作为香料的环己烯-衍生物和环丙烷化环己烯-衍生物

摘要

具有可感知的花香和柑橘香气味香型的1-(3/4-异丁基-1/6-甲基环己-3-烯基)甲醇及其衍生物，它们作为香料成分的用途和包含它们的加香产品。

说明书

本发明涉及一类新颖的具有可感知的花香和柑橘香(hesperidic) 气味香型的化合物以及它们作为香料成分的用途。本发明还涉及它们 的生产方法以及包含它们的香料组合物和加香产品。

在香料工业中，对增强、改变或改善气味香型的新化合物存在恒 定的需求。在香料领域，花香总是被热切追求的，并且许多实例已经 被制造出来并商业化。特别希望的是具有柑橘香底香的花香玫瑰香香 型。

已经发现1-(3/4-异丁基-1/6-甲基环己-3-烯基)甲醇及其衍生 物构成一类新的、明确定义的增香剂，其显示希望的花香和柑橘香气 味特征，使得它们特别适于用作香料成分。

因此，在第一个方面中，提供式(I)化合物作为香料的用途：

其中

R是在C-3或C-4的异丁基;

R'是在C-3或C-4的氢并且C-3和C-4之间的键与虚线一起表示 双键；或

R'是-CH₂-并与C-3和C-4一起表示环丙烷环并且C-3和C-4之间 的键与虚线一起表示单键;

R¹和R²彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团；

R³选自甲基和乙基；并且

R⁴是羟基且R⁵是氢；或

R¹、R²和R³彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团，其中至 少一个不是氢，优选其中两个不是氢；并且

R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起表示羰基。

非限定性的实例是式(I)化合物，其中R⁴是羟基且R⁵是氢,并且R 结合至C-4。

进一步的非限定性的实例是式(I)化合物，其中R¹和R³是甲基且 R²是氢或甲基。

进一步的非限定性的实例是式(I)化合物，其中R¹和R²是甲基且 R³是氢或甲基。

进一步的非限定性的实例是式(I)化合物，其中R¹是氢，R²是甲基 或乙基，R⁴是羟基且R⁵是氢。

在具体的实施方案中，式(I)化合物选自：

4-异丁基-1-甲基环己-3-烯甲醛，

4-异丁基-6-甲基环己-3-烯甲醛，

4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯甲醛，

1-(4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯基)乙酮，

1-(4-异丁基-6-甲基环己-3-烯基)乙醇，

1-(4-异丁基-1-甲基环己-3-烯基)乙醇，

1-(4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯基)乙醇，

1-(4-异丁基-6-甲基环己-3-烯基)丙-1-醇，

1-(6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙醇，和

1-(6-异丁基-4-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙醇。

式(I)化合物可以单独使用，作为其混合物使用，或者与基质材料 结合使用。本文中所用的“基质材料”包括选自宽范围的目前可获得 的天然产物和合成分子的所有已知的增香剂分子，如精油、醇类、醛 类和酮类、醚类和缩醛类、酯类和内酯类、大环化合物类和杂环化合 物类，和/或与一种或多种通常与香料组合物中的增香剂结合使用的成 分或赋形剂，例如载体材料，以及其他常用在本领域的助剂结合使用。

本文中所用的“香料组合物”是指任何包含至少一种式(I)化合物 和基质材料的组合物，所述基质材料例如为通常与增香剂结合使用的 稀释剂，如一缩二丙二醇(DPG)，肉豆蔻酸异丙酯(IPM)，柠檬酸三乙 酯(TEC)和醇(例如乙醇)，和已知的增香剂。

下列清单包括已知的增香剂分子的实例，其可以与本发明的化合 物组合：

－精油和提取物，例如海狸香，木香根油，橡苔净油，香叶油， 树苔净油，罗勒油，果油如香柠檬油和红桔油，香桃木油，玫瑰草 油，广藿香油，橙叶油，茉莉油，玫瑰油，檀香油，苦艾油，熏衣草 油或依兰-依兰油;

－醇类，例如肉桂醇，顺式-3-己烯醇，香茅醇，Ebanol^TM，丁子 香酚，法呢醇，香叶醇，Javanol^TM，芳樟醇，薄荷醇，橙花醇，苯乙 醇，玫瑰醇，Sandalore^TM，Super Muguet^TM，萜品醇或Timberol^TM;

－醛类和酮类，例如(7-(3-甲基丁基)-1,5-苯并二噁庚 因-3-酮)，茴香醛，α-戊基肉桂醛，Georgywood^TM，羟基香茅醛， IsoSuper，麦芽酚，甲基柏 木酮，甲基紫罗兰酮，马鞭草烯酮或香草醛;

－醚类和缩醛类，例如Ambrox^TM，香叶基甲基醚，氧化玫瑰或 Spirambrene^TM;

