乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物及其制备工艺

摘要

本发明公开了一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物及其制备工艺，制备工艺包括步骤：将乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因、枸橼酸、微晶纤维素、淀粉、十二烷基硫酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30过80目，备用；将过80目的乙酰水杨酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸钠，通过沸腾干燥制粒机制备乙酰水杨酸的单独微球颗粒；将过80目的非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸钠，通过沸腾干燥制粒机制备非那西丁和咖啡因的混合微球颗粒；将制得的乙酰水杨酸的单独微球颗粒和所述非那西丁和咖啡因的混合微球颗粒与微晶纤维素混合均匀，压片。采用本发明所公开的方案，提高了所制得的组合物中药物的稳定性，降低了所制得的组合物中的游离水杨酸的含量，从而保证了产品质量的稳定性。

说明书

技术领域

本发明涉及到制药工程领域，特别涉及到一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片剂的组合物及其制备工艺。 

背景技术

乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。传统制备的乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的工艺是采取湿法制粒，即加水制成湿颗粒，加热烘干颗粒，压片而成。 

但是，由于游离水杨酸不容易达到质量标准的要求，易出现游离水杨酸超标，同时工艺过程中，黏冲，碎片，生产往往不能顺利进行。并且，在该品种的处方中，乙酰水杨酸不稳定，遇水容易水解出游离水杨酸，特别是在高温情况下更容易水解，再有由于阿司匹林、非那西丁和咖啡因三者混合后会产生低共熔现象，虽然制粒时采取阿司匹林单独制粒、非那西丁和咖啡因一起混合制粒的办法，但采用常规的辅料制得的阿司匹林的单独颗粒再与非那西丁和咖啡因的混合颗粒混合后，在压片时仍会产生黏冲现象，导致片剂外观不合格，而且产品脆碎度经常不合格；还有制得的复方阿司匹林片质量不稳定，产品的脆碎度不好，贮存期间游离水杨酸超出标准规定而导致产品不合格。湿法制成的颗粒中，由于存在无数空气囊，压片时，冲头压下时，将空气压缩，但压力突然终止时，压缩空气膨胀，容易产生碎片。 

发明内容

本发明的主要目的为提供一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片剂的组 合物及其制备工艺，旨在提高该组合物中的水杨酸的稳定性，从而保证产品质量的稳定性；并且在制备的工艺过程中，避免发生黏冲、碎片等现象，从而保证生产的顺利进行。 

本发明提供一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物，包括如下成分： 

优选地，乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物还包括适量聚乙烯吡咯烷酮K30和羟丙甲纤维素。 

优选地，所述十二烷基硫酸钠为崩解剂和润滑剂； 

所述羟丙甲纤维素为粘合剂； 

所述微晶纤维素为崩解剂和填充剂； 

所述聚乙烯吡咯烷酮K30为粘合剂和崩解剂； 

所述枸橼酸为PH调节剂。 

优选地，用5％～15％的聚乙烯吡咯烷酮K30和30％～70％的乙醇溶液，作为黏合剂制备乙酰水杨酸的单独颗粒，用5％～15％的羟丙甲纤维素水溶液作黏合剂制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒，内加总量为1％～5％的十二烷基硫酸钠作润滑剂和崩解、溶出促进剂，外加4％～12％微晶纤维素。 

本发明还提供一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的制备工艺，包括如下步骤： 

第一步：将乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因、枸橼酸、微晶纤维素、淀粉、十二烷基硫酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30过80目，备用； 

第二步：将过80目的所述乙酰水杨酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸钠，用10％的聚乙烯吡咯烷酮K30和50％的乙醇溶液作黏合剂，通过沸腾干燥制 粒机，在50℃时制备乙酰水杨酸的单独颗粒； 

第三步：将过80目的所述非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸钠，用10％的羟丙甲纤维素水溶液作黏合剂，通过沸腾干燥制粒机，在60℃时制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒； 

第四步：将制得的所述乙酰水杨酸的单独颗粒和所述非那西丁和咖啡因的混合颗粒与微晶纤维素放入三维运动混合机混合40分钟，混合均匀，压片。 

本发明通过调整乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的辅料种类和配比，将传统湿法制粒改为干法制粒，以及工艺参数的选择，使得通过这种调整所制备出的组合物，提高了该组合物中的游离水杨酸的稳定性，从而保证了产品质量的稳定性。 

具体实施方式

应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。 

本发明提供一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物。 

在本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物第一实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物第二实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物第二实施例中，按照重量份数比，其配方比为： 

在上述本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的第一至第三实施例中，乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片剂规格为：乙酰水杨酸220mg，非那西丁150mg，咖啡因35mg。 

