述通式(I)化合物：

其中，R＝2-氯，4-氯，2,4-二氯，3,4-二氯，3,5-二氯，3,5-二甲基。

本发明中2,5-二噻吩基噻唑类化合物均表现出了杀蚊活性。

(四)具体实施方式

本发明的实质性特点可从下述的实施例得以体现，但它不应视为是对本发明的任何限制。 本发明化合物(I)合成路线为：

实施例1：2-氯-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.3mmol2-氯苯 甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入25mLTHF，搅拌溶解后再加入6mmol三乙胺，反应5h。 经柱层析得到纯品。

实施例2：4-氯-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.6mmol4-氯苯 甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入15mLTHF，搅拌溶解后再加入5.5mmol三乙胺，反应5 h。经柱层析得到纯品。

实施例3：2,4-二氯-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.3mmol2,4-二 氯苯甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入25mL THF，搅拌溶解后再加入6mmol三乙胺，反 应5h。经柱层析得到纯品。

实施例4：3,4-二氯-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.3mmol3,4-二 氯苯甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入25mL THF，搅拌溶解后再加入6mmol三乙胺，反 应5h。经柱层析得到纯品。

实施例5：3,5-二氯-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.3mmol3,5-二 氯苯甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入25mL THF，搅拌溶解后再加入3mmol三乙胺，反 应5h。经柱层析得到纯品。

实施例6：3,5-二甲基-N-(2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-基)苯甲酰 胺

取3mmol2-甲基-4-(5-(2-(噻吩-2-基)噻唑-5-基)噻吩-2-基)丁-3-炔-2-胺、3.3mmol3,5-二 甲基苯甲酰氯投入50mL两口瓶中，加入25mL THF，搅拌溶解后再加入5mmol三乙胺， 反应5h。经柱层析得到纯品。

化合物的物理参数结果见表1。

表1  化合物(I)的物理性质表征

实施例7目标化合物杀蚊活性的测定

对目标化合物测定了其对尖音库蚊淡色亚种(Culex pipiens pallens)的杀死率来确定这系 列化合物的杀虫活性，其结果如表2所示。

表2  化合物(I)的杀蚊活性测定

本测试所用尖音库蚊淡色亚种为室内饲养的正常群体。称取目标化合物化合物约2mg于 盘尼西林药瓶中，加10mL丙酮(或适宜溶剂)，振荡溶解，即为200ppm母液。移取1mL母液， 加入盛有89毫升水的100mL烧杯中，选取10头4龄初蚊子幼虫，连同10mL饲养液一并倒入烧 杯中，其药液的浓度即为2ppm。将处理放入标准处理室内，观察蚊幼虫的生长情况，有化蛹 的及时吸出，直至全部化蛹或者死亡。以含有1mL试验溶剂的水溶液为空白对照。死亡率分 级指标：+++++：≥80％；++++：60～79％；+++：40～59％；++：20～39％：+：≤19％。