－酯类和内酯类，例如乙酸苄酯，乙酸柏木酯，γ-癸内酯， γ-十一烷酸内酯或乙酸岩兰草酯;

－大环化合物类，例如黄葵内酯，十三烷二酸亚乙基酯或

－杂环化合物类，例如异丁基喹啉。

式(I)化合物可以用于宽范围的加香产品，例如用于任何精细和功 能香料领域，如香水，空气护理产品，家用产品，洗衣产品，身体护 理产品和化妆品。这些化合物可以以宽泛不同的量使用，取决于特定 应用以及取决于其他增香剂成分的性质和用量。比例典型地为用品的 0.0001－5重量%。在一个实施方案中，本发明的化合物可以以0.0001 －0.05重量%的量用于织物柔软剂。在另一个实施方案中，本发明的 化合物可以以0.01－3重量%，更优选0.5－2重量%的量用于精细香料。 然后，这些值仅仅是以举例的方式给出。然而，这些数值仅作为实例 给出，因为有经验的调香师使用较低或较高的浓度例如基于加香产品 至多约10重量%也可以达到效果或可以生成新的谐香。

简单地通过将至少一种式(I)化合物或香料组合物与消费品基质 直接混合就可以将上述的化合物用在消费品基质中，或者可以在之前 的步骤中将它们用捕集材料进行捕集，所述捕集材料例如为聚合物、 胶囊、微胶囊和纳米胶囊、脂质体、成膜剂、吸收剂如碳或沸石、环 状低聚糖及其混合物，或者它们可以化学键合在底物上，键合后的物 质在经历诸如光、酶等外部刺激时易于释放香料分子，随后再与消费 品基质混合。

因此，本发明额外提供一种制造加香产品的方法，所述方法包括 使用常规技术和方法，或者通过将化合物直接混入消费品基质中，或 者通过混合包含式(I)化合物的香料/香料组合物，随后可以将其混入 到消费品基质中，从而将作为香料成分的式(I)化合物结合进来。通过 添加嗅觉可接受量的至少一种如上所述的本发明的化合物，消费品基 质的气味香型将会被改善、增强和改变。

因此，本发明还提供改善、增强或改变消费品基质的方法，该方 法通过向消费品基质中添加嗅觉可接受量的至少一种式(I)化合物来 进行。

本发明还提供加香产品，所述加香产品包含:

a)作为增香剂的至少一种式(I)化合物；和

b)消费品基质。

在此使用的“消费品基质”是指用作消费品以满足例如清洁、软 化和护理等特定作用的组合物。这种产品的实例包括精细香料，例如 香水和化妆水；织物护理品、家用产品和个人护理产品如洗衣护理洗 涤剂、冲洗调理剂、个人清洁组合物、洗碗机用洗涤剂、表面清洁剂； 洗衣产品，例如柔软剂、漂白剂、洗涤剂；身体护理产品，例如洗发 香波、洗浴凝胶；空气护理产品和化妆品，例如除臭剂、洁面乳。所 列产品只是用于说明，不应将其视为以任何方式进行限制。

据我们所知，本文中上述如式(I)所定义的化合物在以前的文献中 没有一个被描述过。从结构角度来说最接近的类似物是5-(丁-3-烯 -2-基)-1-甲基环己-3-烯甲醛(其被描述为具有樟脑、草本松树气味 (US3,514,489))和4-异丁基环己-3-烯甲醛(JP61-015853)。然而，后 者仅作为中间体被报道。

因此，在进一步的方面中提供式(I)化合物：

其中

R是在C-3或C-4的异丁基;

R'是在C-3或C-4的氢并且C-3和C-4之间的键与虚线一起表示 双键；或

R'是-CH₂-并与C-3和C-4一起表示环丙烷环并且C-3和C-4之间 的键与虚线一起表示单键;

R¹和R²彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团；

R³选自甲基和乙基；并且

R⁴是羟基且R⁵是氢；或

R¹、R²和R³彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团，其中至 少一个不是氢，优选其中两个不是氢；并且

R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起表示羰基。

式(I)化合物可以如以下方案1所示，由5-甲基-3-亚甲基己-1- 烯2起始，通过与α,β-不饱和醛或酮的第尔斯-阿尔德(Diels-Alder) 环加成制备。这一反应可以在热或催化条件下进行，所述条件影响所 得环己烯衍生物3和3'的区域和立体异构体比例。第尔斯-阿尔德反 应产物通过α-烷基化(如果R¹=H)和还原或有机金属(例如格式试剂或 烷基锂试剂)加成进一步转化，得到伯或仲醇4和4'。所述醇可以环 丙烷化以得到进一步的式(I)化合物，根据已知的Simmons-Smith或 Yamamoto方法，得到二环醇5和5'。仲醇4+4'和5+5'(R³≠H)可以分 别被氧化成酮3+3'和相应的二环酮。后者还可以通过3+3'的直接环丙 烷化得到。关于反应条件的进一步细节提供在实施例中。

