含桔皮晶及表没食子儿茶素的皮肤外用组合物

摘要

本发明涉及含有桔皮晶及EGCG的皮肤外用组合物。而且，本发明使用含有桔皮晶的柑橘皮提取物及含有表没食子儿茶素（EGCG）的绿茶提取物的皮肤外用组合物，从而对皮肤无刺激、安全，具有皮肤美白效果。

说明书

技术领域

本发明涉及含桔皮晶及表没食子儿茶素（EGCG）而具有美白效果的皮 肤外用组合物。

背景技术

人的皮肤色由多种因素决定，其中制造黑色素的黑素细胞（melanocyte） 的活动性、血管的分布、皮肤厚度及类胡萝卜素和胆红素等人体内外的色素 含有与否等因素起着重要作用。

其中，尤其最重要的因素为在人体内的黑素细胞酪氨酸酶等各种酶的作 用而生成的叫做黑色素的黑色色素。与遗传因素、荷尔蒙分泌、压力等关联 的生理因素及紫外线照射等环境因素对该黑色素产生影响。

身体皮肤的黑色素细胞中生成的黑色素是具有黑色色素和蛋白质的复 合体形态的酚类高分子物质，阻断从太阳照射的紫外线而保护真皮以下的皮 肤器官，同时还有效地担当着捕捉皮肤机体内生成的自由基等而保护皮肤内 蛋白质和基因的作用。

如此，由于皮肤内、外的应激刺激而产生的黑色素，是即使在应激消失 后直到通过皮肤角质化向外部排出之前不会消失的稳定物质。但是黑色素过 量产生是会诱发痣、雀斑、点等过色素沉淀症而带来不好的美容结果。

近来，东方的女性追求如白玉般白皙而干净的皮肤，并将此作为美的重 要标准，因此对色素过沉着的治疗及美容问题的需求日益增加。

为迎合人们的这种需求，以往是将抗坏血酸、曲酸、熊果苷、对苯二酚、 谷胱甘肽或它们的衍生物或具有酪氨酸酶阻碍活性的物质与化妆品或医药 品配合使用，但是，由于它们的美白效果、对皮肤的安全性问题、化妆品配 合时出现的剂型及稳定性等问题，使用受到限制。

因此，迫切需要开发出对皮肤更安全且具有优异的美白效果的组合物。

发明内容

技术问题

本发明的发明人通过反复进行各种实验，发现同时使用含有桔皮晶 （tangeretin）的柑橘皮提取物和含有EGCG的绿茶提取物，能够对皮肤提供 安全且优异的美白效果，从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供含有桔皮晶及EGCG作为有效成分的皮肤外 用组合物。

技术方案

为了达到上述目的，本发明提供了含有桔皮晶及EGCG作为有效成分的 美白用皮肤外用组合物。

有益效果

本发明的组合物除了含有桔皮晶以外还含有EGCG，从而显示出优异的 皮肤美白效果，通过此能够在化妆品或医药领域中得到多种应用。

附图说明

图1是桔皮晶和EGCG的抗氧化协同效果的实验结果图。

具体实施方式

本发明的皮肤外用组合物同时含有桔皮晶及EGCG作为有效成分。而 且，本发明使用含有桔皮晶的柑橘皮提取物及含有EGCG的绿茶提取物，提 供对皮肤无刺激、安全，且具有皮肤美白效果的皮肤外用组合物。

下面详细说明本发明。

本发明使用的桔皮晶优选使用柑橘皮提取物中的桔皮晶。桔皮晶是柑橘 类黄酮类，具有O-多甲氧基化黄酮（O-polymethoxylated flavones）的结构， 本发明中使用的桔皮晶是柑橘类黄酮类，具有O-多甲氧基化黄酮的结构。 类黄酮类中多甲氧基黄酮（polymethoxyflavone）类是几乎不存在于蔬菜、瓜 果中，只存在于柑橘类中的特定成分，是类黄酮中含有5个取代的甲基的物 质。桔皮晶由下列化学式1表示。

化学式1

本发明的实施方式中，相对于组合物的总重量，柑橘皮提取物的含量为 0.001-40重量%。柑橘皮提取物的含量不足0.001重量%时，所述成分的效能、 效果甚微；超过40重量%时，会存在皮肤刺激引起的安全性问题或剂型稳 定性的问题。

