利用毕赤酵母基因调控直接发酵制备一种抗肿瘤药物复合物的方法

摘要

本发明涉及一种利用毕赤酵母基因调控发酵生产抗肿瘤药物复合物的新方法。该方法包括：将重组质粒pGAPZαA-tnf[可组成型表达肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)]和pPICZαA-ph20[可诱导型表达重组人透明质酸酶(hyaluronidase，HAase)]分别转化酵母细胞，得到基因工程菌TNF-PH20。在后期发酵过程中通过不同的基因调控和诱导方式，利用酵母工程菌TNF-PH20生产目标产物——TNF-α和HAase的药物复合物。TNF-α是一种常用抗肿瘤药物，HAase与TNF-α合用可使TNF-α加速到达靶位点发挥作用，并加快了药物TNF-α的吸收，从而提高了药物疗效。该方法实现了抗肿瘤药物复合物TNF-α与HAase的含量配比与基因调控方式的偶联，可以根据需要制备不同含量配比的抗肿瘤药物复合物。