方案1:

a)例如1.乙烯基MgBr；2.I2催化剂；b)R²CH=CR¹C(O)R³，Δ或 路易斯酸催化剂(AlCl₃或BF₃·Et₂O)；c)KO^tBu，R¹X；d)NaBH₄或LiAlH₄； e)R³MgX；或R³Li；f)重铬酸吡啶鎓；g)CH₂I₂，AlEt₃；或CH₂Br₂， Zn，CuBr，CH₃C(O)Br。

在实施例中描述的所有产物是得自“对位”和“间位”定向(分别 为3-5和3'-5')的第尔斯-阿尔德环加成的区域异构体的混合物，前 者总是主要的产物。如本领域技术人员已知的，区域异构体的比例可 以通过改变第尔斯-阿尔德环加成的条件来减少或增加。在以下实施例 中所报道的所有产物均为外消旋混合物。这些混合物的对映异构比例 可以容易地通过使用当前用于不对称第尔斯-阿尔德反应的手性催化 剂来改变。

在进一步的方面中，提供了一种方法，所述方法包括以下步骤： 5-甲基-3-亚甲基己-1-烯与R²CH=CR¹C(O)R³的第尔斯-阿尔德环加成， 得到包含至少60重量%的式(Ia)化合物和至多40重量%的式(Ib)化合 物的组合物：

其中

R'是氢并且C-3和C-4之间的键与虚线一起表示双键;

R¹、R²和R³彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团，其中至 少一个不是氢，优选其中两个不是氢；并且

R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起表示羰基。

在进一步的实施方案中提供包含至少60重量%、优选至少80重 量%(例如约90-95重量%)的式(Ia)化合物和至多40重量%、例如10-30 重量%的式(Ib)化合物的混合物：

其中

R'是氢并且C-3和C-4之间的键与虚线一起表示双键；或

R'是-CH₂-并与C-3和C-4一起表示环丙烷环并且C-3和C-4之间 的键与虚线一起表示单键;

R¹和R²彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团；

R³选自甲基和乙基；并且

R⁴是羟基且R⁵是氢；或

R¹、R²和R³彼此独立地表示选自氢、甲基和乙基的基团，其中至 少一个不是氢，优选其中两个不是氢；并且

R⁴和R⁵与它们所连接的碳原子一起表示羰基。

现在进一步参照下列非限制性实施例描述本发明。这些实施例仅 用于示例目的且应理解本领域技术人员可以进行改变和变型。

所报道的NMR光谱是在CDCl₃中在400MHz下测定的，除非另外指 出；化学位移(δ)从TMS向低场以ppm为单位报道；偶合常数J的单 位为Hz。GC/MS分析使用DB-5柱进行，除非另外指出。快速色谱法： Brunschwig硅胶60(32-63目)。气味描述总是指通过实施例中所报告 的最后的纯化步骤所得到的异构体的混合物。

实施例1：4-异丁基-1-甲基环己-3-烯甲醛(3a)

将无水AlCl₃(0.6g，4.1mmol)在剧烈搅拌和施加的缓慢氮气流下 悬浮于甲苯(250ml)中。在室温下经10min添加异丁烯醛(90%工业级， 14ml，160mmol)，这导致温度轻微升高。搅拌15min后，经30min添 加5-甲基-3-亚甲基己-1-烯2(25g，140mmol)，这导致温度进一步上 升至31℃。将反应混合物搅拌2h，然后用饱和NaHCO₃溶液(200ml)猝 灭。短暂搅拌后，分离各相，并将下层水相用甲苯(300ml)萃取。将合 并的有机相用饱和酒石酸钾钠溶液(2×200ml)和水(300ml)洗涤，干燥 (Na₂SO₄)，并真空浓缩。油通过短程Vigreux蒸馏在减压下纯化，得到 3a，为无色油(12g，48%产率)，其含有约10%GC的异构体3'a。

3a：¹H NMR：δ9.48(s，1H)，5.36(sb，1H)，2.35(d，J= 16.7，1H)，1.99-1.91(m，2H)，1.89-1.78(m，4H)，1.70(九重 峰，1H)，1.50(dt，J=12.9，6.8，1H)，1.04(s，3H)，0.83(d， J=6.6，3H)，0.81(d，J=6.6，3H)。¹³C NMR：δ206.0(d)， 136.6(s)，119.3(d)，47.4(t)，44.4(s)，31.7(t)，29.0(t)， 26.0(d)，25.0(t)，22.4(q)，22.3(q)，20.6(q)。MS：180(30， M⁺)，123(56)，109(33)，95(100)，93(41)，91(31)，81(64)， 79(32)，67(40)，43(67)，41(44)。

