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控制抗新烟碱的半翅目的方法

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本发明涉及一种使用环状二酮化合物控制对新烟碱杀虫剂具有抗性的半翅目昆虫的方法。

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法律信息

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    法律状态信息

    法律状态

  • 2015-09-09

    授权

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  • 2013-07-03

    实质审查的生效 IPC(主分类):A01N43/90 申请日:20110526

    实质审查的生效

  • 2013-03-27

    公开

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说明书

本发明涉及一种控制对新烟碱杀虫剂具有抗性的半翅目的方法。

展现出蚜虫危害的植物可具有多种症状，如生长速率降低、斑叶、发黄 、矮株生长、卷叶、褐变、枯萎、产量低以及死亡。汁液的去除使植物缺乏 生命力，并且蚜虫唾液对植物有毒。半翅目，特别是蚜虫，频繁地向它们的 寄主传播致病的有机体如植物病毒。桃蚜（Myzus persicae）是110种以上植 物病毒的载体。棉蚜（Aphis gossypii）经常使甘蔗、番木瓜以及花生感染有 病毒。在19世纪40年代的爱尔兰大饥荒中，蚜虫导致晚疫病（致病疫霉 菌）在马铃薯之中传播。

樱桃蚜或黑樱桃蚜（Myzus cerasi）是樱桃树一些叶子卷曲的原因。由 于叶子下存在蚜虫，这可以很容易与外囊菌属真菌种引起的“叶子卷曲”区 分。

具有蜜露的植物涂层会促使可危害植物的真菌蔓延。已经观察到蚜虫产 生的蜜露还会降低杀菌剂的效力。

对植物、特别是经济作物的危害已经导致花费大量资源与努力以试图控 制半翅目的活动。新烟碱类代表自拟除虫菊酯商业化以来引进市场的发展最 快的一类杀虫剂（Nauen&Denholm,2005:昆虫生物化学与生理学文献 （Archives of Insect Biochemistry and Physiology）58:200-215），并且是极有 价值的昆虫控制剂，尤其是因为它们对老的杀虫剂类别展现出很少或没有交 叉抗性，这些老的杀虫剂类别明显地遭受抗性问题。然而，关于昆虫对新烟 碱类杀虫剂的抗性的报道正在增多。因此，这类昆虫对新烟碱杀虫剂的抗性 增强对许多重要经济作物的种植构成了重大威胁，并且因此需要找到能够控 制抗新烟碱的昆虫的替代杀虫剂（即，找到未展现出任何与新烟碱类的交叉 抗性的杀虫剂）。

本发明是基于以下发现，即：一种选自环状二酮的化学类别的化合物可 以成功地用于控制半翅目中抗新烟碱昆虫种群。

因此，在本发明的第一个方面，在此提供了一种控制对新烟碱杀虫剂具 有抗性的半翅目昆虫的方法，该方法包括将具有化学式I的化合物施用于所述 抗新烟碱的昆虫上。

其中Q是

i或ii或iii

X、Y以及Z彼此独立地是C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-4卤烷基、C1-4烷氧 基、卤素、苯基或经C1-4烷基、C1-4卤烷基、卤素或氰基取代的苯基；

m与n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；

G是氢、一种金属、铵、硫鎓或潜伏化基团；

R是氢、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C1-6氰基烷基、苄基、C1-4烷氧基(C1-4)烷 基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基或选自G的一种基团；

A是C1-6烷基、C1-6卤烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、或其中 环烷基部分中的亚甲基是被O、S或NR0替代的C3-6环烷基-(C1-4)烷基，其中R0是C1-6烷基或C1-6烷氧基，或A是C2-6链烯基、C2-6卤代链烯基、C3-6炔基、C1-6氰基烷基、苄基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基、氧 杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、C1-6烷基羰基、C1-6烷氧基羰基、C3-6环 烷基羰基、N-二(C1-6烷基)氨基甲酰基、苯甲酰基、C1-6烷基磺酰基、苯基磺 酰基、C1-4烷硫基(C1-4)烷基、C1-4烷基亚磺酰基(C1-4)烷基或C1-4烷基磺酰基(C1-4)烷基；并且当Q是ii时，A还可以是氢、呋喃基-(C1-4)烷基、四氢-噻吩基、四 氢-噻喃基或1-(C1-4)烷氧基-哌啶-4-基；并且

R1、R2、R3以及R4彼此独立地是氢或甲基；

或其一种农业化学上可接受的盐或N-氧化物。

优选地，这些由根据本发明的方法控制的半翅目昆虫是来自蚜科的昆虫 。

由于具有化学式I的化合物令人意外的控制这类抗新烟碱的昆虫的能 力，本发明还提供一种保护有用植物的作物的方法，其中所述作物易受到和/ 或正受这类昆虫的攻击。这种方法包括向所述作物施用以下组合物，用以下 组合物处理所述作物的植物繁殖材料，和/或向所述昆虫施用以下组合物， 即：一种具有化学式I的化合物。

因为具有化学式I的化合物未展现出对抗新烟碱的半翅目的交叉抗性， 所以它可以被用于抗性管理对策，目的在于控制对新烟碱类杀虫剂的抗性。 这种对策可以涉及在以下基础上交替施用具有化学式I的化合物以及新烟碱杀 虫剂，即：施用-施用交替（包括不同类型的施用，如处理植物繁殖材料以及 叶面喷雾），或季节性/作物交替（例如，在一期作物上使用具有化学式I的 化合物/用于第一生长季节的控制，并且使用一种新烟碱杀虫剂用于随后的作 物/生长季节，或反之亦然），并且这形成了本发明的又一个方面。

如在此所提及，不只是多种重要经济作物的来自半翅目害虫的昆虫，这 些昆虫所携带的病毒也构成了威胁。随着对新烟碱杀虫剂的抗性的出现，此 威胁的严重度已经增加。因此，本发明的另一个方面提供一种控制有用植物 的作物的植物病毒的方法，该有用植物的作物易受和/或正受携带所述植物病 毒的抗新烟碱的昆虫的攻击，该方法包括向所述作物施用以下化合物，用以 下化合物处理所述作物的植物繁殖材料，和/或向所述昆虫施用以下化合物， 即：具有化学式I的化合物。

可以根据本发明的这一个方面控制的植物病毒的实例包括南方菜豆花叶 病毒组、花椰菜花叶病毒组（花椰菜花叶病毒科）、线性病毒组（长线形病 毒科）、欧防风黄点病毒组（欧防风黄点病毒科）、碗豆耳突花叶病毒组 （黄症病毒科）、黄矮病毒组（黄症病毒科）、马铃薯卷叶病毒组（黄症病 毒科）、伞形植物病毒组、矮缩病毒组（矮缩病毒科）、质型弹状病毒组 （弹状病毒科）、核型弹状病毒组（弹状病毒科）。

这些病毒优选地由昆虫传播，其中这些昆虫是作为一种实例的以下各项 中的一种或多种：豌豆蚜、豆蚜、扁豆蚜、甜菜蚜、鼠李蚜、大豆蚜、棉蚜 、鼠李马铃薯蚜、苹果蚜、绣线菊蚜、茄沟无网蚜、李短尾蚜、甘蓝蚜、麦 双尾蚜、苹果红二圆尾蚜、玫瑰苹果蚜、苹果绵蚜、桃大尾蚜、萝卜蚜、麦 长管蚜（Macrosiphum avenae）、马铃薯长管蚜、蔷薇长管蚜、黑樱桃蚜、烟 蚜、桃蚜、莴苣蚜、囊柄瘿绵蚜、忽布疣蚜、苹果草蚜、玉米蚜、禾谷缢管 蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜（Sitobion avenae）、桔二叉蚜、黑柑橘蚜，根瘤蚜 、烟粉虱、桃蚜、褐稻飞虱、棉蚜、温室粉虱、马铃薯尖翅木虱（Bactericera  cockerelli）。

——此处描述的本发明的方法还可以包括一个评估昆虫是否对新烟碱杀虫剂 具有抗性和/或所述昆虫是否携带植物病毒的步骤。此步骤总体上包括在实际 上施用具有化学式I的化合物之前，先从待处理的区域（例如，作物、田地、 栖息地）收集昆虫样品，并且（例如使用可应用的任何合适的表型、生物化 学或分子生物技术）测试抗性/敏感性和/或病毒的存在与否。

在此使用的术语新烟碱杀虫剂指代作用在昆虫烟碱乙酰胆碱受体上的任 何杀虫化合物，并且特别指代根据Yamamoto(1996,日本农用化学 （Agrochem Jpn）68:14-15)被分类为新烟碱杀虫剂的那些化合物。新烟碱杀 虫剂的实例包括在行动分类方案的IRAC（杀虫剂抗性行动委员会，Crop  Life）模式的第4A组中的那些杀虫剂，例如啶虫脒、噻虫胺、呋虫胺、吡虫 啉、烯啶虫胺、噻虫啉以及噻虫嗪，以及具有相同作用模式的任何化合物。

如应用于昆虫的术语“控制（control）”或“控制了 （controlling）”，意思是使靶向的昆虫驱离或较少吸引至待保护的作物。此 外，如应用于昆虫的术语“控制”或“控制了”还可以指代昆虫进食或产卵 无能，或能力降低。这些术语可进一步包括杀死靶向的昆虫。

因此本发明的方法可包括使用足以驱离昆虫的一定量的活性成分（即， 驱离有效量的活性成分），足以停止昆虫进食的一定量的活性成分，或它可 以包括使用杀虫有效量的活性成分（即，足以杀死昆虫的量），或以上效果 的任意组合。在应用于昆虫时，术语“控制”或“控制了”意思是有用植物 的作物的病毒感染水平低于不施用任何具有化学式I的化合物时会观察到的感 染水平。

术语“施用（applying）”或“施用（application）”理解为意味直接施 用于待控制的昆虫，以及间接施用于所述昆虫，例如通过施用于该昆虫在其 上作为害虫的作物或植物，或施用于所述作物或昆虫的所在地，或者事实上 通过处理所述植物作物的植物繁殖材料。

因此一种具有化学式I的化合物可以通过任何己知的施用杀虫化合物的 手段进行施用。例如，它可以（配制的或未配制的）直接地施用于害虫或害 虫的所在地（如害虫的栖息地，或易受害虫侵扰的生长植物），或施用于植 物的任何部分，包括叶、茎、枝或根，施用于种植前的植物繁殖材料，如种 子，或施用于植物生长或待被种植的其他介质（如根周的土壤，普通土壤， 稻田水或水栽栽培体系），或它可以被喷雾、撒粉、通过浸渍施用，作为乳 脂或糊状配制品施用，作为蒸气施用或通过将组合物（如颗粒组合物或包在 水溶袋中的组合物）分布或并入土壤或水环境中来施用。

本发明的方法特别适用于控制半翅目的抗新烟碱的昆虫（以及昆虫中的 新烟碱抗性），如：豌豆蚜、豆蚜、扁豆蚜、甜菜蚜、鼠李蚜、大豆蚜、棉 蚜、鼠李马铃薯蚜、苹果蚜、绣线菊蚜、茄沟无网蚜、李短尾蚜、甘蓝蚜、 麦双尾蚜、苹果红二圆尾蚜、玫瑰苹果蚜、苹果绵蚜、桃大尾蚜、萝卜蚜、 麦长管蚜（Macrosiphum avenae）、马铃薯长管蚜、蔷薇长管蚜、黑樱桃蚜、 烟蚜、桃蚜、莴苣蚜、囊柄瘿绵蚜、忽布疣蚜、苹果草蚜、玉米蚜、禾谷缢 管蚜、麦二叉蚜、麦长管蚜（Sitobion avenae）、桔二叉蚜、黑柑橘蚜、根瘤 蚜、麦无网蚜、茄无网蚜、草莓根蚜、茶薦子囊蚜、由蚜虫、荚迷蚜、玉米 根蚜、红口蚜、长梗鼠李蚜、Brachycaudus persicaecola、双尾蚜、鼬瓣黑隐 瘤蚜、茶蔗隐瘤蚜、菜缢管蚜、桃粉蚜、超瘤蚜种、长管蚜、麦无网长管蚜 、苹果瘤蚜、桃卷叶蚜、台湾韭蚜、梨大绿蚜、寄生甘蔗绵蚜、苹红缢管蚜 （Rhopalosiphum fitchii Sand.）、莲荷缢管蚜、高粱缢管蚜、梨圆尾蚜+T、 梨二叉蚜、香蕉黑蚜、以及葡萄根瘤蚜，

螺旋粉虱、黑刺粉虱、吴刺粉虱、螺旋粉虱（Aleurodicus cocois）、破 坏粉虱（Aleurodicus destructor）、甘蔗穴粉虱、丝绒粉虱、烟粉虱、银叶粉 虱（Bemisia argentifolli）、柑橘粉虱、内齿裸粉虱（Dialeurodes citrifolli）、 杨梅缘粉虱、帕氏粉虱（Trialeurodes packardi）、蓖麻粉虱（Trialeurodes  ricini）、温室白粉虱、变形粉虱（Trialeurodes variabilis），

Agonoscena targionii、马铃薯尖翅木虱、梨木虱（Cacopsylla pyri）、梨 黄木虱（Cacopsylla pyricola）、梨木虱（Cacopsylla pyrisuga）、柑橘木虱 （Diaphorina citri）、赤桉木虱（Glycaspis brimblecombei）、考氏木虱、非洲 木虱（Troza erytreae），

棉叶跳虫、黄循片角叶蝉（Amritodus atkinsoni）、大青叶蝉（Cicadella  viridis）、玉米叶蝉、大白叶蝉（Cofana spectra）、玉米黄翅叶蝉、Empoasca  decedens、棉叶蝉（Empoasca biguttula）、马铃薯小绿叶蝉、假眼小绿叶蝉 （Empoasca vitis）、番木瓜小绿叶蝉（Empoasca papaya）、檬果绿叶蝉 （Idioscopus clypealis）、Jacobiasca lybica、灰飞虱、麦蜡蝉（Myndus  crudus）、二点黑尾叶蝉、黑尾叶蝉、稻褐飞虱、玉米蜡蝉、甘蔗扁角飞虱 （Perkinsiella saccharicida）、叉刺扁角飞虱（Perkinsiella vastatrix）、电光叶 蝉（Recilia dorsalis）、白背飞虱、条斑飞虱（Tarophagus Proserpina）、 Zygina flammigera，

瘤缘蝽（Acanthocoris scabrator）、苜蓿盲蝽（Adelphocoris lineolatus） 、Amblypelta nitida、Bathycoelia thalassina、麦长蝽（Blissus leucopterus）、 竹卵圆蝽属蝽（Clavigralla tomentosicollis）、Edessa meditabunda、六斑菜蝽 （Eurydema pulchrum）、皱纹菜蝽（Eurydema rugosum）、莫拉扁盾蝽、褐 臭蝽、Euschistus tristigmus、英雄蝽（Euschistus heros）、锤刺盲蝽 （Helopeltis antonii）、Horcias nobilellus、禾蛛缘椿象、美国牧草盲蝽、豆荚 盲蝽、Murgantia histrionic、烟盲蝽（Nesidiocoris tenuis）、南方绿椿象、 Oebalus insularis、马来亚黑椿象，

抗新烟碱半翅目的具体实例包括：烟粉虱、桃蚜、褐稻飞虱、棉蚜、温 室粉虱、马铃薯尖翅木虱。

优选地，这些昆虫是作为一种实例的以下各项中的一种或多种：豌豆蚜 、豆蚜、扁豆蚜、甜菜蚜、鼠李蚜、大豆蚜、棉蚜、鼠李马铃薯蚜、苹果蚜 、绣线菊蚜、茄沟无网蚜、李短尾蚜、甘蓝蚜、麦双尾蚜、苹果红二圆尾蚜 、玫瑰苹果蚜、苹果绵蚜、桃大尾蚜、萝卜蚜、麦长管蚜（Macrosiphum  avenae）、马铃薯长管蚜、蔷薇长管蚜、黑樱桃蚜、烟蚜、桃蚜、莴苣蚜、囊 柄瘿绵蚜、忽布疣蚜、苹果草蚜、玉米蚜、禾谷缢管蚜、麦二叉蚜、麦长管 蚜（Sitobion avenae）、桔二叉蚜、黑柑橘蚜，根瘤蚜、烟粉虱、桃蚜、褐稻 飞虱、棉蚜、温室粉虱、马铃薯尖翅木虱。

更优选地，这些昆虫是作为一种实例的以下一种或多种：烟粉虱、桃蚜 、褐稻飞虱、棉蚜、温室粉虱、马铃薯尖翅木虱中的一种或多种。

——由于本发明的方法具有控制有用植物的作物的昆虫害虫和或病毒感染的 作用，因此所述方法还可以被看作是改善和/或维持所述作物的植物健康的方 法或看作是提高或维持作物的良好状态的方法。

可以根据本发明保护的，以及可以根据本发明施用具有化学式I的化合 物的有用植物的作物包括：谷物，如小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻米、玉米 （饲料玉米以及甜玉米（sugar maize）/甜玉米以及非甜玉米（sweet and field  corn））或高粱；甜菜，如糖用甜菜或饲料甜菜；水果，例如苹果类水果、核 果、树坚果或软水果，如苹果、梨、李子、桃子、香蕉、杏仁、核桃、开心 果、樱桃或浆果，如草莓、覆盆子或黑莓；豆科作物、如菜豆、滨豆、豌豆 或大豆；油作物，如油菜、芥菜、罂粟、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可 树或花生；葫芦科植物，如南瓜、西葫芦、黄瓜或甜瓜；纤维植物，如棉花 、亚麻、大麻或黄麻；柑橘类水果，如桔子、柠檬、克莱门氏小柑橘、葡萄 柚或橘子；蔬菜，如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、透明包心菜、胡萝卜、洋 葱、番茄、红椒、马铃薯或灯笼椒；樟科，如鳄梨、樟（Cinnamonium）或 樟脑；以及烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶叶、胡椒、葡萄藤、啤酒花 、车前草科、产胶植物、草坪、草皮、饲料草，以及观赏植物，如矮牵牛属 、天竺葵/天竺葵属、三色堇以及凤仙花；以及灌木、阔叶树以及常绿植物， 如针叶树。

有用植物的作物应理解为包括对除草剂或除草剂类（例如像，咪唑啉酮 类，如甲氧咪草烟，如同Rice的情况）和/或杀虫剂或杀虫剂类产 生耐受性的那些作物，和/或通过常规的植物育种或基因工程方法已经获得所 谓的“输出”性状（例如，改进的储存稳定性、较高营养价值、改进的产率 等）的那些作物。

因此，有用植物包括其中植物是转基因的，或其中植物因为在它们的谱 系中引入至少一种转基因而已经承袭了某一性状的那些植物。

下表列出了关键的蚜虫（作为半翅科的一个实例）以及它们靶向的作物 。

术语“植物繁殖材料”应理解为表示植物的所有生殖部分，如种子、移 植体、幼小植物，它可以用于后者的增殖，以及有生长力的植物材料，如插 条以及块茎（例如，马铃薯）。

因此，如在此使用的植物部分包括繁殖材料。可以提及，例如种子（在 严格意义上）、根、水果、块茎、球茎、根茎、植物的部分。可以提及在发 芽后或从土壤中出苗后移植的发芽的植物或幼苗植物。这些幼小的植物可以 在通过浸渍完全或部分处理的移植之前进行保护。