本发明中使用的EGCG（表没食子儿茶素（Epigallocatechin gallate））优 选绿茶提取物中的EGCG。EGCG是鞣酸或多酚的构成成分，具有强力美白 效果，由下列化学式2表示。

化学式2

而且，本发明的实施方式中，相对于组合物的总重量，绿茶提取物的含 量为0.001-40重量%。绿茶提取物的含量不足0.001重量%时，所述成分 的效能、效果甚微；超过40重量%时，会存在皮肤刺激引起的安全性问题 或剂型稳定性问题。

本发明中使用的含桔皮晶的柑橘皮提取物及含EGCG的绿茶提取物的 制造方法不受特别的限制，根据本发明的实施方式，所述提取物可以使用通 过将原料浸渍在有机溶剂中提取后过滤、减压浓缩而得的浓缩物。或将所述 浓缩物再次干燥而制造的浸剂、煎剂、酊剂及流动原液。所述浸渍物可以通 过使用柑橘皮或绿茶溶剂通过冷浸、渗滤（percolation）、温浸等任意方法进 行浸渍而得到含有效成分的浸渍物。所述有机溶剂可以是选自C₁-C₄的无水 或含水醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、甘油、丙二醇及丁二醇中的一种以上， 但并不限于此。

另外，根据本发明的实施方式，所述组合物可以是用于防止皮肤红斑或 用于改善皮肤色泽的组合物。而且，根据本发明的实施方式，所述组合物除 了防止皮肤老化、增强皮肤弹力、改善皮肤皱纹、改善血色、收缩毛孔、缓 和皮肤刺激、提高平衡性、瘦身、过敏症、抗菌、过敏、弹力、痤疮、再生、 皮脂、排泄物、脚趾改善效果、皮肤收敛及整顿效果外，还可以用于改善糖 尿，但并不限于此。

根据本发明的皮肤外用组合物是包括全部的通常用于皮肤外用的组合 物，例如化妆品组合物、药物组合物。

化妆品组合物有例如基础化妆品、彩妆化妆品、毛发用化妆品、身体用 化妆品等，其剂型不受特别的限制，根据使用目的可以适当选择。

例如，所述化妆品组合物的剂型可以为溶液、悬浊液、乳浊液、膏、啫 喱、霜、乳液、粉、香皂、含表面活性剂的清洁剂、油、粉末粉底、乳浊液 粉底、蜡状粉底及喷雾等，但并不限于此。更具体地，剂型可以为柔肤化妆 水、营养化妆水、乳液、身体乳、营养霜、按摩霜、保湿霜、手霜、精华、 眼霜、卸妆霜、洁面泡沫、洁面水、面膜、啫喱、贴剂、油包水（W/O）型、 水包油（O/W）型等基础化妆品；口红、妆前乳或粉底等彩妆化妆品；洗发 水、护发素、身体清洁剂、牙膏或口腔清净剂等洗涤用品；生发油、啫喱或 慕斯等定发剂；养发剂或染发剂等毛发用化妆品组合物。

所述化妆品组合物含有化妆品学上允许的介质或基质。这可以是适于局 部使用的所有剂型，例如，可以提供为溶液、啫喱、固体或浆无水物、在水 相中分散油相而得的乳液、悬浊液、微乳、微胶囊、微颗粒或离子型（脂质 体）和/或非离子型小囊分散体的形态；或霜、化妆水、乳液、粉、软膏、喷 雾或遮瑕棒的形态。这些组合物可以通过所述领域通常使用的方法制造。

本发明的剂型为溶液或乳浊液时，载体成分使用溶剂、溶解剂或乳化剂， 例如水、乙醇、异丙醇、氨基甲酸乙酯、乙酸乙酯、羟基甲苯、苯甲酸苄酯、 丙二醇、1,3-丁二醇、油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯。

本发明的剂型为混悬液时，载体成分可以使用水、乙醇或丙二醇等液状 稀释剂；乙氧基化异十八烷醇、聚氧乙烯山梨醇酯及聚氧乙烯山梨糖醇酐酯 等混悬剂；微晶纤维素、氢氧化铝氧化物斑 脱土、琼胶或黄蓍胶等。

本发明的剂型为膏、霜或啫喱时，载体成分可以使用动物油、植物油、 蜡、石蜡、淀粉、黄蓍胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅树脂、斑脱土、二 氧化硅、滑石或氧化锌。