3'a：MS：180(4，M⁺)，151(44)，109(26)，95(100)，93(33)， 91(26)，81(47)，67(27)，57(26)，43(32)，41(35)。

气味描述：柑橘(citrus)，柑橘香(hesperidic)，花香，具有橙 子精髓(pith)气味的海洋香，似水的气味，西瓜，茴香，木香，干香 和椰子壳香调(aspect)。

实施例2：4-异丁基-6-甲基环己-3-烯甲醛(3b)

将顺式/反式巴豆醛(16g，230mmol)溶于二氯甲烷中并冷却至 -30℃。在搅拌和氮气下逐渐添加BF₃·OEt₂(3.6ml，29mmol)。然后在 -30℃下经1h添加5-甲基-3-亚甲基己-1-烯2(21g，191mmol)在二氯 甲烷(50ml)中的溶液，并将容器升温至-20℃。在该温度下将溶液搅拌 另外1.5h，之后倾入2M NaOH(100ml)中。短暂搅拌后，分离各相，并 将下层有机相用水(100ml)和盐水(2×100ml)洗涤。将合并的水相用 MTBE(150ml)萃取，分离各相，并将上层有机部分用盐水洗涤至中性。 将有机相合并，干燥(Na₂SO₄)，并在真空中浓缩，得到3b，为淡黄色 油(33g，94%产率；98%纯)。产物未经进一步纯化用于下一步。

¹H NMR：δ9.63(d，J=3.0，1H)，5.36(sb，1H)，2.32-1.99 (m，5H)，1.86-1.60(m，4H)，1.03(d，J=6.3，3H)，0.83(2d， J=6.3，6H)。¹³C NMR:　δ205.3(s)，136.4(s)，118.7(d)， 52.5(d)，47.4(t)，35.1(t)，28.3(d)，25.9(d)，23.9(t)， 22.5(q)，22.3(q)，19.7(q)。MS：180(36，M⁺)，123(49)，95(78)， 93(64)，91(42)，67(42)，57(100)，55(42)，43(37)，41(61)。

气味描述：花香，醛香，柑橘，柑橘香，果香，具有似水气味的 海洋香，甜瓜香，油脂味，橙子精髓和果汁香调。

实施例3：4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯甲醛(3c)

将4-异丁基-6-甲基环己-3-烯甲醛3b(8g，44mmol)溶于二氯甲烷 (400ml)中，并在搅拌和氮气下冷却至-3℃。顺序添加KO^tBu(6.7g， 58mmol)和MeI(19g，130mmol)，并将悬浮液搅拌30min，之后升温回 到室温。搅拌另外3h后，将反应粗产物倾入盐水(400ml)中，搅拌10min 并将各相分离。上层水相用二氯甲烷(150ml)萃取，并将有机相合并， 干燥(Na₂SO₄)，并在真空下浓缩，得到8.5g有机油(8.5g)。所述油通 过快速色谱法纯化(MTBE/己烷1:9)并合并纯的级分，得到3c，为7:3 非对映异构体的混合物(7g，无色油，80%产率)。将1g油蒸馏，得到 样品，用于嗅觉评价。(0.52g，无色油，>99%纯)。

主要的非对映异构体：¹³C NMR：δ206.7(d)，135.6(s)，119.2 (d)，47.4(t)，47.0(s)，34.0(d)，33.7(t)，31.1(t)，26.0(d)， 22.5(q)，22.3(q)，20.3(q)，16.2(q)。MS：194(11，M⁺)，109 (100)，95(39)，93(20)，91(22)，82(43)，81(29)，67(23)， 57(21)，43(34)，41(37)。

次要的非对映异构体：¹³C NMR：δ206.7(d)，135.9(s)，118.3 (d)，48.0(s)，47.3(t)，33.4(t)，31.7(t)，31.1(d)，26.0(d)， 22.6(q)，22.2(q)，16.0(q)，13.7(q)。MS：194(12，M⁺)，109 (100)，107(28)，95(47)，91(26)，82(25)，81(31)，67(26)， 57(29)，43(38)，41(44)。

气味描述：果香，花香，青香，内酯味，油脂味。

实施例4：1-(4-异丁基-6-甲基环己-3-烯基)乙醇(4b)

将4-异丁基-6-甲基环己-3-烯甲醛3b(23g，130mmol)溶于乙醚 (200ml)中。在氮气下将溶液冷却至-20℃，并经30min在搅拌下添加 MeLi(1.6M，100ml，160mmol)。升温至-5℃并将反应在该温度下搅拌 1h。在氮气下将反应混合物缓慢地倾入剧烈搅拌的饱和NH₄Cl(150ml) 和冰(100g)的混合物中。搅拌15min后，分离各相，并将下层水层用 乙醚(100ml)萃取。将有机相合并，用水(100ml)洗涤，干燥(Na₂SO₄)， 并在真空下浓缩，得到24g淡黄色油。将粗油通过快速色谱法纯化 (MTBE/己烷1:3)，得到4b，为3:2非对映异构体的混合物(18g，72% 产率，无色油，>99%纯)。随后的蒸馏提供了12.5g嗅觉纯的产物。