在稍后的时间点上生长的植物部分以及植物器官是从一种植物繁殖材料 如种子发展的植物的任何区段。植物的部分、植物器官，以及植物还可以从 通过将化合物施用到植物繁殖材料上所达成的虫害保护中获益。在一个实施 方案中，在稍后的时间点上生长的某些植物部分以及某些植物器官还可以被 视为是植物繁殖材料，这些材料本身可以用该化合物施用（或处理），并且 因此从该被处理的植物部分以及被处理的植物器官发展的植物、另外的植物 部分以及另外的植物器官还可以从通过将化合物施用到某些植物部分以及某 些植物器官上所达成的虫害保护中获益。

用于将杀虫活性成分施用或处理到植物繁殖材料（尤其是种子）上的方 法在本领域是已知的，并且包括繁殖材料的浸敷（dressing）、涂覆、造粒以 及浸渍施用方法。优选地，该植物繁殖材料是种子。

尽管，认为本发明的方法可以施用到处于任何生理状态的种子上，优选 的是该种子是处于在该处理过程中它不会经受任何损害的足够耐久的状态。 典型地，该种子是从大田收获的种子；从植物移出的；以及从任何穗轴、茎 、外壳、以及周围果肉或其他非种子植物材料分离出的。该种子还优选地是 生物稳定的，其程度为经该处理不会引起对该种子的生物损害。认为该处理 可以在种子收获与种子播种之间的任何时间或在播种过程（种子的直接施 用）中施用到该种子上。该种子还可以在该处理之前或之后进行涂覆。

在繁殖材料的处理过程中所希望的是化合物以及其对种子的粘附是均匀 分布的。处理可以在含该化合物的配制品（例如一种或多种活性成分的混合 物）于植物繁殖材料（例如，种子）上的一种薄膜（拌种）与一种较厚的膜 （例如用许多不同材料层（例如载体，比如粘土；不同的配制品，例如其他 的活性成分；聚合物；以及着色剂）进行造粒）之间不同，前者其中该种子 原始尺寸和/或形状可认为是一种中间状态（例如一种包衣），后者其中该种 子的原始形状和/或尺寸不再可被认为是进入该控释材料或在材料层之间应用 或两者。

这种种子处理对于未播种的种子进行，并且术语“未播种的种子”意思是 包括在种子的收获与为了发芽以及植物生长的目的将该种子播种到土壤中之 间的任何时期的种子。

对未播种的种子的处理并非意在包括其中活性成分被施用到土壤中的那 些实践而是包括在种植过程中对该种子进行靶向的任何施用实践。

优选地，该处理在种子播种之前进行，这样使得播种的种子已经用该化 合物进行过预处理。具体来说，种子包衣或种子造粒在该化合物的处理中是 优选的。处理的结果是，该化合物粘附到种子上并且因此可用于害虫的控制 。这些处理过的种子能以与任何其他活性成分处理的种子相同的方式进行存 储、处理、播种以及耕种。

在这些具有化学式I的化合物中，每个烷基部分（单独的或作为一个更 大基团的一部分）是直链或支链并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、 异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基以及正己基。

烷氧基优选地具有一个优选的从1至4个碳原子的链长。烷氧基是，例 如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基以 及叔丁氧基。这些基团可以是一个更大基团（比如烷氧基烷基和烷氧基烷氧 基烷基）的部分。烷氧基烷基优选地具有一个1至4个碳原子的链长。烷氧 基烷基是，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙 氧基甲基、正丙氧基乙基、或异丙氧基甲基。

卤素通常是氟、氯、溴或碘。相应地，这还适用于结合其他含义的卤 素，例如卤烷基。

卤烷基基团优选地具有一个从1至6个碳原子的链长。卤烷基是，例如 氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙 基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟代乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四 氟乙基和2,2,2-三氯乙基；优选三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基 、以及二氯氟甲基。

这些环烷基基团优选地具有从3至6个环碳原子，例如环丙基、环丁基 、环戊基和环己基。在这些环中，亚甲基可以被氧和/或硫原子替代，导致例 如成为氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、呋喃基、四氢-噻吩基以及四 氢-噻喃基环。

苯基，也作为一种取代基比如苄基的部分，可以是经取代的，优选地经 烷基、卤烷基或卤素基团取代。在这种情况下，这些取代基可以是处于邻位 、间位和/或对位。优选的取代位置是该环附接位点的邻位与对位位置。

这些潜伏化基团G被选择为允许在对这些处理区域或植物施用之前、 之中或之后通过生物化学、化学或物理方法其中之一或其他组合将该基团除 去以提供其中G是氢的、具有化学式I的化合物。这些过程的实例包括酶切 、化学水解以及光分解。具有此类基团G的化合物可以提供某些优点，比如 经处理的植物的角质层的渗透性得以改进，作物的耐受性得以提高，包含有 其他除草剂、除草剂安全剂、植物生长调节剂、杀真菌剂或杀虫剂的配制的 混合物的兼容性或稳定性得以改进，或土壤中的沥滤得以降低。

在本领域，这些潜伏化的基团是已知的，例如来自WO08/071405、 WO09/074314、WO09/049851、WO10/063670以及WO10/066780。

具体地，该潜伏基团G是一种基团-C(Xa)-Ra或-C(Xb)-Xc-Rb，并且Xa、 Xb以及Xc的意义是彼此独立的氧或硫；并且

Ra是H，C1-C18烷基，C2-C18链烯基，C2-C18炔基，C1-C10卤烷基，C1- C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C1-C10氨基烷基，C1-C5烷基氨基C1-C5烷 基，C2-C8二烷基氨基C1-C5烷基，C3-C7环烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1- C5烷基，C3-C5链烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔基C1-C5氧烷基，C1-C5烷硫基 C1-C5烷基，C1-C5烷基亚磺酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基， C2-C8亚烷基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基 C1-C5烷基，氨羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷氨基 羰基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷氨基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基（其中 该苯基是可任选地经C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷 氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、卤素、氰基、 或硝基取代），杂芳基C1-C5烷基（其中该杂芳基是可任选地经C1-C3烷基、 C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚 磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），C2-C5卤代链烯 基，C3-C8环烷基，苯基或经C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或经C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳 基，并且

Rb是C1-C18烷基，C3-C18链烯基，C3-C18炔基，C2-C10卤烷基，C1-C10氰基烷基，C1-C10硝基烷基，C2-C10氨基烷基，C1-C5烷氨基C1-C5烷基，C2- C8二烷氨基C1-C5烷基，C3-C7环烷基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基C1-C5烷基， C3-C5链烯氧基C1-C5烷基，C3-C5炔氧基C1-C5烷基，C1-C5烷硫基C1-C5烷 基，C1-C5烷基亚磺酰基C1-C5烷基，C1-C5烷基磺酰基C1-C5烷基，C2-C8亚烷 基氨氧基C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氧基羰基C1-C5烷 基，氨羰基C1-C5烷基，C1-C5烷氨基羰基C1-C5烷基，C2-C8二烷氨基羰基 C1-C5烷基，C1-C5烷基羰基氨基C1-C5烷基，N-C1-C5烷基羰基-N-C1-C5烷氨 基C1-C5烷基，C3-C6三烷基甲硅烷基C1-C5烷基，苯基C1-C5烷基（其中该苯 基是可任选地被C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基 、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰基、C1-C3烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝 基取代），杂芳基C1-C5烷基（其中该杂芳基是可任选地被C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基亚磺酰 基、C1-C3烷基磺酰基、卤素、氰基、或硝基取代），C3-C5卤链烯基，C3-C8环烷基，苯基或被C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧 基、卤素、氰基或硝基取代的苯基，杂芳基或被C1-C3烷基、C1-C3卤烷基、 C1-C3烷氧基、C1-C3卤代烷氧基、卤素、氰基或硝基取代的杂芳基。

优选G是氢、一种金属（优选一种碱金属或碱土金属）、或一种铵或 硫鎓，其中氢是特别优选的。具体地，该潜伏基团G是一种基团-C(Xa)-Ra或- C(Xb)-Xc-Rb，并且Xa、Ra、Xb、Xc以及Rb的意义是如以上所定义的。

优选G是氢、一种金属（优选一种碱金属或碱土金属）、或一种铵或 硫鎓，其中氢是特别优选的。

取决于这些取代基的性质，具有化学式I的化合物能以不同的同分异构 形式存在。当G是氢时，例如，具有化学式I的化合物能以不同的互变异构 形式存在。

本发明涵盖了所有的异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的 混合物。还有，当取代基包含双键时，可以存在顺式以及反式异构体。这些 异构体也在该所要求的具有化学式I的化合物的范围之内。

本发明还涉及农业上可接受的盐，这些具有化学式I的化合物与过渡金 属、碱金属以及碱土金属碱、胺、季铵碱或叔硫鎓碱能形成这些盐。

在这些过渡金属、碱金属以及碱土金属盐形成物中，特别提到的应该是 由铜、铁、锂、钠、钾、镁以及钙的氢氧化物所制备的，并且优选是钠与钾 的氢氧化物、重碳酸盐以及碳酸盐。

适合于形成铵盐的胺的实例包括氨以及伯、仲与叔C1-C18烷基胺，C1- C4羟基烷基胺以及C2-C4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺 、四种丁胺异构体、正戊胺、异戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十 五胺、十六胺、十七胺、十八胺、甲基乙基胺、甲基异丙胺、甲基己胺、甲 基壬胺、甲基十五胺、甲基十八胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基 庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二-正丙胺、二-异丙胺、二-正丁胺、二- 正戊胺、二-异戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇 胺、N，N-二乙醇胺、N-乙基丙醇胺、N-丁基乙醇胺、烯丙基胺、正-丁-2-烯胺 、正-戊-2-烯胺、2,3-二甲基丁-2-烯胺、二丁-2-烯胺、正-己-2-烯胺、丙邻二 胺、三甲胺、三乙胺、三-正-丙胺、三-异-丙胺、三-正-丁胺、三-异-丁胺、三 -仲-丁胺、三-正-戊胺、甲氧基乙基胺以及乙氧基乙基胺；杂环胺，例如吡啶 、喹啉、异喹啉、吗啉、哌啶、吡咯烷、二氢吲哚、奎宁环以及氮杂卓；伯 芳基胺，例如苯胺、甲氧基苯胺、乙氧基苯胺、邻-、间-与对-甲苯胺、苯二 胺、联苯胺、萘胺以及邻-、间-与对-氯苯胺；但尤其是三乙胺、异丙胺以及 二-异丙胺。

优选的适合于形成盐的季铵碱符合例如化学式[N(RaRbRcRd)]OH，其中 Ra、Rb、Rc以及Rd彼此独立地是氢或C1-C4烷基。通过例如阴离子交换反应 可以获得另外的合适的具有其他阴离子的四烷基铵碱。

优选的适合于形成盐的叔硫鎓碱符合例如化学式[SReRfRg]OH，其中Re、Rf以及Rg彼此独立地是C1-C4烷基。三芳基硫鎓氢氧化物是特别优选的。 合适的硫鎓碱可以通过如下方式获得：使硫醚（特别是二烷基硫化物）与烷 基卤化物进行反应，接着通过阴离子交换反应而转化为一种合适的碱，比如 一种氢氧化物。

本发明的这些化合物可以通过例如在WO09/049851、WO10/063670以 及WO10/066780中详细描述的多种方法得到。

应该理解的是，在具有化学式I的那些化合物中，其中G是一种如上所 述的金属、铵或硫鎓并且按照原样代表一种阳离子，相应的负电荷很大程度 上跨过O-C=C-C=O单元是离域的。

根据本发明的式I的化合物还包括在形成盐的过程中可以形成的水合物 。

优选地，在具有化学式I的多种化合物中，取代基R是氢、C1-6烷基、 C1-6卤烷基、C2-C6链烯基、C3-C6炔基、苄基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是 氢、甲基、乙基、三氟甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基 甲基或甲氧基乙基。

优选地，当m+n是1-3时（特别当m+n是1-2时），X、Y和Z表示 C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基或卤素，尤其甲基、乙基、环丙基、 甲氧基、氟、溴或氯。

可替代地，当m+n是1-3时（特别当m+n是1-2时），Y和Z彼此 独立地表示C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、卤素、苯基或经C1-4烷 基或卤素取代的苯基，特别是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、 苯基或经卤素（特别是氟或氯）取代（特别是在4-位上）的苯基。

在具有化学式I的这些化合物中，取代基A优选是C1-6烷基、C1-6卤烷 基、C3-6环烷基、C3-6环烷基(C1-4)烷基、或其中在环烷基部分中亚甲基被O、 S或NR0替代的C3-6环烷基(C1-4)烷基，其中R0是C1-6烷基或C1-6烷氧基，或 A是C2-6链烯基、C3-6炔基、苄基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、C1-4烷氧基(C1-4)烷 氧基(C1-4)烷基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基或C1-4烷硫基(C1-4)烷 基，特别是甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基 、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丁基甲基 、环戊基甲基、环己基甲基、氧杂环丁烷-3-基甲基、四氢呋喃-2-基甲基、四 氢吡喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、四氢吡喃-4-基甲 基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧 基丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、氧杂环丁基-3-基、四氢呋 喃-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或甲基硫代乙基；

当Q是ii时，A还可以优选是氢、呋喃基(C1-4)烷基、四氢-噻吩基、四氢- 噻喃基或1-(C1-4)烷氧基-哌啶-4-基，特别是氢、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲 基、四氢-噻喃-4-基甲基或1-甲氧基-哌啶-4-基。

在具有化学式(I)的化合物的另一个优选组中，R是氢、甲基、乙基、 三氟甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙 基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立地是 甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C1-C2烷基取代 的苯基，G是氢并且A具有如上述对它所指定的含义。

在具有化学式(I)的化合物的一个特别优选组中，R是甲基、乙基、烯 丙基、炔丙基、甲氧基甲基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或 氯，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基 或经卤素或C1-C2烷基取代的苯基，G是氢并且A具有如上述对它所指定的 含义。

Q优选是i或ii，更优选是i。

在具有化学式(I)的化合物的一个更优选组中，R是甲基、乙基、甲氧 基甲基，X是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、溴或氯，Y和Z彼此独立 地是甲基、乙基、环丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或经卤素或C1-2烷基 取代的苯基，G是氢并且A是甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙 基、2,2-二氟乙基、2-氟乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲 基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、氧杂环丁烷-3-基甲基、四氢呋 喃-2-基甲基、四氢吡喃-2-基甲基、四氢呋喃-3-基甲基、四氢吡喃-3-基甲基、 四氢吡喃-4-基甲基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲 氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基乙氧基甲基、甲氧基甲氧基乙基、氧杂环丁 基-3-基、四氢呋喃-2-基、四氢吡喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基或 甲基硫代乙基；

并且当Q是ii时，A还是氢、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基甲基、四氢噻喃- 4-基甲基或1-甲氧基-哌啶-4-基。

Q优选是i或iii，更优选是i。

优选当Q是iii时，然后R1至R4是氢。

在具有化学式(I)的多种化合物的另一个优选组中，R是甲基，X是甲 基或甲氧基，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、甲氧基、氯或溴，G是氢、 甲氧羰基或丙烯氧基羰基，并且A是甲基、乙基、甲氧基甲基、四氢呋喃-2- 基或四氢呋喃-3-基，并且当Q是ii时，A还为氢。

根据以下表的这些化合物可以根据上述的在本领域中披露的方法来制备 。

表1：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T1.001至T1.132：

其中R是CH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如以下所 定义的：

No. RaRbRcRdT1.001 Br H H H T1.002 Cl H H H T1.003 CH3H H H T1.004 CH2CH3H H H T1.005 OCH3H H H T1.006 Br Cl H H T1.007 Cl Br H H T1.008 Cl Cl H H T1.009 Cl CH3H H T1.010 CH3Cl H H T1.011 CH3CH3H H T1.012 Cl H Cl H T1.013 Cl H CH3H T1.014 Cl H CH2CH3H T1.015 Cl H OCH3H T1.016 CH3H CH3H T1.017 CH3H CH2CH3H T1.018 CH3H OCH3H T1.019 CH2CH3H CH2CH3H T1.020 CH2CH3H OCH3H

No. RaRbRcRdT1.021 OCH3H OCH3H T1.022 Br H H Cl T1.023 Br H H CH3T1.024 Br H H 4-Cl-C6H4T1.025 Cl H H Cl T1.026 Cl H H CH3T1.027 Cl H H 4-Cl-C6H4T1.028 CH3H H Br T1.029 CH3H H Cl T1.030 CH3H H CH3T1.031 CH3H H C6H5T1.032 CH3H H 4-Cl-C6H4T1.033 CH2CH3H H CH3T1.034 CH2CH3H H 4-Cl-C6H4T1.035 OCH3H H CH3T1.036 OCH3H H 4-Cl-C6H4T1.037 Cl H Cl Br T1.038 CH3H CH3Br T1.039 CH3H CH3Cl T1.040 CH3H CH34-Cl-C6H4T1.041 Br Cl H CH3T1.042 Br CH3H CH3T1.043 Cl Cl H Cl T1.044 Cl Br H CH3T1.045 Cl Cl H CH3T1.046 Cl CH3H Cl T1.047 Cl CH3H CH3T1.048 CH3Br H CH3T1.049 CH3Cl H CH3T1.050 CH3CH3H CH3T1.051 CH3CH3H 4-Cl-C6H4T1.052 Br Br CH3H T1.053 Br Cl CH3H T1.054 Br CH3Br H T1.055 Br CH3Cl H T1.056 Cl Br CH3H T1.057 Cl Cl Cl H T1.058 Cl Cl CH3H

No. RaRbRcRdT1.059 Cl CH3Cl H T1.060 Cl CH3CH2CH3H T1.061 Cl CH3OCH3H T1.062 Cl 4-Cl-C6H4Cl H T1.063 Cl 4-Cl-C6H4CH3H T1.064 Cl 4-Cl-C6H4CH2CH3H T1.065 Cl 4-Cl-C6H4OCH3H T1.066 CH3Br CH3H T1.067 CH3Cl CH3H T1.068 CH3CH3Br H T1.069 CH3CH3Cl H T1.070 CH3CH3CH3H T1.071 CH3CH3CH2CH3H T1.072 CH3CH3OCH3H T1.073 CH34-Cl-C6H4CH3H T1.074 CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1.075 CH34-Cl-C6H4OCH3H T1.076 CH2CH3Br Br H T1.077 CH2CH3Br Cl H T1.078 CH2CH3Br CH3H T1.079 CH2CH3Br CH2CH3H T1.080 CH2CH3Br OCH3H T1.081 CH2CH3Cl Br H T1.082 CH2CH3Cl Cl H T1.083 CH2CH3Cl CH3H T1.084 CH2CH3Cl CH2CH3H T1.085 CH2CH3Cl OCH3H T1.086 CH2CH3CH3Br H T1.087 CH2CH3CH3Cl H T1.088 CH2CH3CH3CH2CH3H T1.089 CH2CH3CH3OCH3H T1.090 CH2CH3CH2CH3CH3H T1.091 CH2CH3CH2CH3CH2CH3H T1.092 CH2CH34-Cl-C6H4Br H T1.093 CH2CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1.094 CH2CH34-Cl-C6H4OCH3H T1.095 OCH3Br CH3H T1.096 OCH3Cl CH3H