在上述本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的第一至第三实施例中，十二烷基硫酸钠为崩解剂和润滑剂，能起到很好的崩解和润滑作用；羟丙甲纤维素为粘合剂，加入到非那西丁和咖啡因中，可使其粘合，能起到很好的粘合作用；微晶纤维素为崩解剂和填充剂，能起到很好的崩解作用；聚乙烯吡咯烷酮K30为粘合剂和崩解剂，容易压制成型，特别是不易成型，塑性和脆性大的片子，加入聚乙烯吡咯烷酮K30就能提高片剂的硬度和外观的光亮度，还能使片剂崩解迅速，提高片子内在质量，并提高疗效；用聚乙烯吡咯烷酮K30制得的片剂长期保存崩解度不受影响，能起到很好的粘合和崩解作用；枸橼酸作为PH调节剂，使整个处方显示一定的碱性，枸橼酸显微酸性，乙酰水杨酸有酯类结构，在酸碱存在下，有催化水解作用，用枸 橼酸调整PH在中性，有利于上述成分的稳定。 

在上述实施例中，用5％～15％的聚乙烯吡咯烷酮K30和30％～70％的乙醇溶液，作为黏合剂制备乙酰水杨酸的单独颗粒，用5％～15％的羟丙甲纤维素水溶液作黏合剂制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒，内加总量为1％～5％的十二烷基硫酸钠作润滑剂和崩解、溶出促进剂，外加4％～12％微晶纤维素。 

本实施例中，优选采用10％的聚乙烯吡咯烷酮K30和50％的乙醇溶液作为黏合剂制备乙酰水杨酸的单独颗粒，可使乙酰水杨酸表面包裹一层聚乙烯吡咯烷酮，形成微球颗粒，增加了乙酰水杨酸的稳定性，同时又有助于药物崩解和溶出；同时优选采用10％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒，可使非那西丁和咖啡因表面包裹一层羟丙甲纤维素，形成微球颗粒，避免了乙酰水杨酸和非那西丁、咖啡因三者直接接触而导致的低共熔现象。这样制得的颗粒细小、整齐，有利于压片，同时又有助于药物崩解和溶出。加入十二烷基硫酸钠可促进崩解和药物溶出，并起到润滑助流作用，防止黏冲。采用微晶纤维素可增加可压性，并有助流作用，使压得的片子表面光滑美观。 

采用本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物第一实施例至第三实施例中的配方比，通过调整乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的辅料种类和配比，将传统湿法制粒改为干法制粒，以及工艺参数的选择，使得通过这种调整所制备出的组合物，提高了该组合物中的游离水杨酸的稳定性，从而保证了产品质量的稳定性。 

本发明还提供一种乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的制备工艺。 

在本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的制备工艺第一实施例中，该工艺包括以下步骤： 

第一步：将乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因、枸橼酸、微晶纤维素、淀粉、十二烷基硫酸钠、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮K30过80目，备用； 

第二步：将过80目的乙酰水杨酸、部分淀粉和部分十二烷基硫酸钠，用 10％的聚乙烯吡咯烷酮K30和50％的乙醇溶液作黏合剂，通过沸腾干燥制粒机，在50℃时制备乙酰水杨酸的单独颗粒； 

第三步：将过80目的非那西丁、咖啡因、部分淀粉和十二烷基硫酸钠，用10％的羟丙甲纤维素水溶液作黏合剂，通过沸腾干燥制粒机，在60℃时制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒； 

第四步：将制得的乙酰水杨酸的单独颗粒和所述非那西丁和咖啡因的混合颗粒与微晶纤维素放入三维运动混合机混合40分钟，混合均匀，压片。 

本实施例中，优选采用10％的聚乙烯吡咯烷酮K30和50％的乙醇溶液作为黏合剂经沸腾干燥制粒机一步制备乙酰水杨酸的单独颗粒，可使乙酰水杨酸表面包裹一层聚乙烯吡咯烷酮，形成微球颗粒，增加了乙酰水杨酸的稳定性，同时又有助于药物崩解和溶出；同时优选采用10％的羟丙甲纤维素水溶液作为黏合剂经沸腾干燥制粒机一步制备非那西丁和咖啡因的混合颗粒，可使非那西丁和咖啡因表面包裹一层羟丙甲纤维素，形成微球颗粒，避免了乙酰水杨酸和非那西丁、咖啡因三者直接接触而导致的低共熔现象。这样制得的颗粒细小、整齐，有利于压片，同时又有助于药物崩解和溶出。加入十二烷基硫酸钠可促进崩解和药物溶出，并起到润滑助流作用，防止黏冲。采用微晶纤维素可增加可压性，并有助流作用，使压得的片子表面光滑美观。 

本发明乙酰水杨酸、非那西丁和咖啡因片的组合物的制备工艺，采用沸腾干燥一步制粒机制备颗粒，将物料微球状态时，温度控制在50～60摄氏度之间进行干燥，风量控制在中档位置。在上述处方和工艺条件下，非那西丁和乙酰水杨酸会发生一定的水解，释放出游离水杨酸，但不超标。采用沸腾干燥一步制粒机制备颗粒，将物料压成片型固体状态时，最大系统压力在20Mpa～25Mpa，最大辊间压力25T～30T。在这个工艺参数条件下，物料的由于高压挤压，会产生高温，水解反应会得到控制，物料的硬度适中，为以后的压片工序提供物料的可压性。 

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围。