本发明的剂型为粉或喷雾时，载体成分可以使用乳糖、滑石、二氧化硅、 氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉；特别是，喷雾时还可以含有氢化含氯氟烃、 丙烷/丁烷或二甲醚等推进剂。

本发明的剂型为含表面活性剂的清洁剂时，载体成分可以使用脂肪醇硫 酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯羟 乙磺酸盐、咪唑衍生物、氨基乙磺酸甲酯、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺硫酸盐 脂肪酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘 油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化脂肪酸甘油酯 等。

根据本发明的实施方式，所述化妆品组合物还可以进一步含有增粘剂。 本发明的化妆品组合物中包含的增粘剂可以使用甲基纤维素、羧甲基纤维 素、羧甲基羟基鸟嘌呤、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧乙烯基聚合物、 聚季铵盐、棕榈醇、硬脂酸、卡拉胶等，优选使用选自羧甲基纤维素、羧乙 烯基聚合物、聚季铵盐中的一种以上，最优选羧乙烯基聚合物。

根据本发明的实施方式，所述化妆品组合物根据需要可以含有适当的各 种基质和添加剂。它们的成分和种类以及量可由本领域技术人员容易地选 定。根据需要可含有可使用的添加剂，例如，可以进一步含有本领域通常的 防腐剂、色素、添加剂等成分。防腐剂具体地可以使用苯氧乙醇 （Phenoxyethanol）或1,2-己二醇（1,2-Hexanediol）；色素可以使用人工香料 等。

此外，根据本发明的实施方式的化妆品组合物可以含有选自水溶性维生 素、油溶性维生素、高分子肽、高分子多糖、鞘脂类及海草原液组成的组中 的物质。此外可添加的配合成分有油脂成分、保湿剂、润滑剂、表面活性剂、 有机及无机颜料、有机粉体、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、防氧化剂、 植物提取物、pH调节剂、醇、色素、香料、血液循环促进剂、冷感剂、止 汗剂、纯化水等。

另外，可配合的成分并不限于此，而且，上述任何成分在不影响本发明 的目的及效果的条件下可配合使用。

根据本发明的实施方式，药物组合物可通过将含桔皮晶的柑橘皮提取物 及含EGCG的绿茶提取物同时作为有效成分，添加常用的无机或有机载体， 制剂化为固体、半固体或液状形态的非经口投入剂。所述非经口投入的制剂 可以是选自点滴剂、软膏、乳液、啫喱、霜、贴剂、喷雾、混悬剂及乳剂组 成的组中的经皮投入型剂型，但不限于此。

各剂型的皮肤外用组合物中，除本发明的组合物之外的其他成分可以根 据其他皮肤外用剂的剂型或使用目的等，由本领域技术人员容易地进行选择 和配合，此时与其他原料同时使用时会产生上升效果。

此外，本发明的组合物用作药学组合物时，可进一步含有防腐剂、稳定 化剂、水化剂或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐或缓冲剂等药学辅助剂及 其他治疗上有用的物质，通过通常的方法制剂化为多种经口或非经口的投入 形态。

有效成分的实际投入量应当根据症状的严重程度、选择的投入路径、对 象的年龄、性别、体重及健康状态等各种相关因素而决定。

通常，有效成分的投入量为0.001mg/kg/日至约2000mg/kg/日的范围。 更优选，0.5mg/kg/日至2.5mg/kg/日。

实施例

以下，根据实验例及剂型例进一步具体说明本发明的构成及效果。但是 这些实验例及剂型例仅为用于帮助理解本发明的示例性目的，本发明的范畴 及范围不由下列例子限定。

参考例1：含桔皮晶的柑橘皮提取物的制造

将柑橘皮用纯化水洗涤后，干燥。将去除水分的柑橘皮粉碎，在室温下 经40-48小时通过冷浸提取法提取有效成分。提取物用250μm筛进行1次过 滤后，进行离心分离取上层液。将所得液体再依次用3μm、1μm、0.5μm筛 的滤纸过滤。添加1,3-丁二醇（Butylene glycol）10%、苯氧乙醇0.5%，乙 基己基甘油（Ethylhexylglycerin）0.05%，再次用0.2-0.3μm滤纸过滤，得到 柑橘皮提取物。