No. RaRbRcRdT1.097 OCH3CH3Br H T1.098 OCH3CH3Cl H T1.099 OCH3CH3OCH3H T1.100 OCH34-Cl-C6H4OCH3H T1.101 CH3CH3CH3F T1.102 CH3CH3CH3Cl T1.103 CH3CH3CH3Br T1.104 CH3CH3CH3CH3T1.105 CH3CH3CH34-Cl-C6H4T1.106 Cl CH3CH3CH3T1.107 CH3Cl CH3CH3T1.108 CH3CH3Cl CH3T1.109 CH2CH3CH3CH3CH3T1.110 OCH3CH3CH3CH3T1.111 环-C3 CH3CH3CH3T1.112 CH3CH3环-C3 H T1.113 CH3F H Br T1.114 CH3CH3H Br T1.115 CH2CH3CH3H CH3T1.116 OCH3CH3H CH3T1.117 环-C3 CH3H CH3T1.118 CH2CH3Cl H CH3T1.119 OCH3Cl H CH3T1.120 环-C3 Cl H CH3T1.121 Cl H CH3CH3T1.122 CH3H CH3CH3T1.123 CH2CH3H CH3CH3T1.124 OCH3H CH3CH3T1.125 环-C3 H CH3CH3T1.126 F H Cl CH3T1.127 Cl H F CH3T1.128 H CH3CH3CH3T1.129 Br CH3CH3CH3T1.130 CH3H Cl CH3T1.131 CH3H Br CH3T1.132 Br H CH3CH3

环-C3是指环丙基。

表2：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T2.001至T2.132，其 中R是CH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表3：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T3.001至T3.132，其 中R是CH3，A是正-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表4：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T4.001至T4.132，其 中R是CH3，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表5：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T5.001至T5.132，其 中R是CH3，A是正-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表6：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T6.001至T6.132，其 中R是CH3，A是异-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表7：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T7.001至T7.132，其 中R是CH3，A是叔-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表8：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T8.001至T8.132，其 中R是CH3，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义 的。

表9：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T9.001至T9.132，其 中R是CH3，A是环戊基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义 的。

表10：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T10.001至T10.132， 其中R是CH3，A是环己基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表11：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T11.001至T11.132， 其中R是CH3，A是2,2-(CH3)2-丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表12：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T12.001至T12.132， 其中R是CH3，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表13：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T13.001至T13.132， 其中R是CH3，A是CH2-CH=C(CH3)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表14：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T14.001至T14.132， 其中R是CH3，A是CH2-CH=C(Cl)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表15：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T15.001至T15.132， 其中R是CH3，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表16：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T16.001至T16.132， 其中R是CH3，A是CH2C≡CCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表17：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T17.001至T17.132， 其中R是CH3，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表18：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T18.001至T18.132， 其中R是CH3，A是CH2CN，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表19：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T19.001至T19.132， 其中R是CH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表20：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T20.001至T20.132， 其中R是CH3，A是CH2OCH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表21：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T21.001至T21.132， 其中R是CH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表22：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T22.001至T22.132， 其中R是CH3，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表23：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T23.001至T23.132， 其中R是CH3，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表24：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T24.001至T24.132， 其中R是CH3，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表25：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T25.001至T25.132， 其中R是CH3，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表26：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T26.001至T26.132， 其中R是CH3，A是四氢呋喃-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表27：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T27.001至T27.132， 其中R是CH3，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表28：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T28.001至T28.132， 其中R是CH3，A是四氢吡喃-4-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表29：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T29.001至T29.132， 其中R是CH3，A是CH2CH2F，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表30：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T30.001至T30.132， 其中R是CH3，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表31：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T31.001至T31.132， 其中R是CH3，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表32：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T32.001至T32.132， 其中R是CH3，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义 的。

表33：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T33.001至T33.132， 其中R是CH3，A是C(O)-CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表34：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T34.001至T34.132， 其中R是CH3，A是C(O)-OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表35：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T35.001至T35.132， 其中R是CH3，A是C(O)-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表36：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T36.001至T36.132， 其中R是CH3，A是C(O)-N(CH3)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表37：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T37.001至T37.132， 其中R是CH3，A是C(O)-C6H5，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表38：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T38.001至T38.132， 其中R是CH3，A是SO2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表39：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T39.001至T39.132， 其中R是CH3，A是SO2C6H5，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表40：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T40.001至T40.132， 其中R是氢，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的 。

表41：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T41.001至T41.132， 其中R是氢，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表42：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T42.001至T42.132， 其中R是氢，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表43：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T43.001至T43.132， 其中R是氢，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义 的。

表44：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T44.001至T44.132， 其中R是氢，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表45：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T45.001至T45.132， 其中R是氢，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表46：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T46.001至T46.132， 其中R是氢，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表47：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T47.001至T47.132， 其中R是氢，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表48：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T48.001至T48.132， 其中R是氢，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表49：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T49.001至T49.132， 其中R是氢，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表50：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T50.001至T50.132， 其中R是氢，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表51：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T51.001至T51.132， 其中R是氢，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表52：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T52.001至T52.132， 其中R是氢，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的 。

表53：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T53.001至T53.132， 其中R是CH2CH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表54：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T54.001至T54.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表55：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T55.001至T55.132， 其中R是CH2CH3，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表56：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T56.001至T56.132， 其中R是CH2CH3，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表57：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T57.001至T57.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表58：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T58.001至T58.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表59：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T59.001至T59.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表60：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T60.001至T60.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表61：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T61.001至T61.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表62：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T62.001至T62.132， 其中R是CH2CH3，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表63：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T63.001至T63.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表64：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T64.001至T64.132， 其中R是CH2CH3，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表65：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T65.001至T65.132， 其中R是CH2CH3，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表66：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T66.001至T66.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表67：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T67.001至T67.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表68：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T68.001至T68.132， 其中R是CH2OCH3，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表69：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T69.001至T69.132， 其中R是CH2OCH3，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表70：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T70.001至T70.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表71：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T71.001至T71.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表72：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T72.001至T72.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表73：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T73.001至T73.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表74：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T74.001至T74.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表75：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T75.001至T75.132， 其中R是CH2OCH3，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表76：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T76.001至T76.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表77：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T77.001至T77.132， 其中R是CH2OCH3，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表78：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T78.001至T78.132， 其中R是CH2OCH3，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表79：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T79.001至T79.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表80：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T80.001至T80.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表81：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T81.001至T81.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表82：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T82.001至T82.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表83：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T83.001至T83.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表84：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T84.001至T84.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表85：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T85.001至T85.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表86：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T86.001至T86.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表87：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T87.001至T87.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表88：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T88.001至T88.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表89：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T89.001至T89.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表90：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T90.001至T90.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表91：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T91.001至T91.132， 其中R是CH2CH2OCH3，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表92：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T92.001至T92.132， 其中R是苄基，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义 的。

表93：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T93.001至T93.132， 其中R是苄基，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表94：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T94.001至T94.132， 其中R是苄基，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所 定义的。

表95：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T95.001至T95.132， 其中R是苄基，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定 义的。

表96：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T96.001至T96.132， 其中R是苄基，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表97：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T97.001至T97.132， 其中R是苄基，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表98：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T98.001至T98.132， 其中R是苄基，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表99：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T99.001至T99.132， 其中R是苄基，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表100：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T100.001至 T100.132，其中R是苄基，A是CH2CH2OCH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表101：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T101.001至 T101.132，其中R是苄基，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表102：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T102.001至 T102.132，其中R是苄基，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表103：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T103.001至 T103.132，其中R是苄基，A是CH2CF3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表104：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T104.001至 T104.132，其中R是苄基，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表105：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T105.001至 T105.132，其中R是CH3，A是甲氧基丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表106：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T106.001至 T106.132，其中R是CH3，A是氧杂环丁烷-3-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表107：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T107.001至 T107.132，其中R是CH3，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表108：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T108.001至 T108.132，其中R是CH3，A是四氢呋喃-3-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表109：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T109.001至 T109.132，其中R是CH3，A是四氢吡喃-4-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表110：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T110.001至 T110.132，其中R是CH3，A是甲基硫代乙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表111：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T111.001至 T111.132，其中R是H，A是甲氧基丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表112：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T112.001至 T112.132，其中R是CH2CH3，A是甲氧基丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表113：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T113.001至 T113.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是甲氧基丙基，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表114：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T114.001至 T114.132，其中R是H，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表115：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T115.001至 T115.132，其中R是CH2CH3，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表116：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T116.001至 T116.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是四氢呋喃-2-基甲基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表1ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T1ii.001至 T1ii.132：

其中R是CH3，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如以下所定 义的：

编号 RaRbRcRdT1.001 Br H H H T1.002 Cl H H H T1.003 CH3H H H T1.004 CH2CH3H H H T1.005 OCH3H H H T1.006 Br Cl H H T1.007 Cl Br H H

编号 RaRbRcRdT1.008 Cl Cl H H T1.009 Cl CH3H H T1.010 CH3Cl H H T1.011 CH3CH3H H T1.012 Cl H Cl H T1.013 Cl H CH3H T1.014 Cl H CH2CH3H T1.015 Cl H OCH3H T1.016 CH3H CH3H T1.017 CH3H CH2CH3H T1.018 CH3H OCH3H T1.019 CH2CH3H CH2CH3H T1.020 CH2CH3H OCH3H T1.021 OCH3H OCH3H T1.022 Br H H Cl T1.023 Br H H CH3T1.024 Br H H 4-Cl-C6H4T1.025 Cl H H Cl T1.026 Cl H H CH3T1.027 Cl H H 4-Cl-C6H4T1.028 CH3H H Br T1.029 CH3H H Cl T1.030 CH3H H CH3T1.031 CH3H H C6H5T1.032 CH3H H 4-Cl-C6H4T1.033 CH2CH3H H CH3T1.034 CH2CH3H H 4-Cl-C6H4T1.035 OCH3H H CH3T1.036 OCH3H H 4-Cl-C6H4T1.037 Cl H Cl Br T1.038 CH3H CH3Br T1.039 CH3H CH3Cl T1.040 CH3H CH34-Cl-C6H4T1.041 Br Cl H CH3T1.042 Br CH3H CH3T1.043 Cl Cl H Cl T1.044 Cl Br H CH3T1.045 Cl Cl H CH3

编号 RaRbRcRdT1.046 Cl CH3H Cl T1.047 Cl CH3H CH3T1.048 CH3Br H CH3T1.049 CH3Cl H CH3T1.050 CH3CH3H CH3T1.051 CH3CH3H 4-Cl-C6H4T1.052 Br Br CH3H T1.053 Br Cl CH3H T1.054 Br CH3Br H T1.055 Br CH3Cl H T1.056 Cl Br CH3H T1.057 Cl Cl Cl H T1.058 Cl Cl CH3H T1.059 Cl CH3Cl H T1.060 Cl CH3CH2CH3H T1.061 Cl CH3OCH3H T1.062 Cl 4-Cl-C6H4Cl H T1.063 Cl 4-Cl-C6H4CH3H T1.064 Cl 4-Cl-C6H4CH2CH3H T1.065 Cl 4-Cl-C6H4OCH3H T1.066 CH3Br CH3H T1.067 CH3Cl CH3H T1.068 CH3CH3Br H T1.069 CH3CH3Cl H T1.070 CH3CH3CH3H T1.071 CH3CH3CH2CH3H T1.072 CH3CH3OCH3H T1.073 CH34-Cl-C6H4CH3H T1.074 CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1.075 CH34-Cl-C6H4OCH3H T1.076 CH2CH3Br Br H T1.077 CH2CH3Br Cl H T1.078 CH2CH3Br CH3H T1.079 CH2CH3Br CH2CH3H T1.080 CH2CH3Br OCH3H T1.081 CH2CH3Cl Br H T1.082 CH2CH3Cl Cl H T1.083 CH2CH3Cl CH3H

编号 RaRbRcRdT1.084 CH2CH3Cl CH2CH3H T1.085 CH2CH3Cl OCH3H T1.086 CH2CH3CH3Br H T1.087 CH2CH3CH3Cl H T1.088 CH2CH3CH3CH2CH3H T1.089 CH2CH3CH3OCH3H T1.090 CH2CH3CH2CH3CH3H T1.091 CH2CH3CH2CH3CH2CH3H T1.092 CH2CH34-Cl-C6H4Br H T1.093 CH2CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1.094 CH2CH34-Cl-C6H4OCH3H T1.095 OCH3Br CH3H T1.096 OCH3Cl CH3H T1.097 OCH3CH3Br H T1.098 OCH3CH3Cl H T1.099 OCH3CH3OCH3H T1.100 OCH34-Cl-C6H4OCH3H T1.101 CH3CH3CH3F T1.102 CH3CH3CH3Cl T1.103 CH3CH3CH3Br T1.104 CH3CH3CH3CH3T1.105 CH3CH3CH34-Cl-C6H4T1.106 Cl CH3CH3CH3T1.107 CH3Cl CH3CH3T1.108 CH3CH3Cl CH3T1.109 CH2CH3CH3CH3CH3T1.110 OCH3CH3CH3CH3T1.111 环-C3 CH3CH3CH3T1.112 CH3CH3环-C3 H T1.113 CH3F H Br T1.114 CH3CH3H Br T1.115 CH2CH3CH3H CH3T1.116 OCH3CH3H CH3T1.117 环-C3 CH3H CH3T1.118 CH2CH3Cl H CH3T1.119 OCH3Cl H CH3T1.120 环-C3 Cl H CH3T1.121 Cl H CH3CH3

编号 RaRbRcRdT1.122 CH3H CH3CH3T1.123 CH2CH3H CH3CH3T1.124 OCH3H CH3CH3T1.125 环-C3 H CH3CH3T1.126 F H Cl CH3T1.127 Cl H F CH3T1.128 H CH3CH3CH3T1.129 Br CH3CH3CH3T1.130 CH3H Cl CH3T1.131 CH3H Br CH3T1.132 Br H CH3CH3

环-C3是指环丙基。

表2ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T2ii.001至 T2ii.132，其中R是CH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表3ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T3ii.001至 T3ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表4ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T4ii.001至 T4ii.132，其中R是CH3，A是正-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表5ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T5ii.001至 T5ii.132，其中R是CH3，A是异-C3H7，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表6ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T6ii.001至 T6ii.132，其中R是CH3，A是正-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表7ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T7ii.001至 T7ii.132，其中R是CH3，A是异-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表8ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T8ii.001至 T8ii.132，其中R是CH3，A是t-C4H9，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表9ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T9ii.001至 T9ii.132，其中R是CH3，A是环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表10ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T10ii.001至 T10ii.132，其中R是CH3，A是环戊基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表11ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T11ii.001至 T11ii.132，其中R是CH3，A是环己基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表12ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T12ii.001至 T12ii.132，其中R是CH3，A是2,2-(CH3)2-丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表13ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T13ii.001至 T13ii.132，其中R是CH3，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表14ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T14ii.001至 T14ii.132，其中R是CH3，A是CH2-CH=C(CH3)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表15ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T15ii.001至 T15ii.132，其中R是CH3，A是CH2-CH=C(Cl)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表16ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T16ii.001至 T16ii.132，其中R是CH3，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表17ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T17ii.001至 T17ii.132，其中R是CH3，A是CH2C≡CCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表18ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T18ii.001至 T18ii.132，其中R是CH3，A是CH2-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表19ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T19ii.001至 T19ii.132，其中R是CH3，A是CH2CN，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表20ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T20ii.001至 T20ii.132，其中R是CH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表21ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T21ii.001至 T21ii.132，其中R是CH3，A是CH2OCH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表22ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T22ii.001至 T22ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表23ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T23ii.001至 T23ii.132，其中R是CH3，A是CH2OCH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表24ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T24ii.001至 T24ii.132，其中R是CH3，A是氧杂环丁烷-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表25ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T25ii.001至 T25ii.132，其中R是CH3，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表26ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T26ii.001至 T26ii.132，其中R是CH3，A是四氢呋喃-3-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表27ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T27ii.001至 T27ii.132，其中R是CH3，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表28ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T28ii.001至 T28ii.132，其中R是CH3，A是四氢吡喃-4-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表29ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T29ii.001至 T29ii.132，其中R是CH3，A是CH2CHF2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表30ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T30ii.001至 T30ii.132，其中R是CH3，A是CH2C(O)-CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表31ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T31ii.001至 T31ii.132，其中R是CH3，A是CH2C(O)-CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表32ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T32ii.001至 T32ii.132，其中R是CH3，A是CH(CH3)C(O)-CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表33ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T33ii.001至 T33ii.132，其中R是CH3，A是C(CH3)2C(O)-CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表34ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T34ii.001至 T34ii.132，其中R是CH3，A是苄基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表35ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T35ii.001至 T35ii.132，其中R是CH3，A是C(O)-CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表36ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T36ii.001至 T36ii.132，其中R是CH3，A是C(O)-OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表37ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T37ii.001至 T37ii.132，其中R是CH3，A是C(O)-环丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表38ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T38ii.001至 T38ii.132，其中R是CH3，A是C(O)-N(CH3)2，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表39ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T39ii.001至 T39ii.132，其中R是氢，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中 所定义的。

表40ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T40ii.001至 T40ii.132，其中R是氢，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表41ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T41ii.001至 T41ii.132，其中R是氢，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表42ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T42ii.001至 T42ii.132，其中R是氢，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表43ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T43ii.001至 T43ii.132，其中R是氢，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表44ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T44ii.001至 T44ii.132，其中R是CH2CH3，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表45ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T45ii.001至 T45ii.132，其中R是CH2CH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表46ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T46ii.001至 T46ii.132，其中R是CH2CH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表47ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T47ii.001至 T47ii.132，其中R是CH2CH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表48ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T48ii.001至 T48ii.132，其中R是CH2CH3，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表49ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T49ii.001至 T49ii.132，其中R是CH2OCH3，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是 如表1中所定义的。

表50ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T50ii.001至 T50ii.132，其中R是CH2OCH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表51ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T51ii.001至 T51ii.132，其中R是CH2OCH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表52ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T52ii.001至 T52ii.132，其中R是CH2OCH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表53ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T53ii.001至 T53ii.132，其中R是CH2OCH3，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表54ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T54ii.001至 T54ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表55ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T55ii.001至 T55ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表56ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T56ii.001至 T56ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表57ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T57ii.001至 T57ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表58ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T58ii.001至 T58ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表59ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T59ii.001至 T59ii.132，其中R是苄基，A是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1 中所定义的。

表60ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T60ii.001至 T60ii.132，其中R是苄基，A是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表61ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T61ii.001至 T61ii.132，其中R是苄基，A是CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表62ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T62ii.001至 T62ii.132，其中R是苄基，A是CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表63ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T63ii.001至 T63ii.132，其中R是苄基，A是炔丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表64ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T64ii.001至 T64ii.132，其中R是CH3，A是环丁基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表65ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T65ii.001至 T65ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2CH2OCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表66ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T66ii.001至 T66ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2O(四氢呋喃-2-基)，G是氢并且Ra、 Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表67ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T67ii.001至 T67ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2O(四氢吡喃-2-基)，G是氢并且Ra、 Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表68ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T68ii.001至 T68ii.132，其中R是CH3，A是CH2(氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表69ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T69ii.001至 T69ii.132，其中R是CH3，A是CH2(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表70ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T70ii.001至 T70ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢呋喃-2-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表71ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T71ii.001至 T71ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢呋喃-3-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表72ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T72ii.001至 T72ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢吡喃-2-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表73ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T73ii.001至 T73ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢吡喃-3-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表74ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T74ii.001至 T74ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢吡喃-4-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表75ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T75ii.001至 T75ii.132，其中R是氢，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如 表1中所定义的。

