以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊及其制备方法

摘要

本发明提供了一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊及其制备方法。所述方法包括以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，称取50～85重量份的所述无机蒙脱土及15～50重量份的所述琼脂，加入去离子水搅拌溶解，配制成质量百分浓度为6%～8%的混合溶液；将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟，降温至54～68℃，静置，加入消泡剂进行消泡；在所述混合溶液温度为50～60℃的条件下，将胶囊模具的模杆浸入到所述混合溶液中，将所述模杆浸没6～8秒后提起，在所述混合溶液中翻转3～5次后在恒温条件下干燥，拔壳，制得所述药用空心硬胶囊，所述胶囊模具的规格为0#～5#中任一规格。

说明书

技术领域

本发明涉及胶囊制备领域，特别是涉及一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊及其制备方法。

背景技术

胶囊常用于装填药品及保健食品，具有外观亮丽，可掩蔽药物的异味，使消费者易于吞服，并且胶囊内功能因子的生物利用度高、辅料用量少、在胃肠道中崩解快，可以对所包覆的药物起到保护作用，使其稳定性增强。

目前普遍应用的药用空心硬胶囊的主要壁材为动物明胶，其来源于动物的骨骼及毛皮。在明胶的实际生产过程中，原料多采用动物性皮革下脚料来生产，其原料本身及其收集过程中易导致一些重金属的积累，因此存在原料安全性问题。又由于明胶属于动物蛋白类物质，吸湿性强，其为原料的胶囊壁材吸湿性、透湿性强，使所包覆的药品受潮变质，导致药品质量不合格、有效期短，且蛋白质类物质遇醛类物质易与其发生交联固化反应，致使胶囊老化崩解时间延长。

此外，由于动物明胶本身可被多种微生物利用，因此在目前的胶囊生产中一般采用羟基苯甲酸酯类防腐剂作为霉菌的抑制剂，这类抑制剂的应用也给明胶空心硬胶囊的应用带来了相关的健康问题。特别需要提及的是，动物明胶胶囊不能被一些特定宗教信仰者或素食主义者接受。综上所述，动物明胶的这些缺点大大限制了明胶药用空心硬胶囊的使用范围。所以，人们一直在努力寻找质量更安全、资源丰富、可以广泛应用的新型空心硬胶囊原料。

由于植物胶可以很好的克服动物明胶上述的缺点，因此，选用天然、植物性产品为原料的胶囊制品成为研究人员研究开发的热点。目前，可用于制备植物空心胶囊的植物胶种类大致有淀粉类、海藻多糖、琼脂、卡拉胶、果胶、羟丙基甲基纤维素、结冷胶、普鲁兰多糖等及其复配物。但是，由于用于制备空心胶囊的植物胶市场价格大大高于动物明胶价格，因而大大限制了植物空心胶囊的应用规模。

因此，目前需要本领域技术人员迫切解决的一个技术问题就是：提供一种能继承植物胶的优点的新型药用空心硬胶囊及其制备方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种替代现有的植物胶，相比于动物明胶质量更安全、资源丰富、价格低廉、可以广泛应用的新型药用空心硬胶囊及其制备方法。

为了解决上述问题，本发明公开了一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊的制备方法，包括：

称取以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，称取50～85重量份的所述无机蒙脱土及15～50重量份的所述琼脂，加入去离子水搅拌溶解，配制成质量百分浓度为6%～8%的混合溶液；

将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟，降温至54～68℃，静置，加入消泡剂进行消泡；

在所述混合溶液温度为50～60℃的条件下，将胶囊模具的模杆浸入到所述混合溶液中，将所述模杆浸没6～8秒后提起，在所述混合溶液中翻转3～5次后在恒温条件下干燥，拔壳，制得所述药用空心硬胶囊，所述胶囊模具的规格为0#～5#中任一规格。