参考例2：含EGCG的绿茶提取物的制造

将绿茶叶用纯化水洗涤后，干燥。将去除水分的绿茶叶粉碎，在室温下 经40-48小时通过冷浸提取法提取有效成分。提取物用250μm筛进行1次过 滤后，进行离心分离取上层液。将所得液体再依次用3μm、1μm、0.5μm筛 的滤纸过滤。添加1,3-丁二醇10%、苯氧乙醇0.5%，乙基己基甘油0.05%， 再次用0.2-0.3μm滤纸过滤，得到绿茶提取物。

实验例1：黑色素生成抑制效果

将人恶性黑色素瘤细胞HM3KO细胞（Y.Funasaka,Department of dermatology,Kobe university school of medicine,5-1Kusunoki-cho7-chrome, Chuo-ku,Kobe650,Japan）加入到含胎牛血清10%的MEM（最低基础培养 基（Minimum Essential Medium））中，在37℃、5%CO₂下进行培养。

将上述培养的细胞以每烧瓶3×10⁵个细胞的量接种到75烧瓶中，过夜 待细胞附着到器壁，确认细胞很好地附着后，将培养基替换为含下列表1中 的实验物质10ppm的新的培养基。此时，对照组使用没有添加的培养基， 将同时使用柑橘皮提取物及绿茶提取物的作为实施例1、已知具有美白效果 的曲酸作为比较例1、柑橘皮提取物作为比较例2、绿茶提取物 作为比较例3。2-3天替换为含有试料的新的培养基，培养到细胞充满烧瓶 为止。细胞生长完成后收集，分别比较对照组和实施例1、比较例1-3的细 胞颜色。

此外，将培养液移除后用PBS洗涤，然后用1N氢氧化钠溶解，在500nm 处测定吸光度，按照下列数学式1计算黑色素生成抑制率，并将其结果在下 表1中示出。

数学式1

黑色素生成抑制率（%）=100-（实验物质吸光度/对照组吸光度×100）

表1

实验物质 黑色素生成抑制率（%） 实施例1 25.1 比较例1 28.3 比较例2 5.3 比较例3 8.7

从上述表1的结果可以看出，使用同时使用柑橘皮提取物和绿茶提取物 的实施例1时，具有与已知美白效果非常优异的曲酸类似的黑色素生成抑制 率。此外，显示出相比分别使用柑橘皮提取物和绿茶提取物的比较例2及3， 相当于4-5倍的非常优异的黑色素生成抑制率。这是由于柑橘皮提取物中含 有的桔皮晶和绿茶提取物中含有的EGCG的协同效果，因此黑色素生成抑制 效果上升。

制造例1及比较制造例1-4

按照下表2中记载的组成，制造了制造例1及比较制造例1-4的化妆品 组合物。其制造过程具体为将原料1-9混合，在70℃下溶解作为水相。另外， 将原料10-15在70℃下溶解作为油相。将油相添加到水相中，用高速搅拌器 （日本Tokushu Kika公司）搅拌进行1次乳化，添加原料16及17进行增稠。 去除气泡后，在室温冷却，制造了制造例1及比较制造例1-4的化妆品（单 位：重量%）。

表2

实验例2：对人体皮肤的美白效果

为了了解对人体皮肤的美白效果和皮肤刺激性，以平均年龄为35.2岁的 健康男性及女性30名为对象，在受试者上臂部位粘贴具有6个直径为1.5cm 的孔的胶带，照射各个受试者最小红斑量（Minimal Erythema Dose）1.5-2 倍程度的紫外线（UVB），诱发皮肤黑化，涂覆实验物质2个月后利用色差 仪测定皮肤明暗。这些受试者每天早晚两次天天涂覆上述制造例1及比较制 造例1-4的化妆品。

效果的判定通过求出表示皮肤明暗的“L”值来决定。作为参考，没有 人为地晒黑的韩国人的皮肤色的值通常为50-70。使用色差仪 （minoltaCR2002）测定皮肤黑白程度来判定效果。表示颜色用L*a*b*表色 系，但是本发明主要以L*值（明度）为指标。