表76ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T76ii.001至 T76ii.132，其中R是氢，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表 1中所定义的。

表77ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T77ii.001至 T77ii.132，其中R是氢，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表78ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T78ii.001至 T78ii.132，其中R是氢，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表79ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T79ii.001至 T79ii.132，其中R是CH2CH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表80ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T80ii.001至 T80ii.132，其中R是CH2CH3，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表81ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T81ii.001至 T81ii.132，其中R是CH2CH3，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表82ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T82ii.001至 T82ii.132，其中R是CH2CH3，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表83ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T83ii.001至 T83ii.132，其中R是CH2OCH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表84ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T84ii.001至 T84ii.132，其中R是CH2OCH3，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表85ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T85ii.001至 T85ii.132，其中R是CH2OCH3，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表86ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T86ii.001至 T86ii.132，其中R是CH2OCH3，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表87ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T87ii.001至 T87ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是CH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表88ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T88ii.001至 T88ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是烯丙基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表89ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T89ii.001至 T89ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是四氢呋喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表90ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T90ii.001至 T90ii.132，其中R是CH2CH2OCH3，A是四氢吡喃-2-基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表91ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T91ii.001至 T91ii.132，其中R是CH3，A是CH2-环丁基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表92ii：该表披露了具有化学式Ia的132个化合物T92ii.001至 T92ii.132，其中R是CH3，A是CH2-环戊基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表93ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T93ii.001至 T93ii.132，其中R是CH3，A是CH2-环己基，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表94ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T94ii.001至 T94ii.132，其中R是CH3，A是CH2(3-乙基-氧杂环丁烷-3-基)，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表95ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T95ii.001至 T95ii.132，其中R是CH3，A是CH2(呋喃-2-基)，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表96ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T96ii.001至 T96ii.132，其中R是CH3，A是CH2(呋喃-3-基)，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表97ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T97ii.001至 T97ii.132，其中R是CH3，A是CH2(四氢噻喃-4-基)，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表98ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T98ii.001至 T98ii.132，其中R是CH3，A是C(O)-OCH2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以 及Rd是如表1中所定义的。

表99ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T99ii.001至 T99ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2SCH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如表1中所定义的。

表100ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T100ii.001至 T100ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2S(O)CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表101ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T101ii.001至 T101ii.132，其中R是CH3，A是CH2CH2S(O)2CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表102ii：该表披露了具有化学式Ib的132个化合物T102ii.001至 T102ii.132，其中R是CH3，A是1-甲氧基-哌啶-4-基，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表1iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T1iii.001至 T1iii.105：

其中R是CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及 Rd是如以下所定义的：

编号 RaRbRcRdT1iii.001 Br H H H T1iii.002 Cl H H H T1iii.003 CH3H H H T1iii.004 CH2CH3H H H T1iii.005 OCH3H H H T1iii.006 Br Cl H H T1iii.007 Cl Br H H T1iii.008 Cl Cl H H T1iii.009 Cl CH3H H T1iii.010 CH3Cl H H T1iii.011 CH3CH3H H T1iii.012 Cl H Cl H T1iii.013 Cl H CH3H T1iii.014 Cl H CH2CH3H T1iii.015 Cl H OCH3H T1iii.016 CH3H CH3H T1iii.017 CH3H CH2CH3H T1iii.018 CH3H OCH3H T1iii.019 CH2CH3H CH2CH3H T1iii.020 CH2CH3H OCH3H T1iii.021 OCH3H OCH3H T1iii.022 Br H H Cl

编号 RaRbRcRdT1iii.023 Br H H CH3T1iii.024 Br H H 4-Cl-C6H4T1iii.025 Cl H H Cl T1iii.026 Cl H H CH3T1iii.027 Cl H H 4-Cl-C6H4T1iii.028 CH3H H Br T1iii.029 CH3H H Cl T1iii.030 CH3H H CH3T1iii.031 CH3H H C6H5T1iii.032 CH3H H 4-Cl-C6H4T1iii.033 CH2CH3H H CH3T1iii.034 CH2CH3H H 4-Cl-C6H4T1iii.035 OCH3H H CH3T1iii.036 OCH3H H 4-Cl-C6H4T1iii.037 Cl H Cl Br T1iii.038 CH3H CH3Br T1iii.039 CH3H CH3Cl T1iii.040 CH3H CH34-Cl-C6H4T1iii.041 Br Cl H CH3T1iii.042 Br CH3H CH3T1iii.043 Cl Cl H Cl T1iii.044 Cl Br H CH3T1iii.045 Cl Cl H CH3T1iii.046 Cl CH3H Cl T1iii.047 Cl CH3H CH3T1iii.048 CH3Br H CH3T1iii.049 CH3Cl H CH3T1iii.050 CH3CH3H CH3T1iii.051 CH3CH3H 4-Cl-C6H4T1iii.052 Br Br CH3H T1iii.053 Br Cl CH3H T1iii.054 Br CH3Br H T1iii.055 Br CH3Cl H T1iii.056 Cl Br CH3H T1iii.057 Cl Cl Cl H T1iii.058 Cl Cl CH3H T1iii.059 Cl CH3Cl H T1iii.060 Cl CH3CH2CH3H

编号 RaRbRcRdT1iii.061 Cl CH3OCH3H T1iii.062 Cl 4-Cl-C6H4Cl H T1iii.063 Cl 4-Cl-C6H4CH3H T1iii.064 Cl 4-Cl-C6H4CH2CH3H T1iii.065 Cl 4-Cl-C6H4OCH3H T1iii.066 CH3Br CH3H T1iii.067 CH3Cl CH3H T1iii.068 CH3CH3Br H T1iii.069 CH3CH3Cl H T1iii.070 CH3CH3CH3H T1iii.071 CH3CH3CH2CH3H T1iii.072 CH3CH3OCH3H T1iii.073 CH34-Cl-C6H4CH3H T1iii.074 CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1iii.075 CH34-Cl-C6H4OCH3H T1iii.076 CH2CH3Br Br H T1iii.077 CH2CH3Br Cl H T1iii.078 CH2CH3Br CH3H T1iii.079 CH2CH3Br CH2CH3H T1iii.080 CH2CH3Br OCH3H T1iii.081 CH2CH3Cl Br H T1iii.082 CH2CH3Cl Cl H T1iii.083 CH2CH3Cl CH3H T1iii.084 CH2CH3Cl CH2CH3H T1iii.085 CH2CH3Cl OCH3H T1iii.086 CH2CH3CH3Br H T1iii.087 CH2CH3CH3Cl H T1iii.088 CH2CH3CH3CH2CH3H T1iii.089 CH2CH3CH3OCH3H T1iii.090 CH2CH3CH2CH3CH3H T1iii.091 CH2CH3CH2CH3CH2CH3H T1iii.092 CH2CH34-Cl-C6H4Br H T1iii.093 CH2CH34-Cl-C6H4CH2CH3H T1iii.094 CH2CH34-Cl-C6H4OCH3H T1iii.095 OCH3Br CH3H T1iii.096 OCH3Cl CH3H T1iii.097 OCH3CH3Br H T1iii.098 OCH3CH3Cl H

编号 RaRbRcRdT1iii.099 OCH3CH3OCH3H T1iii.100 OCH34-Cl-C6H4OCH3H T1iii.101 CH3CH3CH3F T1iii.102 CH3CH3CH3Cl T1iii.103 CH3CH3CH3Br T1iii.104 CH3CH3CH3CH3T1iii.105 CH3CH3CH34-Cl-C6H4

表2iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T2iii.001至 T2iii.105，其中R是CH2CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表3iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T3iii.001至 T3iii.105，其中R是正-C3H7，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表4iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T4iii.001至 T4iii.105，其中R是异-C3H7，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表5iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T5iii.001至 T5iii.105，其中R是烯丙基，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表6iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T6iii.001至 T6iii.105，其中R是苄基，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表7iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T7iii.001至 T7iii.105，其中R是C(=O)-CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、 Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表8iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T8iii.001至 T8iii.105，其中R是C(=O)-CH2CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表9iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T9iii.001至 T9iii.105，其中R是C(=O)-n-C3H7，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表10iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T10iii.001至 T10iii.105，其中R是C(=O)O-CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表11iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T11iii.001至 T11iii.105，其中R是C(=O)-CH2CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表12iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T12iii.001至 T12iii.105，其中R是C(=O)O-n-C3H7，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表13iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T13iii.001至 T13iii.105，其中R是C(=O)NH-CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且 Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表14iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T14iii.001至 T14iii.105，其中R是C(=O)NH-CH2CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢 并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表15iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T15iii.001至 T15iii.105，其中R是C(=O)NH-n-C3H7，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并 且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表16iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T16iii.001至 T16iii.105，其中R是氢，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表17iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T17iii.001至 T17iii.105，其中R是CH2-O-CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表18iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T18iii.001至 T18iii.105，其中R是CH2-O-C2H5，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表19iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T19iii.001至 T19iii.105，其中R是CH2-O-C2H4-O-CH3，R1、R2、R3以及R4是氢，G是氢 并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表20iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T20iii.001至 T20iii.105，其中R是氢，R1、R2、R3以及R4是CH3，G是氢并且Ra、Rb、 Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表21iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T21iii.001至 T21iii.105，其中R是CH3，R1、R2、R3以及R4是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

表22iii：该表披露了具有化学式Ic的105个化合物T22iii.001至 T22iii.105，其中R是C2H5，R1、R2、R3以及R4是CH3，G是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd是如表1中所定义的。

具有化学式I的化合物的农用化学上可接受的盐是，例如酸加成盐。这 些盐是用以下酸形成：例如强无机酸，如矿物酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸 、亚硝酸、磷酸或氢卤酸；强有机羧酸，如未取代的或取代的，例如卤素取 代的C1-C4烷羧酸，例如甲酸、乙酸或三氟乙酸、不饱和或饱和的二羧酸，例 如草酸、丙二酸、丁二酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸或邻苯二甲酸，羟基羧 酸，例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸，或苯甲酸；或有机磺 酸，如未取代的或取代的，例如卤素取代的烷烃或芳基磺酸，例如甲烷或对 甲苯磺酸。

为了如本发明的方法所要求，将一种活性成分施用于昆虫（特别是抗新 烟碱的昆虫）和/或有用植物的作物，所述活性成分能以纯的形式或更典型地 配制成组合物来使用，该组合物除了所述活性成分以外，还包括合适的惰性 稀释剂或载体以及可任选地表面活性剂（SFA）。SFA是能够通过降低界面 张力并且由此导致其他特性（例如，分散、乳化以及润湿）发生改变而改变 界面（例如，液体/固体、液体/空气或液体/液体界面）的特性的化学品。SFA 包括非离子性、阳离子性和/或阴离子性表面活性剂，以及表面活性剂的混合 物。实例是适合的磷酸盐（酯），例如对-壬基苯酚/(4-14)环氧乙烷加合物的 磷酸酯盐，或磷脂。另外的适宜的磷酸酯为带脂肪族或芳香族醇的磷酸三酯 和/或带脂肪族或芳香族醇的烷基磷酸二酯，二者都是高效油型佐剂。这些三 酯已经描述于例如WO0147356，WO0056146，EP-A-0579052或EP-A- 1018299中，或者根据其化学名称是可商购的。用于这些新型组合物的优选磷 酸三酯为磷酸三-(2-乙基己基)酯，磷酸三正辛酯和磷酸三-丁氧基乙基酯，其 中最优选为磷酸三-(2-乙基己基)酯。适宜的烷基膦酸二酯为膦酸二-(2-乙基己 基)-(2-乙基己基)酯，膦酸二-(2-乙基己基)-(正-辛基)-酯，膦酸二丁-丁基酯， 以及膦酸二(2-乙基己基)-三聚丙烯酯，其中尤为优选的是膦酸二-(2-乙基己 基)-(正-辛基)酯。

根据本发明的这些组合物可以优选地另外地包含一种添加剂，该添加剂 包括植物来源或动物来源的油、矿物油、此类油的烷基酯或此类油与油衍生 物的混合物。在根据本发明的组合物中使用的油添加剂的量值总体上是该喷 雾混合物的0.01%到10%。例如，该油添加剂可以在该喷雾混合物已经制备 以后以希望的浓度添添加至喷雾罐中。优选的油添加剂包括矿物油或植物来 源的油，例如菜籽油（比如以及）、橄榄油或葵花籽 油，乳化的植物油，比如（罗纳-普朗克加拿大公司（Poulenc Canada Inc.）），植物来源的油的烷基酯，比如甲基衍生物，或动物 来源的油，比如鱼油或牛脂。一种优选的添加剂包含，例如，按重量计基本 上80%的鱼油烷基酯以及按重量计15%的甲基化菜籽油，以及还有按重量计 5%的常用的乳化剂与pH改变剂作为有效组分。尤其优选的油添加剂包括C8- C22脂肪酸的烷基酯，尤其是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如月桂酸、棕 榈酸以及油酸的甲基酯是重要的。那些酯被称为月桂酸甲酯（CAS-111-82- 0）、棕榈酸甲酯（CAS-112-39-0）以及油酸甲酯（CAS-112-62-9）。一种优 选的脂肪酸甲酯衍生物是2230与2231（科宁公司（Cognis  GmbH））。那些以及其他的油衍生物还获知于《除草剂辅助剂纲要》 （Compendium of Herbicide Adjuvants）（2000年，南伊利诺伊大学 （Southern Illinois University），第5版）。并且，烷氧基化的脂肪酸可以在 本发明的组合物中用作添加剂，以及可以作为基于聚甲基硅氧烷的添加剂， 这已经在WO08/037373中有描述。

因此在根据上文中提到的本发明的任何方面的其他实施方案中，该活性 成分将会呈组合物形式，该组合物另外包含一种农业上可接受的载体或稀释 剂。

优选地，用于本发明的所有组合物（固体与液体配制品两者）包含按重 量计从0.0001%至95%（包括在内）、更优选地从1%至85%（包括在内）， 例如从5%至60%（包括在内）的活性成分。该组合物总体上用于本发明的方 法，使得活性成分以从0.1至1000ppm、优选从0.1至500ppm的活性成分浓 度加以施用。具体来说，使用活性成分浓度为50、100、200、300或500ppm 的喷雾混合物。

该化合物的施用（使用）率可例如根据使用类型、作物类型、植物繁殖 材料类型（适当时）而变化，使得活性成分具有能提供控制（如害虫控制） 的有效量并且可用本领域的普通技术人员已知的试验以及常规实验测定。

每公顷的施用率大体上为每公顷1至2000g活性成分，尤其是10至 1000g/ha，优选为20至600g/ha、更优选为12.5至500g/ha，尤其是25至 400g/ha。每公顷活性成分的施用率为25、50、100、150、200、250、300、 或400g是优选的。在该情况下，将化合物处理在植物繁殖材料上，将施用相 对应的比率。

这些组合物可以选自多种配制品类型，包括可撒粉剂（DP）、可溶性 粉剂（SP）、水溶性颗粒剂（SG）、水可分散的颗粒剂（WG）、可湿性粉 剂（WP）、颗粒剂（GR）（缓释或快释的）、可溶的浓缩物（SL）、油易 混合的液剂（OL）、超低容量液剂（UL）、可乳化的浓缩物（EC）、可分 散的浓缩物（DC）、乳液（水包油（EW）和油包水（EO）两者）、微乳液 （ME）、悬浮液浓缩物（SC）、油基悬浮液浓缩物（OD）、气溶胶、雾/烟 配制品、胶囊悬浮液（CS）以及种子处理配制品。在任何情况下，所选择的 配制品类型将取决于所打算的具体目的以及具有化学式I的化合物的物理、化 学和生物学特性。

可撒粉剂（DP）可通过将活性成分与一种或多种固体稀释剂（例如， 天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土 （kieselguhr）、白垩土、硅藻土（diatomaceous earths）、磷酸钙、碳酸钙和 碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石以及其他有机和无机的固体载体）混合，并 将该混合物机械地研磨成细粉末来制备。

可溶性粉（SP）可以通过将具有化学式I的一种化合物与一种或多种水 溶性无机盐（如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁）或一种或多种水溶性有机固体 （如多糖）以及可任选地的一种或多种润湿剂、一种或多种分散剂或所述试 剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成 细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂（SG）。

可湿性粉剂（WP）可以通过将活性成分与一种或多种固体稀释剂或载 体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及可任选地，一 种或多种悬浮剂进行混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研 磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散的颗粒剂（WG） 。

颗粒（GR)可通过将活性成分与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混 合物颗粒化来形成，或者通过将活性成分（或其在一种合适试剂中的溶液） 吸收进多孔颗粒材料（如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土（kieselguhr) 、硅藻土（diatomaceous earths）或玉米穗轴粉），或者通过将活性成分（或 其在合适试剂中的溶液）吸附到硬芯材料（如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫 酸盐或磷酸盐）上并且必要时进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。普遍用 来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂（如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚 、酮和酯）以及粘着剂（如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油） 。也可以在颗粒中包括一种或多种其他添加剂（例如乳化剂、湿润剂或分散 剂）。

可分散的浓缩物（DC）可以通过将活性成分溶解于水或一种有机溶剂 （如酮、醇或乙二醇醚）中进行制备。这些溶液可以含有表面活性剂（例如 用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶）。

可乳化的浓缩物（EC）或水包油乳液（EW）可以通过将活性成分溶解 于一种有机溶剂（可任选地含有一种或多种润湿剂、一种或多种乳化剂或所 述试剂的混合物）中进行制备。在EC中使用的合适的有机溶剂包括芳族烃 （例如烷基苯或烷基萘，例如SOLVESSO100、SOLVESSO150和 SOLVESSO200；SOLVESSO是注册商标）、酮（例如环己酮或甲基环己 酮）和醇（例如苯甲醇、糠基醇或丁醇）、N-烷基吡咯烷酮（例如N-甲基吡 咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮）、脂肪酸的二甲基酰胺（例如C8-C10脂肪酸二甲 基酰胺）和氯代烃。EC产品可以在加入水中时自发地乳化，产生具有足够稳 定性以便允许通过适当设备喷雾施用的乳液。EW的制备涉及获得作为一种液 体（如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70°C的合理温度下被 熔化）或处于溶液中（通过将它溶于合适的溶剂）的具有化学式I化合物，然 后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一种或多种SFA的水中，以产生 乳液。在EW中使用的合适的溶剂包括植物油、氯代烃（如氯苯）、芳香族 溶剂（如烷基苯或烷基萘）及其他在水中具有低溶解度的适当的有机溶剂。

微乳液（ME）可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种SFA的共 混物混合来制备，以自发地产生一种热力学稳定的各向同性的液体配制品。 活性成分起初存在于水或溶剂/SFA共混物之中。适用于MEs的溶剂包括以上 所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系（可以通 过传导率测试来测定存在哪种体系）并且可以适合于在同一配制品中混合水 溶性与油溶性杀虫剂。ME适合于稀释到水中，同时保持为微乳液或者形成常 规的水包油乳液。

悬浮液浓缩物（SC）可以包含活性成分的细分散的不溶固体颗粒的水 性或非水性悬浮液。SC可以通过在合适的介质（可任选地具有一种或多种分 散剂）中球磨或珠磨该固体活性成分进行制备，以产生该化合物的细粒悬浮 液。在该组合物中可以包括一种或多种湿润剂，并且可以包括悬浮剂以降低 颗粒的沉降速度。可替代地，可以将活性成分干磨并添加至含有上文所述的 试剂的水中，以产生所希望的最终产品。

