一种低聚壳聚糖复方制剂及其在制备治疗皮肤疾病的药物中应用

摘要

本发明提供了一种低聚壳聚糖制剂，它由低聚壳聚糖溶液、丹参提取物、黄芪提取物和聚六亚甲基单胍组成；每100ml低聚壳聚糖溶液中含有1g丹参提取物、2g黄芪提取物和1ml聚六亚甲基单胍。本发明还提供了所述低聚壳聚糖制剂在制药中的应用，包括在制备治疗糖尿病足创伤以及褥疮不愈药物中的应用。本发明制剂显示对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有杀菌作用，对铜绿假单胞菌有杀菌作用。本发明解决了低聚壳聚糖的成膜性，药物能够充分作用于患处，提高疗效；另一方面，具有很好的杀菌效果，不仅促进伤口愈合，还可以避免再次感染，对临床糖尿病足、褥疮不愈治疗，均达到愈合的效果，解决了医学临床上遇到的难题，有很大的临床应用价值。

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种低聚壳聚糖制剂及其在制备 治疗皮肤疾病的药物中的应用。

背景技术

低聚壳聚糖(壳寡糖)是甲壳素类物质的高端衍生物，是含有氨 基的低聚糖，被称之为可食性动物纤维，它是天然多糖中唯一带有正 电荷的小分子物质，并且具有稳定的空间结构。目前全球开展了针对 于低聚壳聚糖的功能研究，研究结果表明，低聚壳聚糖是一类多功能 糖类。低聚壳聚糖通过代谢后可以形成葡萄糖胺及乙酰葡萄糖胺的多 糖体，而这些都是人体细胞的必须物质；低聚壳聚糖带有正电荷，能 够清除体内的自由基。具体的功能有：1.调节人体机能：清除自由基， 防止老化、改善心脑血管，调节血脂、增强免疫调节功能、增加胃肠 道的有益菌群。2.促进细胞的修复。3.治疗和预防癌症。4.抑菌：对 胃肠道的大肠杆菌，金黄色葡萄球菌，绿球菌，革兰氏刚性菌等有明 显的抑制作用。本发明人对低聚壳聚糖作了进一步研究，研究其新的 药物制剂，并发现其具有治疗皮肤疾病的用途。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于研究设计低聚壳聚糖复方制剂 及其在制药中的应用。

本发明提供了一种低聚壳聚糖制剂，它由低聚壳聚糖溶液、丹参 提取物、血竭提取物和聚六亚甲基单胍组成的溶液；其中每100ml 低聚壳聚糖溶液中含有1g丹参提取物、1.5-3g黄芪提取物和1ml聚 六亚甲基单胍。优选的，每100ml低聚壳聚糖溶液中含有1g丹参 提取物、2g黄芪提取物和1ml聚六亚甲基单胍。

本发明低聚壳聚糖溶液由低聚壳聚糖15g与甘油10ml、乙醇20ml 以及水55ml混合得到。

所述低聚壳聚糖为分子量为500-30000的低聚壳聚糖。

所述低聚壳聚糖通过下列方法制备(常规过氧化氢制备法)：

向50L的玻璃反应釜中加入20kg纯水(去离子水)，加入2kg的 壳聚糖，先搅拌10min，然后加入15kg的过氧化氢，缓慢加入，温 度控制在45℃以内，待加完过氧化氢，继续保持45℃搅拌2h，然后 冷却至室温(25℃)，滤除固体杂质，进行调整PH值至中性，蒸馏至 原体积的1/3，倒入相同体积的95％乙醇中，得低聚壳聚糖固体，滤 出，50℃烘干，称量1.55kg。

所述甘油、乙醇、丹参提取物、黄芪提取物和聚六亚甲基单胍等 原料可以市售得到。

本发明的另一目的是提供了所述低聚壳聚糖制剂在制备治疗皮 肤疾病的药物中应用。

本发明提供了低聚壳聚糖制剂在制备治疗糖尿病足创伤的药物 中应用。

本发明提供了低聚壳聚糖制剂在制备治疗褥疮的药物中应用。

本发明人将所述低聚壳聚糖制剂进行对铜绿假单菌、金黄色葡萄 球菌、大肠杆菌的杀菌试验，结果显示对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌 有杀菌作用，对铜绿假单胞菌有杀菌作用。

本发明所述低聚壳聚糖制剂对临床糖尿病足以及褥疮治疗，均达 到愈合的结果，解决了医学临床上遇到的这些难题。

本发明制剂解决了低聚壳聚糖的成膜性，药物能够充分作用于患 处，提高疗效；另一方面，具有很好的杀菌效果，不仅促进伤口愈合， 还可以避免再次感染。有很大的临床应用价值。