L*值用标准白板校正，在1个部位重复测定5次以上来将色素沉淀部位 均等地进行测定。涂覆起始点和完成点的皮肤色的差异（△L*）按照下列数 学式2计算，并将结果在表3中示出，美白效果通过比较涂覆部位和对照组 部位的△L*来判定，△L*值为2左右时为沉淀的色素明显美白的情况，1.5 左右以上可以判定为具有美白效果。

数学式2

△L*=涂覆开始2个月后的L*值-涂覆开始时的L*值

涂覆实验物质而有效果的情况L值逐渐增加，实验物质之间的差异按照 上述数学式2计算出涂覆开始时和完成时（涂覆开始2个月后）的皮肤色差 异（△L）进行比较，并将其结果在下表3中示出。

实验例3：对人体皮肤的皮肤刺激感调查

将上述实验例2的受试者为对象，使用制造例1及比较制造例1-4的化 妆品2个月后，比较了皮肤刺激感。此时，判断标准为根据受试者的刺激感 的程度进行1-5的评分来比较，接近1表示没有刺激，接近5表示刺激大， 并将各个平均分数在下表3中示出。

表3

实验物质 美白效果（△L） 皮肤刺激感 制造例1 2.0 1.4 比较制造例1 0.02 1.14 比较制造例2 2.4 1.5 比较制造例3 0.4 1.8 比较制造例4 0.5 2.1

如上表3所示，本发明的将柑橘皮提取物和绿茶提取物混和使用的制造 例1的化妆品相比比较制造例1美白效果优异，同时对皮肤的刺激具有与使 用相同量曲酸时类似的值。此外，将柑橘皮提取物和绿茶提取物混和使用的 制造例1的化妆品相比比较制造例3及4的化妆品，显示出约4-5倍以上的 优异的美白效果，皮肤刺激感也大幅减少。这可能是由于混合了含有桔皮晶 的柑橘皮提取物和含有EGCG的绿茶提取物而导致的上升效果引起的。

实验例4：角质量变化

为了确认本发明的美白化妆品组合物引起的角质量减少效果，观察了制 造例1及比较制造例1-4中制造的化妆品的皮肤角质量变化。

在没有皮肤疾病的20-30岁的成人男性和女性50名的下臂内侧分别涂 覆制造例1及比较制造例1-4的化妆品组合物，经过24小时后利用测试仪 （Charm view;Moritex,Japan）测定了角质的减少量。在涂覆之前预先在恒 温、恒湿条件（24℃、湿度40%）下利用测试仪测定初始皮肤角质量作为基 本值，在24小时后测定变化，并将结果在下表4中示出。

表4

美白化妆品组合物引起的皮肤角质量变化（%）

实验物质 涂覆前 24小时后 变化率（%） 制造例1 20.9 16.1 0.18 比较制造例1 20.1 19.9 0.01 比较制造例2 20.3 17.6 0.13 比较制造例3 21.0 20.3 0.03 比较制造例4 20.5 19.6 0.04

从上表4的结果可以确认本发明的美白化妆品组合物制造例1相比比较 制造例1-4，皮肤角质减少效果优异。而且，混合柑橘皮提取物和绿茶提取 物而制造的制造例1由于协同效果而显示出最显著的皮肤角质减少效果。

从而确认本发明的除桔皮晶外还含有EGCG的组合物对皮肤既安全又 具有显著的美白效果，同时最小化对皮肤的刺激，因此能够为皮肤提供优异 的安全性。

实验例5：自由基清除能的评价：DPPH试验

为了确认混合使用桔皮晶和EGCG的自由基清除能，利用DPPH（2,2- 二苯基-1-苦基肼（2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl）,Sigma,D9132）实施了 DPPH试验。具有紫色的DPPH与抗氧化物质反应就会从抗氧化物质接收氢 电子而变色，在517nm的吸光度减少。

首先准备DPPH，在实验开始前溶于乙醇制作100μM的溶液，通过超 声波分解（sonication）完全溶解后，按照下列顺序准备了处理物质。

1）桔皮晶10%溶液（溶剂:二甲基亚砜（DMSO））按照处理浓度在乙 醇中稀释。

2）各个处理浓度的物质相同浓度的处理次数为3次。

3）与DPPH溶液反应时浓度减小为1/20，因此准备确认浓度20倍的物 质。

此时，上述处理物质按照处理浓度分别以10μL加入到96孔板。作为 阳性对照组将维生素C以2.5、5、10ppm的浓度分别加入10μL。对照组中 加入乙醇10μL。其后，分别加入100μM的DPPH190μL，物质如带有颜色 会影响吸光度，因此还制备了在10μL物质中加入190μL乙醇的实验组。