气溶胶配制品包含活性成分以及合适的推进剂（例如，正丁烷）。也可 将活性成分溶于或分散于合适的介质（例如水或水易混合的液体，如正丙 醇）中以提供用于非加压的手致动喷雾泵的组合物。

活性成分可以在干燥状态下与烟火混合物混合以形成一种适用于在封闭 空间内产生含有该化合物的烟雾的组合物。

胶囊悬浮液（CS）可类似于EW配制品的制备进行制备，但是具有另 外的聚合反应阶段，以便获得油滴的水性分散液，其中每个油滴被一种聚合 物壳囊封并且含有活性成分以及可任选地用于该活性成分的一种载体或稀释 剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物 可以提供活性成分的化合物的受控的释放。活性成分还可以在生物可降解的 聚合物基质中配制以提供该化合物的缓慢、受控释放。

组合物可以包括一种或多种添加剂以改进该组合物的生物学性能（例如 通过改进在表面上的湿润性、保留或分布；在处理过的表面上的防雨性；或 活性成分的摄入或迁移性）。这类添加剂包括表面活性剂、基于油的喷雾添 加剂，例如某些矿物油、天然植物油（如大豆以及油菜籽油）和/或改性的植 物油（例如酯化的植物油），以及这些与其他生物增强辅助剂（可帮助或改 变活性成分的作用的成分）的共混物。

用于本发明的方法的优选的组合物具体由以下组分组成（全部百分比按 重量计）：

可乳化的浓缩物（EC）：

活性成分：1%至90%，优选5%至20%

SFA：1%至30%，优选10%至20%

溶剂：5%至98%，优选70%至85%

尘剂（DP）：

活性成分：0.1%至10%，优选0.1%至1%

固体载体/稀释剂：99.9%至90%，优选99.9%至99%

悬浮液浓缩物（SC）：

活性成分：5%至75%，优选10%至50%

水：94%至24%，优选88%至30%

SFA：1%至40%，优选2%至30%

可湿性粉剂（WP）：

活性成分：0.5%至90%，优选是1%至80%，更优选是20%至30%

SFA：0.5%至20%，优选1%至15%

固体载体：5%至99%，优选15%至98%

颗粒（GR、SG、WG）：

活性成分：0.5%至60%，优选是5%至60%，更优选是50%至60%

固体载体/稀释剂：99.5%至40%，优选是95%至40%，更优选是50% 至40%

具有化学式I的化合物可以通过使用技术人员熟悉的任何标准施用方 法，如叶面喷雾或处理作物的植物繁殖材料，施用于抗新烟碱的昆虫或有用 植物的作物上。类似地，对于控制昆虫抗性的方法，新烟碱杀虫剂可以通过 使用任何已知的施用方法施用于昆虫/作物/有用植物的植物繁殖材料上。在本 领域可以发现的另一说明包括例如市售产品的标签上提供的施用建议。

在本发明的另一个方面，新烟碱杀虫剂可以施用于对应作物的植物繁殖 材料（例如种子、幼小植物、移植物等）随后从3叶至5叶作物期开始直到 座果作物期对叶施用具有化学式(I)的化合物。已经发现，在开始于3叶至5 叶作物期，当经由新烟碱杀虫剂的昆虫控制的水平开始降低时，通过对叶施 用具有化学式(I)的化合物可以得到另一个昆虫控制的提高，该昆虫控制的提 高出人意料地伴随显著的作物增强效应（例如细根、同一时刻的开花、干旱 抗性的形成增加，以及特别是产量的增加）。

典型的配制品的实例提供于下（自始至终，百分比是指重量）

这些溶液适合以微滴的形式施用。

将该活性成分溶解于二氯甲烷中，将该溶液喷雾在载体上并且随后将溶 剂在真空下蒸发除去。

通过将载体与活性成分均匀混合获得备用尘剂。

将活性成分与其他配制品组分混合并且将该混合物在适合的研磨机中研 磨，得到可湿性粉，这些粉可以用水稀释以提供所希望浓度的悬浮液。

通过将活性成分与载体混合并且将该混合物在一个合适的研磨机中研磨 而获得备用尘剂。

将活性成分与其它配制品组分混合并研磨，并且随后用水润湿该混合物 。将该湿润的混合物挤出并进行颗粒化，并且然后将这些颗粒在空气流中干 燥。

将该精细研磨的活性成分在一个混合器中均匀地施用到用聚乙二醇湿润 的高岭土上。非尘剂的涂覆颗粒是以这种方式获得的。

将精细研磨的活性成分与其他配制品组分均匀混合，得到一种胶悬剂， 通过用水稀释该胶悬剂可以获得任何所希望浓度的悬浮液。

任何希望浓度的乳液可以通过用水稀释此类浓缩物来产生。

将活性成分与其他配制品组分混合并且将该混合物在适合的研磨机中研 磨，得到可湿性粉，这些粉可以用水稀释以提供所希望浓度的悬浮液。

任何所要求浓度的乳液可以通过用水稀释由该浓缩物获得。

现在举例更详细地说明本发明的各种不同方面和实施方案。将理解的 是，在不偏离本发明的范围下，可以对细节作出修改。

实例1：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1.2）的制备

步骤1：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

[两步法（酰胺N-烷基化以及环化作用），一锅法]

在0°C将氢化钠（122mg，在矿物油中55%w/w的分散体，2.81 mmol）分两份添加至1-甲氧基-4-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氨基]-哌啶-4-羧 酸甲酯[根据WO09/049851制备]（850mg，2.44mmol）的二甲基甲酰胺（20 ml）中溶液里。将该反应混合物在0°C搅拌一小时，逐滴用甲基碘（0.175 ml，398mg，2.81mmol）进行处理，并且进一步在0°C搅拌一小时并在室温 搅拌3小时。向这种在0°C再冷却的混合物一次性添加甲醇钠（198mg，3.66 mmol），并且继续在室温搅拌2小时，在40°C搅拌30分钟，并且在进一步 添加甲醇钠（约20mg）之后在50°C搅拌45分钟。将该反应混合物倾倒入冰 的水性氯化铵中，用HCl水溶液酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将 合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状粗产物 通过硅胶层析法（乙酸乙酯）纯化，并且与冷的二乙醚进一步研磨，进行过 滤并干燥。产量：338mg固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基- 苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2），mp241°C-243°C。

1H-NMR（CD3OD）：1.44(br m,1H),1.72(br m,1H),2.10(s,6H),2.25 (s,3H),2.33(br m,1H),2.48(br m,1H),2.89(br信号，3H),3.20(br m,1H), 3.27-3.43(br信号，总计3H),3.54(s,3H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：331(M+H)+，LC/MS(ES-)：329(M-H)-

步骤2：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二 氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1.2）的制备

在0°C将氯甲酸乙酯（0.075ml，85mg，0.79mmol）逐滴地添加至4- 羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮 （238mg，0.72mmol）、三乙胺（0.15ml，109mg，1.08mmol）以及4-二 甲基氨基吡啶（2mg）的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌 一小时。将该反应混合物用乙酸乙酯以及水稀释，分离各层，用乙酸乙酯萃 取水相，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该残 余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷5:1）进行纯化。产量：145mg呈白色 固体状的碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂- 螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1.2），mp：134°C-136°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.05(t,3H),1.59(br m,1H),1.83(br m,1H),2.15(s, 6H),2.25(s,3H),2.36(br m,2H),2.88(br m,1H),2.95(br s,3H),3.22(br m,1H), 3.38(m,2H),3.55(s,3H),3.98(q,2H),6.84(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)+

实例2：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

步骤1：4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸- 3-烯-2-酮（化合物P3.4）的制备

将碳酸钾（35.1g，254.1mmol）然后是苄基溴（35.3ml，50.7g， 296.4mmol）逐滴地添加至4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂 -螺[4.5]癸-3-烯-2-酮[根据WO09/049851制备]（67.0g，211.7mmol）的丙酮 （900ml）悬浮液中。将该悬浮液回流搅拌一小时，然后倾倒入冰水以及乙 酸乙酯中。将所得沉淀物滤出，溶解在二氯甲烷中，用硫酸钠进行干燥，进 行浓缩并且用五氧化二磷在真空下在50°C干燥过夜以给出第一批（crop）呈 白色固体状的产物（55.8g）。将这些母液各层分离，用乙酸乙酯萃取水相， 将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将残余物悬 浮在二乙醚中，进行过滤并且干燥以进一步地给出22.6g的产物。产量：78.4 g呈固体状的4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-2-酮（化合物P3.4），mp184°C-186°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.66(m,2H),2.11(s,6H),2.28(s,3H),2.33(m,2H), 2.47(m,2H),3.45(m,2H),3.55(s,3H),4.68(s,2H),6.13(br s,1H),6.87(s,2H), 7.04(m,2H),7.28(m,3H).

LC/MS(ES+)：407(M+H)+

步骤2：4-苄氧基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.5）的制备

在0°C将1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺锂在四氢呋喃（108.3ml，108.3 mmol）中溶液经一小时逐滴添加至4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（40.0g，98.4mmol）在四氢呋喃（500ml） 中溶液里。将该混合物在0°C搅拌30分钟并在室温搅拌30分钟，然后在0°C 逐滴用甲基碘（6.75ml，15.4g，108.2mmol）进行处理10分钟。在室温继 续搅拌过夜并且将该反应混合物用冷的饱和水性氯化铵淬灭。分离各层，将 水相用乙酸乙酯萃取两次，将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥 并且进行浓缩。将残余物悬浮在二乙醚中，搅拌30分钟，进行过滤并干燥。 产量：28.6g呈固体状的4-苄氧基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8- 二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P3.5），mp139°C-141°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.52(br m,1H),1.74(br m,1H),2.11(br s,6H),2.28(s, 3H),2.34(br m,2H),2.92(br信号，3H),3.12(br m,1H),3.30(m,3H),3.52(s, 3H),4.67(br信号，2H),6.85(s,2H),7.04(m,2H),7.28(m,3H)。

LC/MS(ES+)：421(M+H)+

步骤3：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）的制备

将5%Pd/C（22.6g）添加至Parr摇床型氢化器中4-苄氧基-8-甲氧基-1- 甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（22.6g，53.7 mmol）在甲醇（226ml）和水（22.6ml）中的溶液里。在36°C4bars的H2下进行氢化作用22小时之后，将该反应混合物过滤并浓缩。将残余物用乙酸 乙酯稀释，并且在冰制冷下用饱和水性碳酸钠萃取。弃该有机层，伴随制冷 将碱性水相用HCl水溶液酸化至pH5-6，并且用乙酸乙酯充分萃取。将合并 的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。产量：13.0g呈固体状 的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2- 酮（标题化合物P2.2），mp239°C-241°C。

该光谱数据与以上制备实例1步骤1中所述的那些相同。

实例3：1-环丙基甲基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.8）的制备

步骤1：4-苄氧基-1-环丙基甲基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二 氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.8）的制备

将溴甲基-环丙烷（1.257ml，1.78g，13.16mmol）以及叔丁醇钾（1.50 g，13.37mmol）添加至4-苄氧基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂- 螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P3.4）（1.0g，2.46mmol）的二噁烷（40ml） 溶液中。然后将该反应混合物在100°C搅拌持续5天，然后倾倒入水中并且 用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓 缩。将残余物悬浮在乙酸乙酯/庚烷（1:5）中，搅拌过夜，过滤并干燥以给 出第一批呈白色固体状的产物（350mg）。浓缩母液，并且将残余物通过硅 胶层析法（二氯甲烷/丙酮10:1）纯化以进一步地给出205mg的产物。产 量：555mg呈固体状的4-苄氧基-1-环丙基甲基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯 基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P3.8），mp119°C-121°C。

1H-NMR（CD3OD）：0.34(m,2H),0.52(m,2H),1.10(m,1H),1.48(br m, 1H),1.83(br m,1H),2.11(br s,6H),2.29(s,3H),2.41(br m,1H),2.60(br m,1H), 3.12(br m,1H),3.23(m,2H),3.24-3.41(br信号，总计3H),3.50(s,3H),4.72(br 信号，2H),6.91(s,2H),7.06(m,2H),7.29(m,3H)。

LC/MS(ES+)：461(M+H)+

步骤2：1-环丙基甲基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮 杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.8）的制备

使用H-连续流氢化器进行脱苄基作用：将4-苄氧基-1-环丙基甲 基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（546mg， 1.34mmol）溶解在甲醇（47ml）中，并且将这一底物溶液（0.029M）在 35°C以及2-3bars的压力下以1mL/min的流速泵送通过5%的Pd/C填充的灌 流器（cartridge）两次。将收集的产物溶液浓缩，并将该残余物通过硅胶层析 法（乙酸乙酯/庚烷1:1）纯化。产量：215mg呈白色固体状的1-环丙基甲基 -4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题 化合物P2.8），mp223°C-225°C。

1H-NMR（CD3OD）：0.34(m,2H),0.52(m,2H),1.11(m,1H),1.43(br m, 1H),1.78(br m,1H),2.11(s,6H),2.25(s,3H),2.41(br m,1H),2.62(br m,1H), 3.23(br信号，总计3H),3.28-3.45(br信号，总计3H),3.55(s,3H),6.90(s,2H) 。

LC/MS(ES+)：371(M+H)+,369(M-H)-

实例4：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）的制备

步骤1：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）的制备

在0°C将氰化钾（55.5g,0.85mol）在水（150ml）中的溶液经一小时 逐滴添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of Organic  Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（100g，0.77mol）、水性甲胺（在水中 40wt.%，86ml）以及盐酸甲胺（57.5g，0.85mol）的水（700ml）溶液中。 将该反应混合物在室温搅拌两天。在接下来的五天里，将该混合物进一步用 盐酸甲胺（5x2.6g，总计13.0g）、水性甲胺（5x4.3ml，总计21.5ml）以 及氰化钾（5x2.5g，总计12.5g）处理，并且在室温继续搅拌直到经薄层层 析判定该反应完成。将该水性反应混合物用二氯甲烷（1x500ml，以及4x 200ml）萃取，并且将合并的有机相用硫酸钠进行干燥并蒸发。产量：113.0 g呈红色液体状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）。将这种材料 不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

1H-NMR(CDCl3)：1.36(br s,1H),1.62-2.22(br信号,总计4H),2.51(s, 3H),2.63-3.41(br信号,总计4H),3.51(s,3H)。

IR（CN）：ν2220cm-1.LC/MS(ES+):170(M+H)+

步骤2：N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)- 乙酰胺（化合物P4.1）的制备

方法A：在0-5°C将在THF（25ml）中的(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰氯 （25.6g，130.0mmol）溶液经1.5小时逐滴地添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶 -4-腈（20.0g，118.2mmol）、三乙胺（24.6ml，17.9g，177.3mmol）以及 4-二甲基氨基吡啶（DMAP，0.1g）的四氢呋喃（250ml）溶液中。将该反应 混合物在室温搅拌持续总计三小时，期间进一步地用(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰 氯（5.4g）以及三乙胺（7ml）处理。将该反应混合物用乙酸乙酯以及水稀 释，分离各层，用乙酸乙酯萃取水相两次，将合并的有机相用饱和的水性碳 酸氢钠以及盐水洗涤两次，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该固体残余物 悬浮在二乙醚（500ml）中，在室温搅拌过夜，过滤并干燥。产量：27.5g呈 白色固体状的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙 酰胺（化合物P4.1），mp171°C-178°C。将这种材料不进行进一步纯化而用 在下一步骤中。

1H-NMR(CDCl3)：2.01(br m,1H),2.11(br m,1H),2.20(s,6H),2.25(s, 3H),2.34(br m,1H),2.57(br m,1H),2.83(br m,1H),3.12(s,3H),3.20(br m, 1H),3.34(br m,2H),3.50(br s,3H),3.66(s,2H),6.85(s,2H).

IR（CN）：ν2231cm-1.LC/MS(ES+):330(M+H)+

方法B：在0°C将(246-三甲基-苯基)-乙酰氯（25.6g130.0mmol）逐 滴添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（20.0g，118.2mmol）的吡啶（250 ml）溶液中。将该反应混合物在0°C搅拌一小时并且在室温搅拌过夜，倾倒 进冰水中并用HCl水溶液（2N）酸化至pH7。将所得黏稠沉淀物过滤，用 冷水洗涤，溶解在二氯甲烷中，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该固体残 余物悬浮在己烷中，在室温搅拌，过滤并干燥。产量：32.7g呈浅黄色固体状 的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺（化合 物P4.1），mp175°C-177°C。这种材料的光谱数据与以上制备实例4步骤2 方法A中所述的相同。

步骤3：1-甲氧基-4-{甲基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶- 4-羧酸甲酯（化合物P4.2）的制备

在15°C-20°C将浓硫酸（85.7ml，157.8g，1.609mol）经75分钟逐滴 加到N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰胺 （106.0g,0.322mol）的甲醇（222ml）悬浮液中并且将该反应混合物在室温 搅拌一小时。将该混合物倾倒在冰（1kg）上，搅拌一小时，然后小心用 30%水性氢氧化钠中和pH至5-5.5（外部的冰冷却）。将该稠膏状混合物用 水（1000ml）稀释并过滤。将固体残余物用水和己烷洗涤，进行风干并进一 步用五氧化二磷在40°C真空下干燥两小时。为了消除无机杂质（硫酸 钠！），将该固体材料用二氯甲烷（600ml）稀释，用水（2x300ml）洗 涤，将水相用二氯甲烷萃取一次，将合并的有机相用硫酸钠干燥并蒸发。产 量：85.4g呈白色固体状的1-甲氧基-4-{甲基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]- 氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4.2），mp133°C-135°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.92(br m,1H),2.04(br m,1H),2.16(s,6H),2.23(s, 3H),2.27-2.49(br m,2H),2.82(br m,2H),3.14(br m,2H),3.22(br s,3H),3.52(s, 3H),3.62(br s,5H),6.82(s,2H)。

LC/MS(ES+)：363(M+H)+

步骤4：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）的制备

在0°C将甲醇钠（38.0g,703.5mmol）分四份添加至1-甲氧基-4-{甲基- [2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（85.0g，234.5 mmol）的二甲基甲酰胺（800ml）溶液中，并在0°C继续搅拌30分钟，然后 在室温搅拌1小时。将该反应混合物倾倒入冰以及饱和的水性氯化铵中，用 浓HCl酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将这些合并的有机层用水和 盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥，进行浓缩并将该残余物在真空中进行干燥。 产量：72.7g呈固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二 氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）。

这种粗材料的光谱数据与以上制备实例1步骤1中所述的相同。

实例5：4-环丙基氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈(化合物P5.2）的制备

在0°C将1N的盐酸（20ml，20.0mmol）逐滴添加至环丙胺（1.4 ml，1.14g，20.0mmol）的甲醇（20ml）溶液中，并且将该混合物在室温搅 拌30分钟。在0°C逐滴添加1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有机化学期刊》 （Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（2.58g，20.0 mmol），然后10分钟后逐滴添加在水（10ml）中的氰化钾（1.3g，20.0 mmol）。将该反应混合物加温至室温并且搅拌过夜，用水和二乙醚稀释，分 离各层并用二乙醚充分萃取水相。将合并的有机层用盐水进行洗涤，用硫酸 钠进行干燥并进行蒸发。产量：3.19g呈油状的4-环丙基氨基-1-甲氧基-哌啶- 4-腈（标题化合物P5.2）。将这种材料不进行进一步纯化而用在下一步骤中 。

