一种醋酸钙维生素K药物制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种醋酸钙维生素K药物制剂及其制备方法，属于医药技术领域。它由400～1200重量份醋酸钙、2～30重量份维生素K和适量辅料制成，其中辅料选自蔗糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、乳糖或甘露醇中一种或一种以上。本发明的有益效果是：通过科学配方，能有效地进行补钙，且服用安全方便。

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种醋酸钙维生素K药物制剂及其制 备方法。

背景技术

钙是人体内含量最多的一种无机盐，正常人体内钙的含量约占人体重量的 0.5%-2.0%，其中99%的钙存在于骨骼和牙齿之中，1%的钙大多数呈离子状态存 在于软组织、细胞外液和血液中，与骨骼保持着动态平衡。钙具有维持神经、 肌肉的正常反应，调节心脏搏动保持心脏连续交替地收缩和舒张，维持肌肉的 收缩和神经活动的传递等活性。我国居民由于饮食习惯问题，总体需要普遍进 行适宜补钙，才能更好地保障居民身体健康。现今解决补钙的问题，一般采用 增加钙的摄入量和提高钙的吸收利用率。目前，补钙产品较多，其中有的配方 太过复杂并涉及补充多种营养元素，补钙效果不明显；有的补钙产品服用量太 大，且不易被人体吸收，导致补钙效果较差；有的补钙产品还存在着副作用大 等问题。因此，如何开发研究出一种补钙效果明显，服用安全方便的补钙产品 成为了一个急需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种补钙效果明显、服用安全方便的一种醋酸钙维生 素K药物制剂。

本发明的另一目的是提供一种醋酸钙维生素K药物制剂的制备方法。

本发明所采取的技术方案是一种醋酸钙维生素K药物制剂，它由400～1200 重量份醋酸钙、2～30重量份维生素K和适量辅料制成，其中辅料选自蔗糖、 微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、 乳糖或甘露醇中一种或一种以上。

作为优选，本发明由500～1000重量份醋酸钙、5～25重量份维生素K和 适量辅料制成，其中辅料选自蔗糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、 硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、乳糖或甘露醇中一种或一种以上。

作为优选，本发明由600～900重量份醋酸钙、10～20重量份维生素K和 适量辅料制成，其中辅料选自蔗糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、 硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、滑石粉、乳糖或甘露醇中一种或一种以上。

作为优选，所述药物制剂是片剂、胶囊剂或颗粒剂。

作为优选，所述片剂是普通片剂、薄膜衣片或咀嚼片。

作为优选，所述维生素K选自维生素K₁、维生素K₂、维生素K₃或维生素 K₄中的一种及其任意混合物。

本发明药物制剂可以采用常规制备方法来制备。而将上述各原料制成本发 明药物制剂优选的制备方法包括以下步骤：取醋酸钙800g、维生素K₃6g、维生 素K₄6g，然后用30ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₃、维生素K₄，再加200ml 纯化水稀释，得润湿剂备用；将醋酸钙用所得润湿剂制软材，制粒，在50℃的 条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁3g混匀，用空心胶囊充填，即得。

本发明的有益效果在于：（1）本发明配方科学合理，醋酸钙为机体提供钙 源；维生素K能调节钙在骨基质中的沉积，可促进骨的重建及钙的动员。两者 相互配合使用，能使机体对醋酸钙吸收更充分，并能在骨骼上有效沉积下来， 从而有效增加骨密度，降低骨折风险。（2）本发明由于配方合理，在降低钙源 用量的同时保证效果，从而能够避免由于长期大剂量使用补钙类产品导致的诸 多不适，诸如胃粘膜损害、消化道结石和泌尿道损害等。（3）本发明通过短期 使用，即可有效治疗由于缺钙导致的骨质疏松和佝偻病，经上百例临床验证， 使用安全可靠，无毒副作用。（4）本发明通过添加适量的辅料，符合制剂需要， 从而能更加符合病患需求。

为证实本发明的有效性，特根据卫生部《保健食品检验与评价技术规范》 进行了评价，评价结果见表1。

实验方法：取体重为220-260g的SPF级雌性SD大鼠60只，用基础饲料 适应性喂饲七天后，根据体重，随机分为下列六组：假手术组、模型对照组、 本发明实施例八的三个剂量组和高剂量碳酸钙对照组，每组动物10只。假手术 组手术：用3%戊巴比妥钠腹腔麻醉，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口 进入腹腔，摘除少许小肠系膜后，仔细止血逐层缝合切口；模型对照组、本发 明实施例一的三个剂量组和高剂量碳酸钙对照组手术，麻醉方法同上，在严格 无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口，进入腹腔背侧，完整摘除双侧卵巢后，仔 细止血逐层缝合切口。术后三天，假手术组和模型对照组以蒸馏水灌胃；本发 明三个剂量组，即200mg/kg·bw组、400mg/kg·bw组、800mg/kg·bw组（分 别相当于人体摄入量40mg/kg.bw组的5、10和20倍），以配制的样品液灌胃（灌 胃液的配制：分别取本发明2g、4g、8g，加蒸馏水定容至100ml，配制成 200mg/kg·bw、400mg/kg·bw、800mg/kg·bw的样品液）；高剂量组碳酸钙对 照组经口灌入224mg/kg·bw的碳酸钙，该剂量相当于本发明高剂量组水平。所 有动物灌胃量为10ml/kg·bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称体重并按体 重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，与105℃烘箱中， 烤至恒重，称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度（g/cm²）， 其具体的测定方法是用DPX-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均 骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。