主要的非对映异构体：¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ5.41(sb， 1H)，3.84(m，1H)，2.12(m，1H)，1.92(m，1H)，1.90-1.77(m， 3H)，1.76-1.62(m，2H)，1.56(m，1H)，1.01(m，1H)，0.96(d， J=6.5，3H)，0.94(d，J=6.7，3H)，0.90(d，J=6.5，3H)， 0.89(d，J=6.6，3H)，0.57(db(OH)，J=4.9，1H)。¹³C NMR (C₆D₆，500MHz)：δ135.8(s)，121.8(d)，66.3(d)，47.9(t)， 45.8(d)，37.3(t)，29.9(d)，26.2(d)，23.7(t)，22.9(q)， 22.5(q)，21.2(q)，19.5(q)。MS：196(18，M⁺)，178(41)，135 (77)，121(38)，107(40)，95(47)，93(100)，79(38)，57(73)， 43(30)，41(29)。

次要的非对映异构体：¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ5.37(m，1H)， 3.77(m，1H)，2.14(m，1H)，1.92(m，1H)，1.90-1.67(m，5H)， 1.56(m，1H)，1.31(tt，J=8.2，5.8，1H)，0.94(d，J=6.6， 3H)，0.89(2d，J=6.5，6H)，0.86(d，J=6.6，3H)，0.63(db (OH)，J=4.9，1H)。¹³C NMR(C₆D₆，500MHz)：δ135.8(s)，121.3 (d)，67.8(d)，47.9(t)，45.9(d)，36.5(t)，29.8(d)，26.2(d)， 24.2(t)，22.8(q)，22.5(q)，19.5(q)，18.7(q)。MS：196(30， M⁺)，178(46)，135(81)，121(45)，107(46)，95(74)，93(100)， 79(39)，57(75)，43(39)，41(34)。

气味描述：柑橘，柑橘香，花香，具有大黄气味的青香和圆柚香 调。

实施例5：1-(4-异丁基-1-甲基环己-3-烯基)乙醇(4c)

将4-异丁基-1-甲基环己-3-烯甲醛3a(20g，111mmol)溶于乙醚 (120ml)中，并在氮气下搅拌溶液。用冰浴保持温度低于20℃，同时 经30min添加MeMgBr(3M，48ml，144mmol)。将冰浴除去并将反应搅 拌另外的30min，之后在氮气下缓慢地倾入2M HCl(50ml)中。分离各 相，并将上层有机相用盐水(2×100ml)洗涤两次，干燥(MgSO₄)，并在 真空下浓缩，得到19.6g无色油。将产物通过蒸馏(0.1mbar，90℃) 纯化，得到4c，为4:5非对映异构体的混合物，其含有6.5%的第三种 异构体(14g，52%产率，无色油，95%纯)。

2种主要的非对映异构体：¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ5.37(m， 1H)，5.32(m，1H)，3.37-3.29(m，2H)，2.09(db，J=17.1， 1H)，1.93-1.65(m，12H)，1.59-1.47(m，2H)，1.44-1.35(m， 2H)，1.20(dddd，J=12.8，5.8，4.0，1.8，1H)，0.99-0.92(m， 2H(2OH))，0.97(d，J=6.4，3H)，0.94(d，J=6.4，3H)，0.89 (d，J=6.6，3H)，0.88(d，J=6.6，3H)，0.87(2d，J=6.6， 6H)，0.83(2s，6H)。¹³C NMR(C₆D₆，500MHz)：δ135.9(s)，135.4 (s)，121.4(d)，121.0(d)，74.2(d)，74.1(d)，47.9(2t)，36.1 (s)，36.0(s)，34.6(t)，34.0(t)，31.0(t)，30.4(t)，26.4 (d)，26.3(d)，25.6(2t)，22.9(2q)，22.5(2q)，18.3(q)，18.1 (q)，17.7(q)，17.5(q)。

主要的非对映异构体：(52%)：MS：196(7，M⁺)，178(45)，135 (99)，107(60)，95(100)，93(63)，91(28)，81(38)，79(46)， 57(36)，43(33)。

次要的非对映异构体(42%)：MS：196(7，M⁺)，178(46)，135(100)， 107(66)，95(97)，93(69)，91(31)，81(37)，79(48)，57(43)， 43(34)。

第三种异构体(6.5%)：MS：196(5，M⁺)，136(30)，135(41)， 107(35)，95(100)，93(52)，91(28)，79(45)，57(80)，43(38)， 41(29)。