1H-NMR(CDCl3)：0.42(br m,2H),0.56(m,2H),1.57-2.30(br信号，总 计5H),2.31(m,1H),2.63-3.41(br信号，总计4H),3.51(br s,3H)。

IR（CN）：ν2223cm-1.LC/MS(ES+):196(M+H)+

实例6：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P5.4）的制备

步骤1：8-甲氧基-1-甲基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮（化合物 P5.6）的制备

在20°C-30°C将氯磺酰异氰酸酯（5.14ml，8.36g，59.05mmol）经15 分钟逐滴添加至1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）（10.0g，59.09 mmol）的二氯甲烷（180ml）溶液中。将淡黄色悬浮液在室温搅拌30分钟并 且浓缩以产生一种浅黄色固体。将这种材料溶解在1N水性盐酸（180ml） 中，回流加热一小时，冷却至0°C并且用4N NaOH水溶液酸化至pH5.5。用 乙酸乙酯（4x）萃取水相，并且将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行 干燥并浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷1:1）进行纯化。 产量：3.86g呈固体状的8-甲氧基-1-甲基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮 （化合物P5.6）。

1H-NMR(CDCl3)：1.33-2.41(br信号，总计4H),2.86(br s,3H),3.09- 3.42(br信号，总计4H),3.52(br s,3H),7.76(br s,1H)。

LC/MS(ES+)：214(M+H)+

步骤2：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4）的制 备

将氢氧化钠（0.63g，15.75mmol）添加至在水（100ml）中的8-甲氧 基-1-甲基-1,3,8-三氮杂-螺[4.5]癸烷-2,4-二酮（3.36g，15.76mmol）悬浮液 里，并且将该混合物在微波设备中在190°C加热30分钟，在200°C加热一小 时并进一步在210°C加热一小时直到经LC-MS分析判定完成。将该反应混合 物用水性HCl溶液酸化至pH3（冰制冷），在真空中进行浓缩，将该固体残 余物吸收于温甲醇（40°C）中，过滤并将滤液蒸发。在40°C将该残余物用五 氧化二磷干燥过夜。产量：2.08g的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸盐酸盐。

LC/MS(ES+)：189(M+H)+游离碱。

在0-5°C将亚硫酰二氯（2.41ml，3.97g，33.40mmol）添加至1-甲氧 基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸盐酸盐（2.08g，9.26mmol）的甲醇（20ml）悬浮 液中并且将该混合物回流加热7天。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物 用冰水稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用乙酸乙酯（4x）萃取水相，并且将 合并的有机层用盐水进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物 通过硅胶层析法（梯度乙酸乙酯→乙酸乙酯/甲醇20:1）纯化。产量：76mg 呈油状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4）。

1H-NMR(CDCl3)：1.46-2.33(br信号，总计5H),2.22(br s,3H),2.51- 3.31(br信号，总计4H),3.51(s,3H),3.72(br s,3H)。

IR（COOMe）：ν1726cm-1.LC/MS(ES+):203(M+H)+

实例7：3-(2-氯-4，5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-1，8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.26）的制备

在10°C将浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）逐滴添加至2-(2-氯-4,5-二 甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-甲基-乙酰胺（化合物P4.27） （1.15g,3.29mmol）的甲醇（~3ml）溶液中并且将该反应混合物在室温搅拌 过夜。在用浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）进一步处理并在80°C搅拌过夜 之后，添加另外的浓硫酸（0.876ml，16.43mmol）并且在90°C再搅拌过夜 。将混合物倾倒在冰中，小心地用30%的水性氢氧化钠中和至pH5-6，将所 得沉淀物过滤并干燥以给出第一批呈米色固体状的产物（225mg）。浓缩母 液，并且将残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯）纯化以进一步地给出462mg 的呈淡黄色固体状的产物。产量：687mg呈固体状的3-(2-氯-4,5-二甲基-苯 基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物 P2.26），mp191°C-192°C。

1H-NMR():1.49-2.57(br信号，总计4H),2.20(s,3H),2.21(s,3H), 2.79-3.46(br信号，总计4H),3.00(br s,3H),3.52(br s,3H),4.40(br s,1H),6.87 (s,1H),7.16(s,1H)。

LC/MS(ES+)：351/353(M+H)+

实例8：4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2.2）的替代制备

在0°C将1.0M双(三甲基硅烷基)酰胺锂的己烷（3.32ml，3.32mmol） 溶液经15分钟逐滴添加至4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂- 螺[4.5]癸-3-烯-2-酮[根据WO09/049851制备的起始材料（SM）]（500mg， 1.58mmol）的四氢呋喃（20ml）溶液中。将该混合物在0°C搅拌一小时，逐 滴用甲基碘（0.099ml，225mg，1.59mmol）进行处理10分钟，并且进一步 在0°C搅拌30分钟并在室温搅拌一小时。将该反应混合物用冷的饱和水性氯 化铵进行淬灭，并且用叔丁基甲基醚（3x）萃取，将合并的有机相用盐水洗 涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将该残余物（210mg）悬浮在己烷 中，在室温搅拌10分钟，过滤并干燥。产量：171mg的起始材料的纯混合物 以及呈米色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮 杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2.2）。1H-NMR以及LC-MS分析该粗 材料表明这一混合物SM/化合物P2.2的比例为~1:2.5。

1H-NMR（CD3OD，仅选择的信号）：6.86(s,2H,Harom SM),6.89(s,2H, Harom化合物P2.2)；两者信号比例为1:2.6。

LC/MS(ES+)：317(M+H)+；对于SM，Rt=1.40min。LC/MS(ES+)： 331(M+H)+；对于化合物P2.2，Rt=1.46min。就在220nm的UV峰面积而 言，两者信号比例为1:2.5。

实例9：2，2-二甲基-丙酸8-甲氧基-1-甲基-2-氧代-3-(2，4，6-三甲基-苯基)-1，8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1.31）的制备

在0°C将新戊酰氯（0.143ml，140.1mg，1.16mmol）逐滴添加至4-羟 基-8-甲氧基-1-甲基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化 合物P2.2）（350mg，1.06mmol）以及三乙胺（0.221ml，160.7mg，1.59 mmol）的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌两小时。将该反 应混合物用乙酸乙酯以及水稀释，分离各层，用乙酸乙酯萃取水相，将合并 的有机相用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该残余物通过硅胶层 析法（乙酸乙酯）纯化。产量：344mg呈无色胶状的2,2-二甲基-丙酸8-甲氧 基-1-甲基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化 合物P1.31）。

1H-NMR(CDCl3)：1.02(br s,9H),1.46-2.51(br信号，总计4H),2.14(s, 6H),2.23(s,3H),2.70-3.46(br信号，总计4H),2.95(br s,3H),3.54(s,3H),6.82 (s,2H)。

LC/MS(ES+)：415(M+H)+

实例10：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4.46）的制备

步骤1：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸（化合物P5.7）的制备

在0°C将1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-腈（化合物P5.1）（3.0g，17.73 mmol）分两份添加至浓硫酸（30ml）中。在搅拌20分钟之后，得到黄色溶 液，将其在室温保持过夜。将该反应混合物用冰水（60ml）小心稀释，回流 加热4小时，然后将其倾倒在冰（50g）上并在冷却下用25%的氨水中和至 pH7-8。将该反应混合物蒸发并将白色固体残余物与温（40°C）甲醇（3x50 ml）进行研磨，进行过滤并将合并的甲醇相浓缩。将该残余物用甲苯（3x50 ml）处理以共沸地去除水直至恒重，然后与四氢呋喃进行研磨，进行过滤并 干燥。产量：2.30g呈白色固体状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸（标题化 合物P5.7），mp＞250°C。

1H-NMR(D2O)：1.73(m,1H),2.02(m,2H),2.32(m,1H),2.54(appar.d, 3H),2.69(m,1H),2.99(m,1H),3.18(m,1H),3.33(m,1H),3.49(appar.d,3H)。 光谱数据表明两个主要的构象异构体的比例为1:1。

LC/MS(ES+)：189(M+H)+

步骤2：1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P5.4）的制备

在0-10°C将亚硫酰二氯（2.29ml，3.76g，31.57mmol）添加至1-甲氧 基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸（2.0g，10.63mmol）的甲醇（50ml）悬浮液中并 且将该反应混合物回流过夜加热。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物用 冰水（20ml）稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用乙酸乙酯（4x25ml）和二 氯甲烷（4x50ml）萃取水相，并且将合并的有机层用水性碳酸氢钠（15 ml）和盐水（15ml）进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。产量：0.76 g呈粘性橙色油状的1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P5.4） 。这种粗材料的光谱数据与以上制备实例6步骤2中所述的相同。

LC/MS(ES+)：203(M+H)+

步骤3：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4- 羧酸甲酯（标题化合物P4.46）的制备

在0°C将(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯（240mg，1.31mmol）逐滴添加至 1-甲氧基-4-甲氨基-哌啶-4-羧酸甲酯（200mg，0.99mmol）的吡啶（5ml）溶 液中。将该反应混合物在0°C搅拌一小时并且在室温搅拌6小时，倾倒进冰 水中，用2N水性HCl溶液酸化至pH7并用乙酸乙酯（50ml）稀释。分离各 层，用乙酸乙酯（3x25ml）萃取水相，将合并的有机相用水（3x15ml）和 盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法 （环己烷/乙酸乙酯2:1）纯化。产量：170mg呈无色胶状的4-{[2-(2,5-二甲 基-苯基)-乙酰基]-甲基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4.46） 。

1H-NMR（CD3OD）：1.99(br m,2H),2.17(s,3H),2.26(s,3H),2.36(br m,2H),2.79(br m,1H),2.93(br m,1H),3.06(appar.d,3H),3.21(br m,2H), 3.50(s,3H),3.67(s,3H),3.68(br s,2H),6.91(br s,1H),6.95(d,1H),7.04(d,1 H)。

LC/MS(ES+)：349(M+H)+

经类似程序可以制备来自表P1的具有化学式I的化合物，来自表P2的 具有化学式II的化合物以及表P3、P4和P5中所列的中间体。用以下LC-MS 方法中的任一种来表征这些化合物：

方法A

MS：来自沃特斯公司（Waters）的ZQ质谱仪（单相四极质谱仪）， 离子化方法：电喷射；极性：正/负离子，毛细管电压（kV）3.00，锥孔电压 （V）30.00，提取器（V）2.00，源温度（°C）100，去溶剂化温度（°C） 250，锥孔反吹气流量（L/Hr）50，去溶剂化气体流量（L/Hr）400）；质量 范围：150至1000Da或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司（Agilent）的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，四 元泵（ZCQ）/二元泵（ZDQ），加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱： Phenomenex Gemini C18，3μm的粒度，110埃，30x3mm，温度： 60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v的 HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1，v/v）+0.04%v/v的HCOOH。

方法B

MS：来自沃特斯公司的ZMD质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化方 法：电喷射；极性：正/负离子，毛细管电压（kV）3.80，锥孔电压（V） 30.00，提取器（V）3.00），源温度（°C）150，去溶剂化温度（°C）350， 锥孔反吹气流量（L/Hr）关，去溶剂化气体流量（L/Hr）600）；质量范围： 150至1000（对于低质量，是100至1500）或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，二元泵，加热 的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：Phenomenex Gemini C18，3μm粒度， 110埃，30x3mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂 梯度：A=水+0.05%v/v HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1,v:v）+0.04%v/v HCOOH。

对于每种化合物而言获得的特征值是保留时间（“Rt”，以分钟记录） 以及如列于表P1、表P2、表P3、表P4以及表P5中的分子离子。

表P1：具有化学式I的化合物的物理数据：

表P2：具有化学式II的化合物的物理数据：

来自表P3的具有化学式XIII或XIV的中间体可以通过类似的程序制备 。

实例P3：具有化学式XIII或XIV的中间体的物理数据：

来自表P4的具有化学式IV或XI的的中间体可以通过类似的程序制备 。

表P4：具有化学式IV或XI的中间体的物理数据：

来自表P5的具有化学式V、VII、VIII或IX的中间体可以通过类似的 程序制备。

表P5：具有化学式V、VII、VIII或IX的中间体的物理数据：

实例11：碳酸3-(2,5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（化合物P1ii.2）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-酮肟的制备

将盐酸羟胺（277.6g，4.0mol）添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮[根据《有 机化学期刊》（Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867-74制备]（258 g，2.0mol）以及三乙胺（305.2ml，221.9g，4.4mol）的甲醇（3000ml）溶 液中，并且将该反应混合物回流加热1.5小时。将溶剂蒸发，用二乙醚稀释残 余物，并且过滤悬浮液。将滤液用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且浓 缩。产量：286.25g呈无色粘性油状的1-甲氧基-哌啶-4-酮肟。将这种材料不 进行进一步纯化而用在下一步骤中。

1H-NMR(CDCl3)：2.2-3.45(br信号，总计8H),3.55(s,3H),8.65(br s, 1H)。

LC/MS(ES+)：145(M+H)+

步骤2：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii.1）的制备

在0-5°C将氰化钾（195.1g，3.0mol）的水（200ml）溶液逐滴（注 意！）添加至1-甲氧基-哌啶-4-酮肟（240g，1.66mol）和磷酸二氢钾（792.9 g，5.83mol）的水（200ml）悬浮液中。将该反应混合物在室温搅拌过夜 （塞住的烧瓶），用另一部分的磷酸二氢钾（79.3g,0.58mol）处理并进一步 在室温再搅拌过夜。将该混合物用氮冲洗，将半固体经过滤去除并溶解在乙 酸乙酯中。用乙酸乙酯萃取水层两次，将所有的有机层合并，并且用水和盐 水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将残余物与冷的二乙醚研磨，进行 过滤并干燥。产量：230.8g呈黄褐色固体状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4- 腈，mp130°C-131°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.55-2.35(br信号，总计4H),2.60-3.45(br信号，总 计4H),3.52(s,3H),5.19(br s,1H),5.42(br s,1H)。

IR（CN）：ν2227.8cm-1.LC/MS(ES+):172(M+H)+

步骤3：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4ii.2）的制备

在室温将浓硫酸（358ml，658.8g，6.72mol）逐滴添加至4-羟氨基-1- 甲氧基-哌啶-4-腈（230g，1.34mol）的二氯甲烷（2400ml）悬浮液中，并且 将该混合物在40°C搅拌一小时。在40°C逐滴添加甲醇（925.1ml，731.7g， 22.8mol），并将该混合物在40°C搅拌4小时。允许在60°C加热该反应混合 物持续24小时将该二氯甲烷馏出。将该反应混合物倾倒在冰（3kg）上，并 通过先小心添加浓水性氢氧化钠再添加饱和的水性碳酸氢钠来中和。将水相 用氯化钠进行饱和，用叔丁基甲基醚（10x300ml）进行萃取，将合并的有机 层用盐水进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩以给出第一批产物（163.8 g）。用乙酸乙酯进一步地萃取水层，给出另外的35g的粗产物。产量： 198.8g呈红棕色粘性油状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯。将这种材 料不进行进一步纯化而用在下一步骤中。

1H-NMR(CDCl3)：1.50-2.40(br信号，总计4H),2.76(br m,2H),3.01- 3.32(br m,2H),3.52(s,3H),3.76(s,3H),5.58(br s,2H)。

IR（COOMe）：ν1731.3cm-1.LC/MS(ES+):205(M+H)+

步骤4：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4- 羧酸甲酯（化合物P3ii.1）的制备

在0°C依次将碳酸氢钠（34.96g，416.2mmol）、在四氢呋喃（500 ml）中的(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯[制备：在标准状况下，用在二氯甲烷中的 草酰氯处理(2,5-二甲基-苯基)-乙酸]（44.72g，244.8mmol）溶液逐滴添加至 4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（50g，244.8mmol）的四氢呋喃（500 ml）溶液中。将该反应混合物在0°C搅拌一小时，并且在室温搅拌两小时。 将溶剂蒸发，用水和乙酸乙酯稀释残余物，并且分离各层。用乙酸乙酯（6x 250ml）萃取水相，并且将合并的有机层用碳酸氢钠水溶液和盐水进行洗 涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将粗产物与冷的二乙醚/己烷1:1溶液研 磨，进行过滤并干燥以给出36.4g的白色固体。将母液进行浓缩，并且通过 硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化以进一步地给出4.2g的产物。产量： 40.6g的4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲 酯（化合物P3ii.1），mp137°C-139°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.99-3.32(br信号，总计8H),2.23(s,3H),2.29(s, 3H),3.53(s,3H),3.72(s,3H),3.83(s,2H),6.43(br s,1H),6.98(d,1H),6.99(s, 1H),7.06(d,1H)。

LC/MS(ES+)：351(M+H)+

步骤5：3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮 杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.2）的制备

[两步法（氧肟酸O-烷化以及环化作用），一锅法]

在0°C将氢化钠（5.02g，在矿物油中55%w/w的分散体，115.0 mmol）分5份添加至4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基- 哌啶-4-羧酸甲酯（35g，100.0mmol）的二甲基甲酰胺（300ml）溶液中。将 该混合物在0°C搅拌30分钟，逐滴用氯甲基甲醚（8.96ml，9.5g，118.0 mmol）进行处理，并且进一步在0°C搅拌一小时并在室温搅拌1.5小时。将 甲醇钠（8.1g，150mmol）一次性加入添加至在0°C再冷却的该混合物中， 并且继续在室温搅拌2.5小时。将该反应混合物倾倒入冰水（500ml）中，用 HCl水溶液酸化至pH5-6并且用乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水 洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将油状粗产物与冷的二乙醚/己烷1:1 溶液研磨，过滤并干燥以给出15.8g的白色固体。将母液进行浓缩，并且通 过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化以进一步地给出2.1g的产物。产 量：17.9g的3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂 -螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.2），mp136°C-138°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.44-2.72(br信号，总计4H),2.27(s,3H),2.30(s, 3H),2.78-3.48(br信号，总计4H),3.59(s,3H),3.64(s,3H),4.41(s,1H),5.12 (br m,2H),6.76(s,1H),7.02(d,1H),7.10(d,1H)（酮基-烯醇互变异构体的混合 物，展示主要的二酮-形式同分异构体的信号）。

LC/MS(ES+)：363(M+H)+，LC/MS(ES-)：361(M-H)-

步骤6：碳酸3-(2,5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧基-2-氧代- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.2）的制备

在0°C将氯甲酸乙酯（3.09ml，3.5g，32.28mmol）的四氢呋喃（20 ml）溶液逐滴地添加至3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（9.0g，24.83mmol）、三乙胺（6.9ml，5.0 g，49.66mmol）以及4-二甲基氨基吡啶（100mg，0.82mmol）的四氢呋喃 （250ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌一小时，然后在室温搅拌一小时 。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。将滤液用饱和 的碳酸氢钠水溶液（2x100ml）以及盐水进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进 行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化。产 量：9.63g呈白色固体状的碳酸3-(2,5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-1-甲氧基-甲氧 基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.2），mp 109°C-111°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.06(t,3H),1.75-2.05(br m,2H),2.20(s,3H),2.28(s, 3H),2.47(br m,2H),2.89(br m,1H),3.15-3.45(br m,3H),3.59(s,3H),3.64(s, 3H),3.99(q,2H),5.07(br s,2H),6.96(s,1H),7.03(d,1H),7.09(d,1H)。