表1对大鼠骨密度及骨钙含量的影响

组别 动物数 左股骨骨密度（g/cm2） 右股骨骨钙含量（mg/g） 假手术组 10只 0.2197±0.0022 183.02±9.83 模型对照组 10只 0.2011±0.0013 181.29±12.21 高剂量碳酸钙对照组 10只 0.2213±0.0164 136.08±10.09 200mg/kg.bw组 10只 0.2312±0.0158 183.46±8.17 400mg/kg.bw组 10只 0.2402±0.0128 186.12±12.16 800mg/kg.bw组 10只 0.2449±0.0156 187.21±12.86

由表1可见，本发明三个剂量组的骨密度、骨钙含量相比模型对照组，有 显著差异，说明本发明具有补钙、增加骨密度的作用。

具体实施方式

为使本领域技术人员详细了解本发明的生产工艺和技术效果，下面以具体 的生产实例来进一步介绍本发明的应用和技术效果。

实施例一：颗粒剂的制备

称取醋酸钙700g、维生素K₁2g、维生素K₃2g、维生素K₄2g和蔗糖2394g， 然后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₁、维生素K₃、维生素K₄，再加350ml 纯化水稀释，得润湿剂备用。将醋酸钙和蔗糖混合均匀后，用所得润湿剂制软 材，制粒，在50℃的条件下进行干燥，整粒，分装，即得所述的颗粒剂。

实施例二：颗粒剂的制备

称取醋酸钙600g、维生素K₁12g和蔗糖2388g，然后用30ml浓度为95%的 乙醇溶解维生素K₁，再加250ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将醋酸钙和蔗糖 混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在40℃的条件下进行干燥，整粒，分 装，即得所述的颗粒剂。

实施例三：颗粒剂的制备

称取醋酸钙600g、维生素K₁15g和蔗糖2694g，然后用35ml浓度为95%的 乙醇溶解维生素K₁，再加200ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将醋酸钙和蔗糖 混合均匀，用所得润湿剂制软材，制粒，在50℃的条件下进行干燥，整粒，分 装，即得所述的颗粒剂。

实施例四：片剂的制备

称取醋酸钙900g、维生素K₂20g、微晶纤维素200g和羧甲淀粉钠20g，然 后用35ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₂，再加200ml纯化水稀释，得润湿 剂备用。将醋酸钙、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，用所得润湿剂制软材， 制粒，在50℃的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁2.5g混匀，压片，即得 所述的普通片剂。

实施例五：薄膜衣片剂的制备

称取醋酸钙600g、维生素K₃15g、微晶纤维素200g和羧甲淀粉钠20g，然 后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₃，再加180ml纯化水稀释，得润湿 剂备用。将醋酸钙、微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合均匀，用所得润湿剂制软材， 制粒，在60℃的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂酸镁2.5g混匀，压片，再称 取羟丙甲纤维素85g和滑石粉15g按常规包衣操作，即得所述的薄膜衣片剂。

实施例六：咀嚼片剂的制备

称取醋酸钙1000g、维生素K₂4g、维生素K₃4g、维生素K₄4g、蔗糖300g， 然后用40ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₂、维生素K₃、维生素K₄，再加150ml 纯化水稀释，得润湿剂备用。将醋酸钙和蔗糖混合均匀，用所得润湿剂制软材， 制粒，在60℃的条件下进行干燥，整粒，加入微粉硅胶30g混匀，压片，即得 所述的咀嚼片剂。

实施例七：咀嚼片剂的制备

称取醋酸钙800g、维生素K₁4g、维生素K₂6g、乳糖100g和甘露醇200g， 然后用30ml浓度为95%的乙醇溶解维生素K₁、维生素K₁，再加200ml纯化水 稀释，得润湿剂备用。将醋酸钙、乳糖和甘露醇混合均匀，用所得润湿剂制软 材，制粒，在50℃的条件下进行干燥，整粒，加入微粉硅胶30g混匀，压片， 即得所述的咀嚼片剂。

实施例八：胶囊剂的制备

称取醋酸钙800g、维生素K₃6g、维生素K₄6g，然后用30ml浓度为95%的 乙醇溶解维生素K₃、维生素K₄，再加200ml纯化水稀释，得润湿剂备用。将醋 酸钙用所得润湿剂制软材，制粒，在50℃的条件下进行干燥，整粒，加入硬脂 酸镁3g混匀，用空心胶囊充填，即得所述的胶囊剂。