优选地，所述的无机蒙脱土为钠基无机蒙脱土。

优选地，所述琼脂作为凝固剂，所述琼脂的凝胶强度大于500g/cm²。

优选地，在将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟的步骤前，所述方法还包括：

以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，加入0～10重量份的增塑剂，所述增塑剂包括甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇或麦芽糖醇中的一种或多种。

优选地，在将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟的步骤前，所述方法还包括：

以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，加入0.1～0.3重量份的可食用色素，所述可食用色素包括钛白粉、柠檬黄、靛蓝或胭脂红中的一种或多种。

优选地，所述消泡剂为乙醇。

优选地，所述恒温条件的温度为60℃。

本发明还公开了一种通过上述权利要求中任意一项所述方法制备的药用空心硬胶囊，所述药用空心硬胶囊以无机蒙脱土和琼脂为主要原料。

与现有技术相比，本发明包括以下优点：

本发明提供了一种全新的以价格低廉的无机蒙脱土为主要原料，配以琼脂作为凝胶剂制备药用空心硬胶囊，制得的药用空心硬胶囊相比于传统的动物明胶胶囊，除了具有较好的成膜性之外，还具有较好的稳定性及安全性，并且资源丰富、价格低廉，可替代植物胶进行广泛应用。

附图说明

图1本发明的一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊的制备方法实施例的流程图；

图2是无机蒙脱土的晶体结构示意图；

图3是琼脂的分子结构示意图。

具体实施方式

为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

参照图1，示出了本发明的一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊的制备方法，包括：

步骤101、以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，称取50～85重量份的所述无机蒙脱土及15～50重量份的所述琼脂，加入去离子水搅拌溶解，配制成质量百分浓度为6%～8%的混合溶液。

本发明中所制备的以无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配的药用空心硬胶囊，以无机蒙脱土为主要填充物、以琼脂为凝固剂。

蒙脱土（Montmorillonite，MMT）在工农业生产中的应用广泛。主要用于冶金、铸造、石油、钻井领域。在化学工业中，可作催化剂载体、干燥剂、过滤剂、脱色剂。在农业上，可作土壤改良剂、饲料添加剂及农药载体。食品工业中用作果汁和葡萄酒的净化剂。此外，还用作混凝土增塑剂及油漆增粘剂。经过改性的蒙脱土可制成各种性能良好的功能材料，并已在环保、催化、医药等多领域发挥重要作用。

如图1所示，给出了无机蒙脱土的晶体结构示意图。由图2可见，其分子结构中包含3个亚层，即1个铝氧八面体亚层和2个硅氧四面体亚层，通过共价键连接于各个亚层之间。这种紧密堆积的四面体和八面体促使其内部晶格间具有高度有序的排列结构。因蒙脱土具有层状结构及非均匀性电性分布，这种特殊的晶体结构使得蒙脱土具有许多特性，如具有较好的吸水性、分散性、吸附性、粘结性、离子交换性、膨胀性、触变性和悬浮性等优良性能，使其作为制剂辅料具有乳化、增稠、助悬、吸附的功能，是优良的药用辅料。

另外，蒙脱土本身也具有较好的药用价值，可直接口服，对消化道内一些病毒、病菌及毒素产生较强的选择性吸附作用。如可以吸附于消化道黏膜,并吸附固定病原微生物,使其破裂、脱水以至灭活;同时,还可吸附、清除病原微生物产生的毒素以及机体抵抗病原所排放的有害因子,使病灶处于有利环境中;提高粘液的质和量,能与粘液蛋白结合从而增强粘液的凝集性和内聚力,达到粘液屏障的作用,抵抗外来制病因子的侵入。

本发明实施例中，优选地，所述的无机蒙脱土为钠基无机蒙脱土，天然蒙脱土按其层间可交换阳离子的种类分为氢基、钙基、钠基、锂基等蒙脱土，以钙基蒙脱土为主，但其性能较差，产品附加价值低。钠基蒙脱土比钙基蒙脱土有更好的膨胀性、阳离子交换性，水介质中的分散性、胶质价、粘性、润滑性、热稳定性及较高热湿压强度和干压强度。