LC/MS(ES+)：435(M+H)+

实例12：4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2，4，6-三甲基-苯基)-1，8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.8）的制备

（分段的氧肟酸O-烷化以及环化作用）

步骤1：1-甲氧基-4-{丙-2-炔氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨 基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.4）的制备

在0°C将氢化钠（66mg，矿物油中55%w/w的分散体，1.51mmol） 分2份添加至4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4- 羧酸甲酯（类似于制备实例11步骤4而得到的化合物P3ii.3）（500mg，1.37 mmol）的四氢呋喃（3ml）溶液中。将该反应混合物在0°C搅拌一小时，逐 滴用溴丙炔（202mg，1.65mmol）进行处理，并且进一步在室温搅拌过夜。 将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。将滤液用盐水洗 涤两次，用硫酸钠进行干燥并且浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙 酸乙酯/己烷1:2）纯化。产量：321mg呈无色胶状的1-甲氧基-4-{丙-2-炔氧 基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.4）。

1H-NMR(CDCl3)：1.90-3.34(br信号，总计8H),2.21(s,6H),2.24(s, 3H),2.68(t,1H),3.53(s,3H),3.68(s,3H),3.77(d,1H),4.03(m,1H),4.65-4.89 (br m,2H),6.84(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)+

步骤2：4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮 杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.8）的制备

在0°C将甲醇钠（33mg,0.62mmol）一次性添加至1-甲氧基-4-{丙-2- 炔氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（150mg，0.41 mmol）的二甲基甲酰胺（2ml）溶液中，并继续在室温搅拌4小时。将该反 应混合物倾倒入冰水中，用HCl水溶液酸化至pH5-6，用氯化钠饱和，并用 乙酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行 浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化。产量：14 mg呈黄褐色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1-丙-2-炔氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.8）。

1H-NMR（CD3OD）：1.97-2.08(m,2H),2.10(s,6H),2.25(s,3H),2.23- 2.32(m,2H),3.04(br s,1H),3.20(m,2H),3.38(m,2H),3.54(s,3H),4.76(br s, 2H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：371(M+H)+

实例13：碳酸乙酯8-甲氧基-2-氧代-1-(四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.9）的制备

步骤1：碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二 氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.11）的制备

在氩气下将分子筛（0.5g）添加至碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧基甲氧 基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（类似于制 备实例11步骤6而得到的化合物P1ii.7）（1.0g，2.23mmol）的溴三甲基硅 烷（4.33ml，5.12g，33.44mmol）溶液中，并且将该反应混合物在75°C搅 拌过夜。将该混合物用二氯甲烷稀释，过滤，蒸发滤液，将残余物与冷的二 乙醚研磨，过滤并干燥。将该粗产物通过硅胶层析法（梯度二氯甲烷→二氯 甲烷/甲醇20:1→10:1）纯化。产量：580mg呈白色固体状的碳酸乙酯1-羟 基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯 （化合物P1ii.11），mp154°C-155°C。

1H-NMR（CD3OD）：1.03(t,3H),2.03(br m,2H),2.13(s,6H),2.22(br m,2H),2.25(s,3H),2.94(br m,1H),3.28(br m,2H),3.44(br m,1H),3.54(s,3H), 4.00(q,2H),6.87(s,2H)。

LC/MS(ES+)：405(M+H)+

步骤2：碳酸乙酯8-甲氧基-2-氧代-1-(四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲 基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.9）的制备

在氩气下将2,3-二氢呋喃（56μl，52mg，0.74mmol）以及催化量的对 -甲苯磺酸一水合物（2mg）添加至碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6- 三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（150mg，0.37mmol）的二氯 甲烷（3ml）溶液中。将该反应混合物在室温搅拌4小时，用二氯甲烷稀释， 用盐水洗涤两次，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析 法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化。产量：114mg呈无色胶状的碳酸乙酯8-甲氧 基-2-氧代-1-(四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-4-基酯（标题化合物P1ii.9）。

1H-NMR（CD3OD）：1.02(t,3H),1.70-2.22(br信号，总计6H),2.12(s, 3H),2.13(s,3H),2.25(s,3H),2.31-2.68(br m,2H),2.86(br m,1H),3.20(br m, 1H),3.39(br m,2H),3.54(s,3H),3.96(m,1H),4.00(q,2H),4.18(q,1H),5.62(br s,1H),6.88(s,2H)。

LC/MS(ES+)：475(M+H)+

实例14：1，4-二羟基-8-甲氧基-3-(2，4，6-三甲基-苯基)-1，8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.4）的制备

在0°C氩气下添加分子筛（0.5g）至4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲 氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（类似于制备实例 11步骤5而得到的化合物P2ii.6）（500mg,1.33mmol）的二氯甲烷（10 ml）溶液中，接着逐滴添加溴三甲基硅烷（1.72ml，2.03g，13.28mmol）， 并且将该反应混合物在0°C搅拌一小时并且在室温搅拌48小时。将该混合物 倾倒在冷水上，将水层用氯化钠进行饱和，并用二氯甲烷充分萃取。将合并 的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶 层析法（乙酸乙酯）纯化。产量：40mg呈白色固体状的1,4-二羟基-8-甲氧基 -3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.4）， mp152°C-154°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.82-2.58(br信号，总计4H),2.12(s,6H),2.27(s, 3H),2.93-3.46(br信号，总计4H),3.57(br s,3H),6.89(s,2H),9.97(br s,1H)。

LC/MS(ES+)：333(M+H)+

实例15：碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧基羰氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.13）的制备

在0°C将氯甲酸甲酯（33μl，41mg，0.43mmol）的四氢呋喃（2ml） 溶液逐滴地添加至碳酸乙酯1-羟基-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（制备实例13步骤1；化合物P1ii.11） （140mg，0.33mmol）、三乙胺（93μl，68mg，0.67mmol）以及4-二甲基 氨基吡啶（2mg）的四氢呋喃（3ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌一小 时，然后在室温搅拌一小时。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过 滤以去除盐。将滤液用饱和的碳酸氢钠水溶液（2x15ml）以及盐水进行洗 涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸 乙酯/己烷1:2）纯化。产量：30mg呈无色胶状的碳酸乙酯8-甲氧基-1-甲氧 基羰氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标 题化合物P1ii.13）。

1H-NMR(CDCl3)：1.06(t,3H),2.16(s,6H),2.20(m,4H),2.25(s,3H), 2.75-3.16(br m，总计2H),3.34(br m,2H),3.55(s,3H),3.96(s,3H),3.99(q,2H), 6.85(s,2H)。

LC/MS(ES+)：463(M+H)+

实例16：4-{[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.1）的替代制备

步骤1：N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-N-羟基-乙 酰胺（化合物P3ii.2）的制备

在0°C将(2,5-二甲基-苯基)-乙酰氯（4.2g，23.0mmol）的乙酸乙酯 （35ml）溶液经一小时逐滴地添加至4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（制备实 例11步骤2）（4.0g，23.4mmol）以及碳酸氢钠（3.0g，35.7mmol）在乙 酸乙酯（35ml）以及水（25ml）中的溶液里。将该反应混合物在0°C搅拌一 小时，并且在室温搅拌两小时。将两相系统的各层分离，用乙酸乙酯（3x） 萃取水相，将合并的有机相层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并且进行浓缩 。将该油状残余物通过硅胶层析法（梯度乙酸乙酯/己烷1:2→1:1→2:1） 纯化。产量：1.55g呈白色固体状的N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二 甲基-苯基)-N-羟基-乙酰胺（化合物P3ii.2），mp153°C-156°C。

1H-NMR(CDCl3)：2.11(br m,2H),2.21(s,3H),2.28(s,3H),2.56(br m, 2H),2.77(br m,1H),3.10(br m,2H),3.31(br m,1H),3.50(s,3H),3.77(s,2H), 6.83(br s,1H),6.97(s,1H),6.98(d,1H),7.06(d,1H)。

IR（CN）：ν2238.0cm-1.LC/MS(ES+):318(M+H)+

步骤2：4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4- 羧酸甲酯（标题化合物P3ii.1）的制备

在0°C将浓硫酸（1.26ml，2.3g，23.64mmol）缓慢逐滴添加至N-(4- 氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-2-(2,5-二甲基-苯基)-N-羟基-乙酰胺（1.5g,4.73 mmol）的甲醇（15ml）溶液中并且将该反应混合物回流搅拌40小时。将混 合物倾倒至冰（50g）上，小心地用饱和的碳酸氢钠水溶液中和并且用乙酸乙 酯（5x）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩 。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷2:1）纯化以给出136mg 的灰白色固体。将这种材料与叔丁基甲基醚/己烷1:4的溶液（2-3ml）研 磨，过滤并干燥。产量：82mg呈白色固体状的4-{[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙酰 基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii.1），mp140°C- 142°C。

该光谱数据与以上制备实例11步骤4中所述的那些相同。

实例17：4-羟基-8-甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.18）的制备

（分段的氧肟酸O-四氢呋喃化以及环化作用）

步骤1：1-甲氧基-4-{(四氢-呋喃-2-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰 基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.6）的制备

在氩气下将2,3-二氢-呋喃（29.1ml，26.9g，384.1mmol）以及催化量 的对-甲苯磺酸一水合物（1.94g，19.2mmol）添加至4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲 基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于制备实例11步骤 4而得到的化合物P3ii.3）（70g，192.1mmol）的二氯甲烷（1500ml）溶液 中。将反应混合物回流搅拌7小时，进行过滤并浓缩。将残余物与己烷进行 研磨，进行过滤并在真空中将固体干燥。产量：70.0g呈固体状的1-甲氧基- 4-{(四氢-呋喃-2-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯 （化合物P3ii.6），mp107°C-109°C。将这种材料不进行进一步纯化而用在下 一步骤中。

1H-NMR（CD3OD）：1.79-2.36(br信号，总计6H),2.15(br s,6H),2.21 (s,3H),2.42(m,1H),2.65(m,1H),2.80(m,1H),3.10(m,1H),3.26(br m,2H), 3.53(s,3H),3.63(s,3H),3.77(m,1H),4.01(m,1H),4.10(m,2H),5.68(br m, 1H),6.80(s,2H)。

LC/MS(ES+)：435(M+H)+

步骤2：4-羟基-8-甲氧基-1-(四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)- 1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.18）的制备

在10°C将甲醇钠（26.9g,483.3mmol）分四份添加至1-甲氧基-4-{(四 氢-呋喃-2-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（70 g，161.1mmol）的二甲基甲酰胺（350ml）溶液中，并继续在10°C搅拌30 分钟，然后在室温搅拌2小时。将该反应混合物倾倒在冷的饱和的水性氯化 铵中，并且用乙酸乙酯（6x100ml）充分萃取。将合并的有机层用盐水洗 涤，用硫酸钠进行干燥，进行浓缩并在真空中干燥。将残余物与己烷进行研 磨，过滤并干燥该固体。产量：51.0g呈黄褐色固体状的4-羟基-8-甲氧基-1- (四氢-呋喃-2-基氧)-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标 题化合物P2ii.18），mp144°C-146°C。

1H-NMR（CD3OD）：1.75-2.19(br信号，总计6H),2.11(s,6H),2.24(s, 3H),2.28-2.55(m,2H),3.13-3.30(m,2H),3.30-3.48(m,2H),3.54(s,3H),3.92(m, 1H),4.17(m,1H),5.58(m,1H),6.87(s,2H)。

LC/MS(ES+)：403(M+H)+

实例18：1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2，4，6-三甲基-苯基)-1，8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.26）的制备

（分段的氧肟酸Mitsunobu O-烷化以及环化作用）

步骤1：4-{环己氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌 啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.8）的制备

在0°C将偶氮二羧酸二异丙酯（0.64ml，0.66g，3.10mmol）逐滴添加 至三苯基膦（0.81g，3.09mmol）的THF（20ml）溶液中，并且将所得沉淀 物在0°C搅拌30分钟。在0°C一次性地进一步添加4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基- 苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于制备实例11步骤4 而得到的化合物P3ii.3）（1.0g，2.74mmol），随后逐滴添加环己醇（0.33 ml，0.31g，3.10mmol）的THF（2ml）溶液。将该反应混合物在室温搅拌 两小时并且在真空中进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/环己 烷1:3）纯化。产量：690mg呈无色胶状的4-{环己氧基-[2-(2,4,6-三甲基-苯 基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.8）。

1H-NMR（CD3OD）：1.17-1.59(br信号，总计7H),1.68(m,1H),1.91 (m,2H),2.03(m,1H),2.17(br s,6H),2.21(s,3H),2.32(m,2H),2.44(m,1H), 2.69(m,1H),3.09(m,1H),3.25(m,2H),3.51(s,3H),3.61(s,3H),3.69(m,1H), 3.92-4.12(m,2H),6.80(s,2H)。

LC/MS(ES+)：447(M+H)+

步骤2：1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂- 螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.26）的制备

在0°C将甲醇钠（217mg,4.02mmol）一次性添加至4-{环己氧基-[2- (2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（600mg，1.34 mmol）的二甲基甲酰胺（10ml）溶液中，并在室温搅拌该混合物过夜。将该 反应混合物倾倒在冷的饱和的水性氯化铵中，并且用乙酸乙酯（4x25ml）充 分萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将该 残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/环己烷1:1）纯化。产量：329mg呈淡黄 褐色泡沫状的1-环己氧基-4-羟基-8-甲氧基-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂- 螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（标题化合物P2ii.26）。与己烷进行研磨给出一种白色固 体，mp115°C-118°C。

1H-NMR（CD3OD）：1.20-1.38(m,3H),1.47(m,2H),1.58(m,1H),1.85 (m,4H),2.06(m,2H),2.11(s,6H),2.25(s,3H),2.39(m,2H),3.12-3.29(m,2H), 3.30-3.48(m,2H),3.55(s,3H),3.98(m,1H),6.90(s,2H)。

LC/MS(ES+)：415(M+H)+.

实例19：1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.26）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-醇的制备

将96%的硼氢化钠（2.29g，58.1mmol）分部分添加至1-甲氧基-哌啶- 4-酮[根据《有机化学期刊》（Journal of Organic Chemistry）(1961),26,1867- 74制备]（15.0g，116.1mmol）的乙醇（430ml）溶液中。将该反应混合物在 室温搅拌5小时，蒸发至其一半体积，倾倒在冷的饱和水性氯化铵上并用乙 酸乙酯充分萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓 缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯）纯化。产量：10.9g呈液体状的 1-甲氧基-哌啶-4-醇。

1H-NMR(CDCl3)：1.46-2.06(br信号，总计5H),2.34-3.40(br信号，总 计4H),3.53(s,3H),3.59-3.96(br信号，总计1H)。

LC/MS(ES+)：132(M+H)+

步骤2：1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙 酰基]-氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii.26）的制备

在0°C将偶氮二羧酸二异丙酯（0.83ml，0.85g，4.24mmol）逐滴添加 至三苯基膦（1.11g，4.23mmol）的THF（20ml）溶液中，并且将所得沉淀 物在0°C搅拌30分钟。在0°C一次性地进一步添加4-{羟基-[2-(2,4,6-三甲基- 苯基)-乙酰基]-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（类似于制备实例11步骤4 而得到的化合物P3ii.3）（1.3g，3.57mmol），随后逐滴添加1-甲氧基-哌啶- 4-醇（0.53g，4.04mmol）的THF（6ml）溶液。将该反应混合物在室温搅拌 两小时并且在真空中进行浓缩。将残余物与己烷进行研磨，并且进行过滤以 去除部分的不可溶氧化三苯基膦。将该滤液蒸发并且将该残余物通过硅胶层 析法（梯度乙酸乙酯/庚烷3:7→乙酸乙酯）纯化。产量：861mg的纯的呈无 色胶状的1-甲氧基-4-{(1-甲氧基-哌啶-4-基氧)-[2-(2,4,6-三甲基-苯基)-乙酰基]- 氨基}-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P3ii.26），接着为第二部分的被氧化三 苯基膦轻微污染的化合物P3ii.26（701mg）。

1H-NMR（CD3OD，仅选择的信号）：2.19(s,6H，2,4,6-三甲苯基CH3), 2.23(s,3H，2,4,6-三甲苯基CH3),3.52(br s,3H,NOCH3),3.54(br s,3H, NOCH3),3.65(s,3H,COOCH3),6.82(s,2H，2,4,6-三甲苯基Harom)。

LC/MS(ES+)：478(M+H)+

实例20：碳酸-3-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-乙氧基羰氧基-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.115）的制备

步骤1：4-{[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌 啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.34）的制备

在0°C将碳酸氢钠（1.90g,22.7mmol）添加至(4-氯-2,6-二甲基-苯基)- 乙酰氯（2.90g，13.4mmol）的THF（25ml）溶液中，随后逐滴添加溶解在 THF（25ml）中的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（制备实例11步骤 3；化合物P4ii.2）（2.73g，13.4mmol）。将该反应混合物在0°C搅拌30分 钟，然后在室温进一步搅拌30分钟。该反应完成之后（经TLC和LC/MS指 示），将该反应混合物过滤并且用THF洗涤该残余物（NaCl）。将该滤液浓 缩至干燥度并且与少量的醚/己烷混合物（1:1）搅拌数次以去除副产物。最 终，用醚洗涤该化合物，以产生纯的呈白色固体状的4-{[2-(4-氯-2,6-二甲基- 苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P3ii.34）。产 量：3.7g，mp228°C-231°C。

1H-NMR(DMSO-d6)：1.77-1.91(br m,1H),1.91-2.05(br m,1H),2.13(s, 6H),2.30-2.42(br m,1H),2.45-2.55(br m,1H;被DMSO溶剂峰覆盖),2.62-2.80 (br m,2H),3.05-3.21(br m,2H),3.40(s,3H),3.55(s,3H),3.70-3.85(br m,2H), 7.05(s,2H)。

LC/MS(ES+)：385/387(M+H)+

步骤2：3-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1,4-二羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.103）的制备

在0°C将叔丁醇钾（0.35g，3.12mmol）分部分添加至4-{[2-(4-氯-2,6- 二甲基-苯基)-乙酰基]-羟基-氨基}-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（0.40g，1.04 mmol）的二甲基甲酰胺（3ml）悬浮液中。添加完成之后，继续在0°C搅拌 30分钟并且在室温搅拌过夜。将该反应混合物倾倒入冷水（0°C）中，通过添 加1N的HCl调节pH到ca5.5并且然后用乙酸乙酯充分萃取（三次）。将合 并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将所得粗材料通过 硅胶层析法（梯度乙酸乙酯/环己烷1:1→乙酸乙酯）纯化。产量：0.14g呈 白色固体状的3-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1,4-二羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5] 癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.103）。

1H-NMR（CD3OD）：1.95-2.10(br m,2H),2.15-2.30(br m,2H),2.18(s, 6H),3.20-3.50(br m，总计4H),3.55(s,3H),7.14(s,2H)。

LC/MS(ES+)：353/355(M+H)+

步骤3：碳酸-3-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-乙氧基羰氧基-8-甲氧基-2-氧 代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.115）的制备