气味描述：花香，果香，具有小苍兰气味的青香，桂花，桃皮， 李子和大黄香调。

实施例6：1-(4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯基)乙醇(4d)

将4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯甲醛3c(4.5g，23mmol)溶于乙 醚(40ml)中。在氮气下将溶液冷却至0－5℃，并经40min在搅拌下添 加MeMgBr(3M，12ml，35mmol)。升温至室温并持续搅拌30min。将反 应混合物缓慢倾入剧烈搅拌的2M HCl和冰的混合物中。搅拌10min 后，分离各相，并将下层水层用MTBE萃取两次。将有机相合并，并用 饱和NaHCO₃溶液和盐水洗涤至pH7。干燥(MgSO₄)后，将有机相在真 空下浓缩，得到4.6g淡黄色油。粗油通过快速色谱法纯化(MTBE/己烷 3:7)，得到4d，为1:2:3:5非对映异构体的混合物(2.7g，55%产率，>98% 纯)。蒸馏0.7g样品，得到0.6g4d(无色油，>99%纯)，用于嗅觉评 价。

主要的非对映异构体：¹³C NMR：δ133.9(s)，119.1(d)，71.3 (d)，47.7(t)，37.9(s)，33.8(t)，31.9(d)，31.7(t)，26.0(d)， 22.6(q)，22.4(q)，17.6(q)，16.5(q)，15.4(q)。

第一次洗脱的GC峰(45%)MS：210(3，M⁺)，109(100)，107(37)， 95(38)，93(46)，82(36)，67(29)，57(51)，45(27)，43(50)， 41(38)。

第二次洗脱的GC峰(55%)MS：210(2，M⁺)，109(100)，107(59)， 95(40)，93(74)，82(34)，67(34)，57(90)，45，(34)，43(61)， 41(51)。

气味描述：花香，油脂味，果香，具有大黄气味的青香和苦的圆 柚香调。

实施例7：1-(4-异丁基-6-甲基环己-3-烯基)丙-1-醇(4e)

将4-异丁基-6-甲基环己-3-烯甲醛3b(0.5g，2.8mmol)溶于乙醚 (10ml)中。在氮气下将溶液冷却至0－5℃，并经10min在搅拌下添加 EtMgBr(3M，1.4ml，4.2mmol)。升温至室温并将反应搅拌10min。将 反应混合物缓慢倾入剧烈搅拌的2M HCl和冰的混合物中。搅拌15min 后，分离各相，并将下层水层用MTBE萃取两次。将有机相合并,并用 饱和NaHCO₃溶液和盐水洗涤至中性pH。干燥(MgSO₄)后，将有机相在 真空下浓缩，得到0.6g油。将所述油通过快速色谱法纯化 (MTBE/hex.1:4)，得到4e，为2:85:8:4非对映异构体的混合物(0.54g， 91%产率，无色油，>99%纯)。随后的蒸馏提供了嗅觉纯的样品(0.4g)。

主要的非对映异构体：¹³C NMR：δ136.0(s)，121.1(d)，72.4 (d)，47.4(t)，43.6(d)，37.3(t)，29.7(d)，27.6(t)，26.0(d)， 23.3(t)，22.6(q)，22.3(q)，19.3(q)，10.6(q)。MS：210(2， M⁺)，192(40)，149(70)，107(71)，95(53)，93(96)，91(27)， 79(39)，57(100)，43(37)，41(42)。

气味描述：青香，油脂味，花香，具有干叶气味的玫瑰香和大黄 香调。

实施例8：1-(6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙醇(5a)

在室温下将二碘甲烷(27g，102mmol)添加到1-(4-异丁基-1-甲基 环己-3-烯基)乙醇4c(10g，51mmol)在己烷(100ml)中的溶液中。将反 应混合物冷却至5℃，并在氮气下经30min添加三乙基铝(1M，102ml， 102mmol)，同时保持温度低于10℃。使反应回到室温并搅拌过夜。通 过GC分析显示大约25%的烯烃依然未反应，因此在室温下顺序添加另 外部分的二碘甲烷(13.5g，50mmol)和三乙基铝(1M，51ml，51mmol)。 将反应继续另外8h，该时间之后，在氮气下将反应混合物小心地倾入 冰-水(100ml)中。添加MTBE(200ml)和2M NaOH(100ml)并将混合物搅 拌15min。相分离后，将下层水层用MTBE(200ml)萃取并将有机层合并， 用水(200ml)，2M HCl(100ml)以及两次用水(100ml)洗涤。将有机层 干燥(Na₂SO₄)，并将溶剂在真空下除去，得到15g黄色油。将粗油通过 快速色谱法纯化(硅胶，MTBE/hex.3:7)并蒸馏得到5a，为1:2:4非对 映异构体的混合物(9g，80%产率，无色油，>95%纯)。