本发明中所制备的以无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配的药用空心硬胶囊的另一种主要原料是琼脂。

琼脂是目前应用最广泛的海藻胶之一，琼脂不溶于冷水，易溶于沸水，缓溶于热水。一般需加热到80℃以上才溶解。琼脂能在肠道中吸收水分，使肠内容物膨胀，刺激肠壁，引起便意。它在食品工业、医药工业、日用化工、生物工程等许多方面都有广泛的应用。在食品工业中因其具有凝固性、稳定性能改善食品品质。如应用于果汁饮料中用作悬浮剂，应用于固体类食品中做凝固剂形成胶体络合其他辅料，应用于粥、羹类食品中作为增稠剂、稳定剂，或者直接凉拌食用。

本申请制备药用空心硬胶囊的过程中，琼脂作为凝固剂，琼脂（Agar）是一种从红藻类生物中提取出来的天然多糖，如图3所示给出了琼脂的分子结构示意图，琼脂由琼脂糖（Agarose）和琼脂果胶（Agaropectin）两部分组成，能够形成凝胶的组分是琼脂糖部分，它是不含硫酸酯（盐）的非离子型多糖，其大分子链是由1,3苷键交替连接β-D-吡喃半乳糖残基和3,6-α-L-吡喃半乳糖残基。

作为一种天然的胶体、食用纤维，琼脂是人体中宝贵的营养素，对预防结肠癌、心血管病、肥胖病及铅、镉等在体内的积累具有辅助疗效作用，具有广泛的应用前景。

本发明实施例中，优选地，所述琼脂的凝胶强度大于500g/cm2，琼脂溶液遇冷后变成冻胶，受外界条件（如温度）的影响，使体系由溶液或溶胶转变为一种特殊的半固体状态，即称凝胶。琼脂在凝胶状态时呈现出固体的一些力学性质（包括弹性、强度和硬度），衡量其硬度的单位称凝胶强度。在制备胶囊壳时选用凝胶强度较大的琼脂可以使琼脂用量减少而获得的胶囊壳强度较高。

步骤102、将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟，降温至54～68℃，静置，加入消泡剂进行消泡。

将无机蒙脱土与琼脂的混合溶液进行加热处理，并在加热的同时将搅拌，加热的温度为90～100℃，加热并搅拌的时间为40～60分钟，之后进行降温，温度降至54～68℃。在降温至合适温度后，静置，并加入消泡剂进行消泡。

步骤103、在所述混合溶液温度为50～60℃的条件下，将胶囊模具的模杆浸入到所述混合溶液中，将所述模杆浸没6～8秒后提起，在所述混合溶液中翻转3～5次后在恒温条件下干燥，拔壳，制得所述药用空心硬胶囊，所述胶囊模具的规格为0#～5#中任一规格。

胶囊模具制得药用空心硬胶囊，制备时将胶囊模具的模杆浸没在混合溶液中，混合溶液温度为50～60℃，浸没时间为6～8秒，浸没后提前翻转3～5次，使混合溶液均匀涂覆在模杆上，然后在恒温条件下干燥，拔壳即可得到药用空心硬胶囊，本发明所采用的0#～5#胶囊模具为符合药典规格的专用制备药用硬胶囊模具。

本发明提供了一种全新的以价格低廉的无机蒙脱土为主要原料，配以琼脂作为凝胶剂制备药用空心硬胶囊，制得的药用空心硬胶囊相比于传统的动物明胶胶囊，除了具有较好的成膜性之外，还具有较好的稳定性及安全性，并且资源丰富、价格低廉，可替代植物胶进行广泛应用。

本发明实施例中，优选地，在将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟的步骤前，所述方法还包括：

以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，加入0～10重量份的增塑剂，所述增塑剂包括甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇或麦芽糖醇中的一种或多种。