在0°C将溶解在THF（2ml）中的氯甲酸乙酯（0.05ml，52mg，0.48 mmol）溶液逐滴地添加至3-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1,4-二羟基-8-甲氧基-1,8- 二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（140mg，0.40mmol）和三乙胺（0.1ml，72 mg，0.71mmol）的THF（3ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌30分钟。 然后将该反应混合物倾倒入冷水（0°C）中并用乙酸乙酯充分萃取三次。将合 并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥并浓缩。将粗材料通过硅胶 层析法（乙酸乙酯/环己烷1:4）纯化。产量：70mg呈无色胶状的碳酸-3-(4- 氯-2,6-二甲基-苯基)-1-乙氧基羰氧基-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-4-基酯乙酯（标题化合物P1ii.115）。

1H-NMR(CDCl3)：1.09(t,3H),1.39(t,3H),2.08-2.30(br m,4H),2.19(s, 6H),2.70-3.13(br m,总计2H),3.20-3.42(br m,2H),3.55(s,3H),4.03(q,2H), 4.38(br q,2H),7.05(s,2H)。

LC/MS(ES+)：497/499(M+H)+

实例21：环丙烷羧酸3-(2,5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.4）的制备

在0°C将环丙烷羧酰氯（0.066ml，75mg，0.72mmol）逐滴地添加至 3-(2,5-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3- 烯-2-酮（化合物P2ii.2）（200mg，0.55mmol）、三乙胺（0.153ml，111 mg，1.10mmol）以及催化剂量的4-二甲基氨基吡啶的四氢呋喃（6ml）溶液 中。将该悬浮液在0°C搅拌10分钟，然后在室温搅拌一小时。将该反应混合 物蒸发，用乙酸乙酯稀释并且过滤以去除盐。将滤液用饱和的碳酸氢钠水溶 液以及盐水进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该油状残余物通过 硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:2）纯化以给出200mg的一种油状产物。将这 种材料与二乙醚进行研磨，过滤并干燥。产量：190mg呈白色固体状的环丙 烷羧酸3-(2,5-二甲基-苯基)-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂-螺 [4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.4），mp114°C-116°C。

1H-NMR(CDCl3)：0.75-0.92(br m,4H),1.63(br m,1H),1.72-2.03(br m, 2H),2.19(s,3H),2.28(s,3H),2.47(br m,2H),2.88(br m,1H),3.16-3.45(br m, 3H),3.56(s,3H),3.64(s,3H),5.07(br s,2H),6.91(s,1H),7.02(d,1H),7.08(d, 1H)。

LC/MS(ES+)：431(M+H)+

实例22：碳酸乙酯1-(2-甲烷亚磺酰基-乙氧基)-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.111）的制备

在0°C将3-氯过苯甲酸（210mg，MCPBA~70%，0.85mmol）添加至 碳酸乙酯8-甲氧基-1-(2-甲基硫烷基-乙氧基)-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8- 二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（化合物P1ii.110）（400mg，0.84mmol）的二 氯甲烷（10ml）溶液中。将该反应混合物在室温搅拌过夜，然后倾倒在饱和 的水性焦亚硫酸钠中，并分离各层。用二氯甲烷（3x）萃取水相，将合并的 有机层用水和盐水进行洗涤，用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通 过硅胶层析法（乙酸乙酯/甲醇20:1）纯化。产量：220mg呈无色胶状的碳 酸乙酯1-(2-甲烷亚磺酰基-乙氧基)-8-甲氧基-2-氧代-3-(2,4,6-三甲基-苯基)-1,8- 二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-4-基酯（标题化合物P1ii.111）。

1H-NMR（CD3OD）：1.03(t,3H),2.05(br m,2H),2.13(s,3H),2.14(s, 3H),2.26(s,3H),2.33(m,2H),2.75(s,3H),2.96(br m,1H),3.09-3.46(br m,总计 5H),3.55(s,3H),4.01(q,2H),4.59(m,2H),6.89(s,2H)。

LC/MS(ES+)：495(M+H)+

实例23：2-(4-氯-2，6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-乙氧基-乙酰胺（化合物P3ii.49）的制备

步骤1：1-甲氧基-哌啶-4-酮O-乙基-肟的制备

根据方法‘实例11，步骤1’，从在甲醇（300ml）中的1-甲氧基-哌 啶-4-酮（20g，154.85mmol）、三乙胺（47.4ml，34.5g，340.66mmol）以 及O-乙基-盐酸羟胺（30.2g，309.69mmol）得到。产量：22.02g呈无色粘性 液体状的1-甲氧基-哌啶-4-酮O-乙基-肟。将这种材料不进行进一步纯化而用 在下一步骤中。

1H-NMR(CDCl3)：1.25(t,3H),2.20-3.40(br信号，总计8H),3.55(s,3H), 4.07(q,2H)。

LC/MS(ES+)：173(M+H)+

步骤2：4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii.3）的制备

根据方法‘实例11步骤2’这样获得：在0-5°C将氰化钾（6.81g， 104.58mmol）的水（50ml）溶液添加至在水（50ml）中的1-甲氧基-哌啶-4- 酮O-乙基-肟（10g，58.06mmol）和磷酸二氢钾（31.6g，232.20mmol）。 将该反应混合物在室温搅拌2天[期间用另一部分的磷酸二氢钾（7.9g）和氰 化钾（1.9g）进行处理]并且在40°C搅拌4天[期间再次用另一部分的磷酸二 氢钾（7.9g）和氰化钾（1.9g）进行处理]。将该混合物用氮冲洗，将水层用 氯化钠饱和并且用二乙醚（4x150ml）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤， 用硫酸钠进行干燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/环己 烷1:2）纯化。产量：5.1g呈浅黄色油状的4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈 （化合物P4ii.3）。

1H-NMR(CDCl3)：1.19(t,3H),1.59-2.29(br信号，总计4H),2.64-3.43 (br信号，总计4H),3.52(s,3H),3.80(q,2H),5.37(br s,1H)。

IR（CN）：ν2235.3cm-1.LC/MS(ES+):200(M+H)+

步骤3：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶-4-基)-N-乙 氧基-乙酰胺（标题化合物P3ii.49）的制备

在0°C将(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-乙酰氯（2.18g，10.04mmol）的四氢 呋喃（1ml）溶液逐滴地添加至4-乙氧氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（2.0g， 10.04mmol）、三乙胺（3.49ml，2.54g，25.09mmol）以及催化剂量的4-二 甲基氨基-吡啶的四氢呋喃（10ml）溶液中。将该悬浮液在0°C搅拌15分 钟，然后在室温搅拌过夜。将该反应混合物蒸发，用乙酸乙酯和水稀释，并 且分离各层。用乙酸乙酯萃取水相，并且将合并的有机层用盐水洗涤，用硫 酸钠进行干燥并进行浓缩。将这种粗材料与二异丙醚进行研磨，进行过滤并 将滤液浓缩。将该油状残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/己烷1:1）纯化。 产量：1.53g呈无色油状的2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-N-(4-氰基-1-甲氧基-哌啶 -4-基)-N-乙氧基-乙酰胺（标题化合物P3ii.49），其静置即凝固，mp100°C- 103°C。

1H-NMR(CDCl3)：1.36(t,3H),2.00-3.44(br信号，总计8H),2.24(s,6H), 3.51(br s,3H),3.63(br d,1H),4.04(br d,1H),4.13(br q,2H),7.04(s,2H)。

IR（CN）：ν2243.4cm-1.LC/MS(ES+):380/382(M+H)+

实例24：3-(4'-氯-3,5-二甲基-联苯基-4-基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(化合物P2ii.15）的制备

在氮气下将四(三苯基膦)钯（0）（65mg，0.056mmol）添加至3-(4-溴 -2,6-二甲基-苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯- 2-酮（化合物P2ii.14）（500mg，1.13mmol）的二甲氧基乙烷（22ml）悬浮 液中，并将该混合物在室温搅拌15分钟。在进一步添加水（4.3ml）、4-氯 苯硼酸（213mg，1.36mmol）以及碳酸钠（410mg，3.87mmol）之后，将该 混合物回流加热3小时。在室温将该反应混合物用1N盐酸进行酸化，并且 用乙酸乙酯（3x）进行萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠进行干 燥并进行浓缩。将该残余物通过硅胶层析法（乙酸乙酯/庚烷5:3）纯化以给 出150mg的胶状产物。将这种材料与甲醇进行研磨，进行过滤并干燥。

产量：90mg呈白色固体状的3-(4'-氯-3,5-二甲基-联苯基-4-基)-4-羟基- 8-甲氧基-1-甲氧基甲氧基-1,8-二氮杂-螺[4.5]癸-3-烯-2-酮（化合物P2ii.15）， mp128°C（dec）。

1H-NMR（CD3Cl3，仅选择的信号）：2.27(br s,6H,2,4,6-三甲苯基 CH3),3.60(br s,3H,OCH3),3.62(br s,3H,OCH3),5.05(s,2H,OCH2OCH3),7.26 (s,2H,Harom),7.39(d,2H,Harom),7.49(d,2H,Harom)。

LC/MS(ES+)：473/475(M+H)+

实例25：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（化合物P4ii.2）的替代制备

步骤1：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸（化合物P4ii.4）的制备

在0°C将4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-腈（化合物P4ii.1）（1.5g，8.76 mmol）分两份加到浓硫酸（15ml）中。在搅拌20分钟之后，得到黄色溶 液，将其在室温保持两天。将该反应混合物用冰水（30ml）稀释，回流加热 4小时，然后将其倾倒在冰（25g）上并在制冷下用25%的氨水中和至pH7-8 。将该反应混合物蒸发并将白色固体残余物与温（40°C）甲醇（3x50ml）进 行研磨，进行过滤并将合并的甲醇相浓缩。将该残余物用甲苯（3x50ml）处 理以共沸地去除水直至恒重，然后与四氢呋喃进行研磨，进行过滤并干燥。 产量：1.58g呈白色固体状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸（化合物 P4ii.4）的，mp180°C（dec）。

1H-NMR（CD3OD）：1.54-2.29(br信号，总计4H),2.82(br m,2H), 3.07-3.26(br信号，总计2H),3.49(s,3H)。

LC/MS(ES+)：191(M+H)+

步骤2：4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸甲酯（标题化合物P4ii.2）的制 备

在0-10°C将亚硫酰二氯（1.14ml，1.88g，15.77mmol）添加至4-羟氨 基-1-甲氧基-哌啶-4-羧酸（1.0g，5.26mmol）的甲醇（25ml）悬浮液中，并 且将该反应混合物回流加热48小时。冷却后，将该混合物浓缩，将该残余物 用冰水（20ml）稀释并且用水性碳酸氢钠中和。用二乙醚（3x25ml）萃取 水相，并且将合并的有机层用水性碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸钠进行干燥 并进行浓缩。产量：0.53g呈粘性淡黄色油状的4-羟氨基-1-甲氧基-哌啶-4-羧 酸甲酯（标题化合物P4ii.2）。这种材料与以上制备‘实例11步骤3’中所 述的化合物相同。

LC/MS(ES+)：205(M+H)+

经类似程序可以制备来自表P1ii的具有化学式I的化合物，来自表P2ii 的化合物以及表P3ii和P4ii中所列的中间体。用以下LC-MS方法中的任一种 来表征这些化合物：

方法A

MS：来自沃特斯公司的ZQ质谱仪（单相四极质谱仪），离子化方 法：电喷射；极性：正/负离子，毛细管电压（kV）3.00，锥孔电压（V） 30.00，提取器（V）2.00），源温度（°C）100，去溶剂化温度（°C）250， 锥孔反吹气流量（L/Hr）50，去溶剂化气体流量（L/Hr）400）；质量范围： 150至1000Da或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，四元泵 （ZCQ）/二元泵（ZDQ），加热的管柱室以及二极管阵列检测器。柱： Phenomenex Gemini C18，3μm粒度，110埃，30x3mm，温度： 60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂梯度：A=水+0.05%v/v HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1,v/v）+0.04%v/v HCOOH。

方法B

MS：来自沃特斯公司的ZMD质谱仪（单相四极质谱仪）；离子化方 法：电喷射；极性：正/负离子，毛细管电压（kV）3.80，锥孔电压（V） 30.00，提取器（V）3.00），源温度（°C）150，去溶剂化温度（°C）350， 锥孔反吹气流量（L/Hr）关，去溶剂化气体流量（L/Hr）600）；质量范围： 150至1000（对于低质量，是100至1500）或100至900Da。

LC：来自安捷伦公司的HP1100HPLC：溶剂脱气装置，二元泵，加热 的管柱室以及二极管阵列检测器。柱：Phenomenex Gemini C18，3μm粒度， 110埃，30x3mm，温度：60°C；DAD波长范围（nm）：200至500；溶剂 梯度：A=水+0.05%v/v HCOOH，B=乙腈/甲醇（4:1,v:v）+0.04%v/v HCOOH。

对于每种化合物而言获得的特征值是保留时间（“Rt”，以分钟记录） 以及如列于表P1ii、表P2ii、表P3ii以及表P4ii中的分子离子。

表P1ii：具有化学式I的化合物的物理数据：

表P2ii：具有化学式II的化合物的物理数据

来自表P3ii的中间体可以经类似程序制备。

表P3ii：中间体的物理数据

来自表P4ii的中间体可以经类似程序制备。

表P4ii：中间体的物理数据

其中Q是iii的具有化学式I的化合物的实例披露在WO2009/049851中 。

生物学实例

实例B1：

桃蚜（绿色桃蚜虫）：混合群体，饲喂/残留接触活性，预防的

将向日葵叶圆片置于24孔微孔滴定板的琼脂上并且喷洒试验溶液。在 干燥之后，将这些叶圆片用混合年龄的蚜虫群体侵染。在培育6天之后，针 对死亡率检查样品。在下表总结出了结果。

表B1：

A:新烟碱杀虫剂易感的桃蚜（混合年龄群体）

B：新烟碱杀虫剂抗性的桃蚜（混合年龄群体）

实例B2：

当将具有化学式I的化合物施用于对一种或多种可商购类别的杀虫剂具有抗性的农艺学上重要的害虫种类时，对这种具有化学式I的化合物的交叉抗性情形的测定。

抗性可以定义为‘害虫群体的敏感度的可遗传变化，该可遗传变化反映 在当根据标签建议对那些害虫种类使用时，一种产品重复地不能达到预期的 控制水平’（IRAC）。

当对一种杀虫剂的抗性通过相同的生物化学机理赋予对另外一种杀虫剂 的抗性时交叉抗性发生。这可以发生在杀虫剂化学品的组之内或在杀虫剂化 学品的组之间。即使该抗性昆虫从来没有暴露于杀虫剂的化学品类别之一 中，交叉抗性仍可以发生。

抗性的水平以及因此对杀虫剂的性能的影响可以通过使用‘抗性因子’ 测量。抗性因子可以通过划分杀虫剂的浓度来计算，该划分杀虫剂的浓度提 供了对于具有同一杀虫剂的浓度的‘抗性株’的死亡率的一个预设水平（即 80%），该同一杀虫剂的浓度提供了对于相同种类和生命阶段的‘敏感的’昆虫 的相同的死亡率水平。虽然不存在任何设定的规则，一个低的值（1-10）表 明没有交叉抗性并且仅有自然水平的变化并且一个高的值（50+）提供了交 叉抗性的有力证据。

a)对新烟碱以及拟除虫菊酯具有抗性的桃蚜（Myzus persicae）品系使用的桃蚜（Myzus persicae）品系：

桃蚜的标准筛选品系（新烟碱易感的）

桃蚜的FRC-P品系（抗新烟碱的）

生物测定方法：

桃蚜：混合群体、接触活性、对豌豆苗的治疗性

在喷雾室中，将经过混合年龄的蚜虫群体侵染的豌豆苗用测试溶液进行 处理。处理之后6天，针对死亡率检查样品。

表B2a：

*抗性因子（RF80）=提供了抗性蚜虫的大于80%的死亡率的最低测试 浓度/提供了易感蚜虫的大于80%的死亡率的最低测试浓度

在这个抗新烟碱的桃蚜群体中没有任何证据表明在具有化学式I的测试 化合物与新烟碱之间的交叉抗性。这由对噻虫嗪观察到的高RF以及对具有化 学式I的化合物的低抗性因子证实。这指示当对新烟碱抗性的和易感的桃蚜施 用具有化学式I的测试化合物时，由这种具有化学式I的测试化合物提供的所 希望的控制水平不太可能会有很大的不同。

虽然没有展示，FRC品系可以抗拟除虫菊酯也是已知的，并且因此该 数据表明在该品系中也没有随这种杀虫剂化学品的交叉抗性。

b)褐飞虱（Nilaparvata lugens）的抗新烟碱品系

使用的稻飞虱（Nilaparvata lugens）品系：

褐飞虱的标准筛选品系（新烟碱易感的）

褐飞虱的IND3品系（抗新烟碱的）

生物测定方法：

褐飞虱：杀幼虫剂，饲喂/接触活性，预防的

利用这些稀释的测试溶液在转盘喷雾室（turn table spray chamber）中对 稻苗进行处理。在干燥之后，用20只N3期若虫对它们进行侵染。在处理之 后6天和12天，针对死亡率、生长调节、以及对F1代的效果检查样品。

表B2b：

*抗性因子（RF80）=提供了抗性跳虫的大于80%的死亡率的最低测试 浓度/提供了易感跳虫的大于80%的死亡率的最低测试浓度

在这个抗新烟碱的褐飞虱群体中没有任何证据表明在具有化学式I的测 试化合物与新烟碱之间的交叉抗性。这由对噻虫嗪观察到的高RF以及对具有 化学式I的测试化合物的低抗性因子证实。这指示当对新烟碱抗性的和易感的 褐飞虱施用STAR化合物时，由这种STAR化合物提供的所希望的控制水平 不太可能会有很大的不同。

c)对新烟碱以及拟除虫菊酯具有抗性的烟粉虱（Bemisia tabaci）品系使用的烟粉虱（Bemisia tabaci）品系：

烟粉虱的标准筛选株（新烟碱易感的）

褐飞虱的ALM07品系（对新烟碱和拟除虫菊酯具有抗性）并且最 初是由英国洛桑研究所（Rothamsted Research）提供（在用噻虫嗪的对成年粉 虱的残留死亡率生物测定中，RF>250）。

生物测定方法：

烟粉虱：残留活性、预防产卵的

用这些稀释的测试溶液在转盘喷雾室中对整体的但去除一个单叶的棉花 苗进行处理。在干燥之后24小时，用20只成年粉虱对它们进行侵染。在暴 露后3天，对成年粉虱的总数以及产在叶上的粉虱卵的总数进行计数。对产 卵的百分比控制进行计算并且针对控制死亡率进行校正。

表B2c：

*抗性因子（RF50）=提供了抗性粉虱产卵的50%的控制的测试浓度/提 供了易感粉虱产卵的50%的控制的浓度。

在这个抗新烟碱的烟粉虱的群体中没有任何证据表明在测试化合物与新 烟碱之间的交叉抗性。这由以下方面证实：与在成年死亡率生物测定中观察 到的针对噻虫嗪的高RF相比，在产卵生物测定中具有化学式I的测试化合物 具有低抗性因子。对于这些化合物来说，交叉抗性的直接比较是不可能的， 这是因为它们作用在不同的生命阶段。

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