GC吸气探针(sniff)使得能够鉴定对气味的主要贡献者为次要的 异构体，13%丰度。随后的GC捕获和HSQC NMR分析使得我们能够分离 并确定其结构为1-((1RS,3SR,6SR)-6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚 -3-基)乙醇的差向异构体中的一个。

以类似的方式确定了混合物中两种主要的异构体(25+45%)为差向 异构的1-((1RS,3RS,6SR)-6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙 醇。

1-((1SR,3SR,6RS)-6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙 醇。

主要的非对映异构体：¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ3.02(m，1H)， 1.80(m，1H)，1.68(m，1H)，1.61-1.53(m，2H)，1.48(ddd，J= 13.6，8.8，2.3，1H)，1.31(ddt，J=13.3，5.5，2.4，1H)，1.22 (d，J=13.6，1H)，0.93(d，J=6.6，3H)，0.89(d，J=6.6， 3H)，0.87(d，J=6.4，3H)，0.80(td，J=13.3，5.3，1H)，0.79 (s，3H)，0.63-0.58(m(inc.OH)，2H)，0.54-0.42(m，2H)，0.08 (m，1H)。¹³C NMR(C₆D₆，500MHz)：δ75.5(d)，51.2(t)，35.8(s)， 33.1(t)，27.6(t)，26.4(d)，24.2(q)，23.8(t)，22.5(q)， 18.2(q)，18.0(t)，17.4(s)，17.4(q)，14.9(d)。MS(GC分离， 在VF-Waxms柱上)：210(1，M⁺)，149(46)，136(40)，109(100)， 107(43)，95(58)，93(97)，81(46)，69(35)，67(62)，43(45)。

次要的非对映异构体：¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ3.05(m，1H)， 1.80(m，1H)，1.75-1.65(m，2H)，1.61-1.53(m，2H)，1.25(d， J=13.5，1H)，1.00-0.86(m，2H)，0.93(d，J=6.6，3H)，0.89 (2d，J=6.6，6H)，0.80(s，3H)，0.67(db(OH)，J=4.4，1H)， 0.59(dd，J=13.5，1.7，1H)，0.54-0.42(m，2H)，0.08(m，1H)。 ¹³C NMR(C₆D₆，500MHz)：δ75.8(d)，51.2(t)，35.9(s)，32.8 (t)，28.1(t)，26.5(d)，24.2(q)，23.8(t)，22.5(q)，18.5(q)， 18.1(t)，17.6(q)，17.4(s)，14.9(d)。MS(GC分离，在VF-Waxms 柱上)：210(1，M⁺)，149(44)，121(38)，109(100)，107(50)， 95(61)，93(91)，81(48)，69(35)，67(62)，43(43)。

1-((1RS,3SR,6SR)-6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙 醇。

¹H NMR(C₆D₆，500MHz)：δ3.75(qd，J=6.4，5.7，1H)，2.46 (m，1H)，1.76(m，1H)，1.61-1.54(m，2H)，1.39(td，J=13.5， 5.5，1H)，1.16(ddt，J=14.1，5.5，2.7，1H)，0.95(dd，J=14.2， 2.5，1H)，0.94(d，J=6.4，3H)，0.92(d，J=6.6，3H)，0.88 (d，J=6.6，3H)，0.79(td，J=13.8，5.4，1H)，0.68(s，3H)， 0.59(db(OH)，J=5.7，1H)，0.55-0.47(m，3H)，0.12(m，1H)。 ¹³C NMR(C₆D₆，500MHz)：δ　68.4(d)，51.2(t)，35.3(s)，34.6 (t)，31.3(t)，26.5(d)，24.3(q)，24.2(t)，22.4(q)，21.5(q)， 20.0(t)，17.6(q)，17.3(s),15.3(d)。MS：210(27，M⁺)，149(56)， 109(97)，107(61)，95(73)，93(100)，81(60)，79(48)，67(70)， 43(59)，41(47)。

气味描述：花香，果香，具有桃子气味的玫瑰香和内酯味干香香 调。

实施例9：1-(6-异丁基-4-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙醇(5b)