附图说明

图1糖尿病足治疗愈合情况。

图2褥疮治疗愈合情况。

具体实施方式

实施例1低聚壳聚糖通过下列方法制备(常规过氧化氢制备 法)：

向50L的玻璃反应釜中加入20kg纯水(去离子水)，加入2kg的 壳聚糖(苏州瑞美科生物技术有限公司，含量98％)先搅拌10min， 然后加入15kg的过氧化氢(苏州强盛化学试剂有限公司，30％浓度)， 缓慢加入，温度控制在45℃以内，待加完过氧化氢，继续保持45℃ 搅拌2h，然后冷却至室温(25℃)，滤除固体杂质，NaOH调节PH值 至中性，蒸馏至原体积的1/3，倒入相同体积的95％乙醇溶液中，得 低聚壳聚糖固体，滤出，50℃烘干，称量1.55kg。

经HPLC标准对照检测，确认为分子量500-30000低聚壳聚糖。

实施例2低聚壳聚糖溶液制备

低聚壳聚糖(实施例1制备)15g与甘油(苏州强盛化学试剂有 限公司、99％浓度)10ml、乙醇(苏州强盛化学试剂有限公司、95％ 浓度)20ml以及水55ml混合得到。

实施例3低聚壳聚糖制剂制备

将1g丹参提取物(陕西瑞康生物工程有限公司、10∶1药材∶提 取物)与2g黄芪提取物(陕西瑞康生物工程有限公司、10∶1.5药 材∶提取物)和1ml聚六亚甲基单胍(上海高聚实业有限公司、25％ 含量)

加入到100ml实施例2制得的低聚壳聚糖溶液中，混合均匀， 紫外灭菌，即得。

实施例4低聚壳聚糖制剂制备

1g丹参提取物与2g黄芪提取物和1ml聚六亚甲基单胍。

方法同实施例3。

实施例5低聚壳聚糖制剂制备

1g丹参提取物与1.5g黄芪提取物和1ml聚六亚甲基单胍。

方法同实施例3。

实施例6低聚壳聚糖的成膜性能研究实验

将实施例1制得的低聚壳聚糖，按照一定比例与甘油、乙醇、水、 聚六亚甲基单胍混合调制，观察其成膜性，实验结果如下：

注：低聚壳聚糖的水溶性为每100g水中溶解40g固体。

同时进行了低聚壳聚糖含量在1-10g范围之间与20g-30g之间的 成膜性试验，前者黏度低难以形成较好的膜，后者则是黏度过大低聚 壳聚糖难以全部溶解，综上述，我们选取了1号组，其成膜速度快， 黏度适中。

实施例7.本发明制剂的抑菌试验：对铜绿假单菌、金黄色葡萄 球菌、大肠杆菌的杀菌试验

器材：试验菌：

铜绿假单胞菌(ATCC15442)第5代(军事医学科学院消毒检测 中心提供)

金黄色葡萄球菌(ATCC6538)第5代(军事医学科学院消毒检 测中心提供)

大肠杆菌的杀菌(8099)第5代(军事医学科学院消毒检测中 心提供)

PBS：0.03％的磷酸缓冲液

培养基：普通营养琼脂

试验样品：实施例3制得的低聚壳聚糖制剂

试验温度：20℃±1℃

试验方法：在20℃±1℃下，将试验样品作用铜绿假单胞菌，金黄 色葡萄球菌，大肠杆菌，作用时间2min，5min，10min，20min，观察试验 结果：

试验重复3次

实验结果：试验温度在20℃±1℃，样品作用2分钟时对金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌有杀菌作用，作用5分钟时对铜绿假单胞菌有杀 菌作用。

实施例6临床治疗

制剂：实施例3制得的低聚壳聚糖制剂

案例：14例，其中8例男性，6例女性；褥疮6例，糖尿病足8 例；创面面积4cm²-20cm²，平均12cm²。

治疗方法：

1.糖尿病足治疗：创面用碘伏消毒后常规清创处理，3％双氧水清 洗创面，以生理盐水清洗创面，消毒纱布擦干，然后将低聚壳聚糖制 剂涂抹于表面，待成膜后再敷一层，每次使用量1.5-3ml，用无菌纱 布固定，每6h换药一次。

2.褥疮治疗：以碘伏常规消毒创面及创周皮肤，消除痂皮，脓苔， 坏死组织，

有死骨者以咬骨钳咬除，创面以生理盐水清洗干净，消毒纱布擦 干，然后将低聚壳聚糖制剂涂抹于伤口表面，待成膜后再敷一层，， 每次使用量2-4ml，用无菌纱布固定，每4h换药一次。

疗效观察：

1过敏反应：观察局部有无瘙痒，红斑，水疮或糜烂等皮肤过敏症 状.

2感染控制：根据使用前后疮面脓性物的变化判定，减少为有效， 无变化或增加为无效.

3创面愈合时间：纪录从应用药物之日起到创面愈合所需的时 间.

结果：

无不良反应，无增加感染，糖尿病足治疗：平均愈合时间为31天； 褥疮治疗：平均愈合时间为35天，有很好的治疗效果。