物质在37℃的恒温箱中反应30分钟后，利用全波长酶标仪（Spectra Max 190）在517nm下测定吸光度，分别测定维生素C、含EGCG的绿茶提取物、 含桔皮晶的柑橘皮提取物及含桔皮晶的柑橘皮提取物混合使用含EGCG的 绿茶提取物时的根据浓度变化的吸光度值（O.D.），并将结果在图1中示出。

物质的抗氧化能力越大吸光度越小，求出相比对照组吸光度值降低一半 的物质的浓度（IC50:50%抑制活性（Inhibitory activity））。IC50值越小抗 氧化能力越大。

如图1所示，确认在所有浓度，EGCG和桔皮晶同时处理相比EGCG和 桔皮晶单独处理显示出具有显著性差异的抗氧化效果。从而确认通过桔皮晶 和EGCG的抗氧化协同效果，不仅具有美白效果，还可以防止皮肤氧化，赋 予皮肤活力。

下面说明本发明的化妆品组合物及药物组合物的剂型例，但是除了这些 示例之外还可以应用多种剂型，这些示例仅用于具体说明本发明，并不限定 本发明的范围。

剂型例1：柔肤化妆水（润肤液）

按照下表5中示出的组成通过通常的方法制造了柔肤化妆水。

表5

成分 含量（重量%） 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.5 油醇 1.5 乙醇 5.5 聚山梨醇80 3.2 聚羧乙烯 1.0 丁二醇 2.0 丙二醇 2.0 防腐剂、香料 适量 纯化水 余量 合计 100

剂型例2：营养化妆水（润肤乳）

按照下表6中示出的组成通过通常的方法制造了营养化妆水。

表6

成分 含量（重量%） 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.0

丁二醇 3.0 丙二醇 3.0 聚羧乙烯 0.1 蜜蜡 4.0 聚山梨醇60 1.5 辛酸/癸酸甘油三酯 5.0 角鲨烷 5.0 失水山梨醇倍半油酸酯 1.5 鲸蜡醇 1.0 三乙醇胺 0.2 防腐剂、香料 适量 纯化水 余量 合计 100

剂型例3：营养霜

按照下表7中示出的组成通过通常的方法制造了营养霜。

表7

成分 含量（重量%） 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 3.5 丁二醇 3.0 流动石蜡 7.0 β-葡聚糖 7.0 卡波姆 0.1 辛酸/癸酸甘油三酯 3.0 角鲨烷 5.0 十六烷基糖苷 1.5 硬脂山梨坦 0.4 聚山梨醇60 1.2 三乙醇胺 0.1 防腐剂、香料 适量 纯化水 余量 合计 100

剂型例4：按摩霜

按照下表8中示出的组成通过通常的方法制造了按摩霜。

表8

成分 含量（重量%） 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 8.0 丁二醇 3.0 流动石蜡 45.0 β-葡聚糖 7.0 卡波姆 0.1 辛酸/癸酸甘油三酯 3.0 蜜蜡 4.0 十六烷基糖苷 1.5 失水山梨醇倍半油酸酯 0.9 石蜡 1.5 防腐剂、色素、香料 适量 纯化水 余量 合计 100

剂型例5：面膜

按照下表9中示出的组成通过通常的方法制造了面膜。

表9

成分 含量（重量%） 柑橘皮提取物 1.0 绿茶提取物 1.0 甘油 4.0 聚乙烯醇 15.0 透明质酸提取物 5.0 β-葡聚糖 7.0 尿囊素 0.1 壬基酚聚乙二醇醚 0.4 聚山梨醇60 1.2 乙醇防腐剂 适量

防腐剂、香料 适量 纯化水 余量 合计 100

剂型例6：局部投入用药剂（贴剂）

按照下表10中示出的组成通过通常的方法制造了贴剂。

表10

只要是本领域技术人员就能够按照上述内容在本发明的范围内进行多 种应用及变形。

以上详细说明了本发明的特征部分，对于本领域技术人员来说这些具体 说明只是优选的实施例，因此本发明的范围并不限于此。从而，本发明的实 际范围由随附的权利要求和其等价物来定义。