在室温、搅拌和氮气下将二碘甲烷(9.6g，36mmol)添加到1-(4- 异丁基-6-甲基环己-3-烯基)乙醇4b(3.5g，18mmol)在己烷(50ml)的 溶液中。冷却至5℃后，经30min添加三乙基铝(1M，36ml，36mmol)， 同时保持温度低于5°。使反应回到室温并搅拌16h，然后添加另一部 分的二碘甲烷(9.6g，36mmol)和三乙基铝(1M，36ml，36mmol)。另外 15h后，添加更多的二碘甲烷(4.8g，18mmol)和三乙基铝(1M，18ml， 18mmol)。2h的搅拌后，反应仍不完全，将反应混合物缓慢倾入搅拌 的冰和水的混合物中。分离各相，并将水相用己烷萃取两次。将合并 的有机层用水洗涤，用2M HCl洗涤两次并再次用水洗涤，干燥(Na₂SO₄)， 并将溶剂在真空下除去。将粗油(5.7g)溶于二氯甲烷(50ml)中，并将 固体3-氯过苯甲酸(大约77%，1.5g，6.7mmol)在氮气下分四次添加。 用冷水浴控制温和的放热作用。搅拌反应直到未反应的4b完全消耗掉 (30min)。添加2M NaOH并搅拌混合物直到其变成白色。分离各相，并 将上层水层用二氯甲烷萃取两次。将合并的有机层用2M NaOH和水洗 涤两次，干燥(MgSO₄)，并在真空下蒸发，得到4.6g油。将粗油通过 快速色谱法纯化(MTBE/hex.3:2)并合并纯的级分，得到5b，为 1:1.1:1.8非对映异构体的混合物(3.4g，86%产率，无色油，95%纯)。 随后的蒸馏提供了嗅觉纯的样品。

主要的非对映异构体：(45%)：¹³C NMR：δ67.1(d)，50.4(t)， 43.2(d)，39.6(t)，30.7(d)，26.4(d)，23.1(q)，22.8(q)， 21.9(t)，20.6(q)，19.4(q)，19.2(d)，18.5(t)，17.8(s)。 MS：210(1，M⁺)，149(39)，135(32)，107(100)，93(53)，79(31)， 67(34)，55(35)，45(34)，43(48)，41(42)。

第二种主要的非对映异构体：(27%)：MS：210(1，M⁺)，109(29)， 107(100)，93(38)，81(27)，79(25)，67(32)，55(30)，45(31)， 43(42)，41(36)。

次要的非对映异构体(24%)：MS：210(2，M⁺)，109(25)，107 (100)，93(41)，79(25)，69(27)，67(29)，55(28)，45(28)， 43(39)，41(35)。

气味描述：油脂味，花香，具有大黄气味的青香，木香，似根的 气味和岩兰草香调。

实施例10：1-(4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯基)乙酮(3d)

在氮气下将1-(4-异丁基-1,6-二甲基环己-3-烯基)乙醇4d(2g， 9mmol)溶于二甲基甲酰胺(50ml)中并冷却至低于5℃。在搅拌下将重 铬酸吡啶鎓(4.5g，12mmol)分成两份添加并使反应回到室温。搅拌 90min后，添加另一部分的PDC(1g，2.7mmol)，并且另外90min后， 反应完全。将反应混合物倾入冰-水中并添加2M HCl。短暂搅拌后， 将产物从水相中用MTBE萃取。将有机相合并并用饱和NaHCO3溶液洗 涤，然后用盐水洗涤至pH7。干燥(Na₂SO₄)后，在真空中将溶剂除去， 得到1.8g粗油，将其通过快速色谱法纯化(MTBE/己烷2:8)。合并纯 的级分，得到3d，为7:3非对映异构体的混合物(1.5g，77%产率，99% 纯)。随后的蒸馏提供样品，用于嗅觉评价。

主要的非对映异构体：¹³C NMR：δ213.7(s)，133.4(s)，119.3 (d)，49.0(s)，47.4(t)，33.4(d)，32.7(t)，29.0(t)，26.0(d)， 24.7(q)，22.7(q)，22.5(q)，22.4(q)，16.7(q)。MS：208(14， M⁺)，165(39)，109(100)，107(20)，95(36)，91(20)，82(57)， 81(25)，67(21)，43(77)，41(30)。

次要的非对映异构体：¹³C NMR：δ214.3(s)，135.6(s)，119.2 (d)，50.2(s)，47.3(t)，34.6(t)，34.0(t)，32.8(d)，26.0(d)， 25.2(q)，22.6(q)，22.2(q)，16.3(q)，15.7(q)。MS：208(3， M⁺)，165(48)，109(100)，107(20)，95(42)，91(18)，82(20)， 81(25)，67(20)，43(69)，41(29)。

气味描述：柑橘，柑橘香，花香，具有香柠檬香调。

实施例11：柑橘香花香木香香料组合物(男女皆宜)

添加25重量份的1-(4-异丁基-6-甲基环己-3-烯基)乙醇到组合 物中带来了浓香气和扩散。其增加了这一谐香的花香，同时增强了具 有圆柚特征的柑橘香头香。木香麝香基调(dry-down)显著，具有岩兰 草印象。

实施例12：用于女性的花香玫瑰香香料组合物

添加55重量份的1-(6-异丁基-3-甲基二环[4.1.0]庚-3-基)乙醇 到组合物中带来了微妙和细致的自然花香。其缓和了强烈的青香头香， 混和并增强了花香玫瑰香中香(heart)，同时对花香香型和粉香麝香基 调赋予了持久性。