增塑剂是工业上被广泛使用的高分子材料助剂，在塑料加工中添加这种物质，可以使其柔韧性增强，容易加工。本发明实施例中，配置得到混合溶液后，可以先加入一定量的增塑剂，加入增塑剂可在一定程度上降低胶液粘度使其更易蘸胶，另外加入增塑剂后可提高胶囊壳的韧性，其中，以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，增塑剂加入0～10重量份，增塑剂从包括甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇或麦芽糖醇中选用一种或多种。

本发明实施例中，优选地，在将所述混合溶液在90～100℃下加热搅拌40～60分钟的步骤前，所述方法还包括：

以无机蒙脱土和琼脂的质量总和100重量份为准，加入0.1～0.3重量份的可食用色素，所述可食用色素包括钛白粉、柠檬黄、靛蓝或胭脂红中的一种或多种。

可食用色素是色素的一种，即能被人适量食用的可使食物在一定程度上改变原有颜色的食品添加剂。本发明实施例中，可以在得到混合溶液后，首先进行着色处理，在混合溶液中加入0.1～0.3重量份的可食用色素，可食用色素的种类可以按照具体的需求添加，例如可以包括钛白粉、柠檬黄、靛蓝或胭脂红中的一种或多种。

本发明实施例中，优选地，所述消泡剂为乙醇。

本发明实施例还提供了一种通过上述方法制备的药用空心硬胶囊，该药用空心硬胶囊以无机蒙脱土和琼脂为主要原料，相关说明在上述实施例中已经描述，此处不再赘述。

为使本领域技术人员更好地理解本发明，以下通过多个具体的实施例来说明本发明以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊的制备方法。

实施例1、

称取5重量份无机蒙脱土及2重量份的琼脂，加入93重量份去离子水，搅拌溶解，然后水浴加热至90℃，搅拌大约40分钟使之充分混合均匀。降温至63℃静置40分钟使其稳定消泡。在胶液温度为56℃时将0#胶囊模具模杆浸入到脱泡的胶液中，浸没模杆6～8秒，将模杆提起，翻转3～5次，在60℃恒温条件下进行干燥，拔壳，制得本发明的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊。

按本实施例制备的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊厚度为8～12丝，崩解时间小于10分钟，符合药典对药用空心硬胶囊的要求。

实施例2、

称取6重量份无机蒙脱土及6重量份的琼脂，加入188重量份去离子水，搅拌溶解，然后水浴加热至95℃，搅拌大约60分钟使之充分混合均匀。降温至65℃静置30分钟使其稳定消泡。在胶液温度为58℃时将0#胶囊模具模杆浸入到脱泡的胶液中，浸没模杆6～8秒，将模杆提起，翻转3～5次，在60℃恒温条件下进行干燥，拔壳，制得本发明的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊。

按本实施例制备的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊厚度为8～11丝，崩解时间小于10分钟，符合药典对药用空心硬胶囊的要求。

实施例3、

称取34重量份无机蒙脱土及6重量份的琼脂，加入460重量份去离子水，搅拌溶解，然后水浴加热至100℃，搅拌大约50分钟使之充分混合均匀。降温至60℃静置20分钟使其稳定消泡。在胶液温度为53℃时将0#胶囊模具模杆浸入到脱泡的胶液中，浸没模杆6～8秒，将模杆提起，翻转3～5次，在60℃恒温条件下进行干燥，拔壳，制得本发明的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊。

按本实施例制备的无机蒙脱土为主要原料与琼脂复配制备的药用空心硬胶囊厚度为8～11丝，崩解时间小于10分钟，符合药典对药用空心硬胶囊的要求。

对于方法实施例，为了简单描述，故将其都表述为一系列的动作组合，但是本领域技术人员应该知悉，本发明并不受所描述的动作顺序的限制，因为依据本发明，某些步骤可以采用其他顺序或者同时进行。其次，本领域技术人员也应该知悉，说明书中所描述的实施例均属于优选实施例，所涉及的动作和部件并不一定是本发明所必须的。

以上对本发明所提供的一种以无机蒙脱土为主要原料的药用空心硬胶囊及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。