治疗骨关节炎与类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开一种治疗骨关节炎与类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法，属治疗骨关节炎与类风湿关节炎的药物领域，其由桑寄生、独活、海马、枸杞子、人参、白芍、秦艽等二十一味原料药一定的重量份配制而成，其制备方法为：将独活、杜仲、千年健、等十一味混合粉碎成细粉，取海马单制细粉备用；取桑寄生、人参和秦艽加8倍量、6倍量70%乙醇回流提取二次，药渣与前述独活等十一味原料药及所称取的枸杞子、白芍等七味原料药，水煎二次，合并煎液，制密度为1.15～1.18的清膏，加入上述醇提物、海马细粉、混匀，60℃真空干燥，粉碎，过筛，再加入上述独活等十味原料药的细粉，混匀，90％乙醇制粒，50℃减压干燥，装胶囊。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗骨关节炎与类风湿关节炎的药物及其制备方法，特别涉及一种治疗骨关节炎与类风湿关节炎的中药组合物及其制备方法。 

背景技术

关节炎是指由炎症、感染、创伤或其他因素引起的关节炎性病变，属风湿学科疾病，是一种常见的慢性疾病。目前，无论是骨关节炎还是类风湿性关节炎的化药治疗，主要使用的是非甾体抗炎药、免疫抑制剂或糖皮质激素，其只能消炎止痛，不能止痛，长期服用易产生依赖性和严重的毒副作用，难以达获得理想的治疗效果。治疗骨关节炎西药主要用非甾体类抗炎药物，虽然能明显缓解疼痛，但副反应也非常明显。本病属于中医“骨痹”、“骨瘘”等范畴，与肝肾关系密切，肝血肾精亏虚，可致气血不足、筋骨失养、气血凝滞而发生本病。中医药主要治疗原则为舒筋活络，祛风除湿，强筋健骨，补益肝肾，疗效明显，副反应少而轻；类风湿关节炎一般常以免疫抑制剂甲氨喋呤、环磷酰胺、来氟米特作为联合治疗方案的主线药物，其副反应亦显而易见。本病属于中医“痹病”、“顽痹”、“尪痹”或“历节病”等范畴。中药治疗以祛痰湿，益肝肾，补气血是其主要的治疗原则。中药治疗类风湿关节炎具有临床副反应少而轻、疗效好的优势。目前，国内治疗风湿性关节炎的药物发明专利有200710010914.6、200410012206等数十种，有的偏重于去风湿、活血化於，有的偏重于补气血、补肾，具有一定疗效，但缺乏全面调理，兼具补益肝肾、祛风除湿、活血通络止痛之功用。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：本发明的目的是提供一种能全面调理，兼具补益肝肾、祛风除湿、活血通络止痛之功效的中药组合物。 

本发明提出一种治疗骨关节炎与类风湿关节炎的中药组合物，其由各原料药按下列重量份配制而成： 

桑寄生68-80g    独活68-80g    海马45-50g     枸杞子45-50g

人参 45-50g     白芍45-50g   秦艽45-50g    杜仲 45-50g    

续断45-50g      狗脊45-50g    牛膝45-50g  木瓜 45-50g

千年健45-50g    茯苓45-50g    当归45-50g    厚朴45-50g

肉桂45-50g   小茴香45-50g     川芎45-50g     荆芥45-50g

甘草8-40g。

本发明还提出所述治疗骨关节炎与类风湿关节炎的中药组合物的制备方法，将上述二十一味原料药按所述重量份称取，将二十一味原料药按所述重量份称取，取独活杜仲、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各55%-65%的药量 ，当归、川芎、续断荆芥各35%-40%的药量，混合粉碎成细粉，备用；取海马粉碎成细粉，备用；取桑寄生、人参和秦艽加8倍量、6倍量70%乙醇回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后备用；药渣与前述制粉剩余的独活等十一味原料药及所称取的枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、茯苓、木瓜、甘草七味原料药，加分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.18的清膏，加入上述醇提物、海马细粉、混匀，60℃真空干燥，粉碎，过筛，再加入上述独活等十味原料药的细粉，混匀，90％乙醇制粒，50℃减压干燥，装入胶囊，即得。 

本发明的有益效果是：桑寄生：补肝肾、强筋骨、祛风湿     独活：祛风胜湿、散寒止痛 

海马：温肾壮阳、散结消肿      枸杞：补肾益精、养肝明目

人参：大补元气、固脱生津      白芍：养血柔肝、缓中止痛

秦艽：祛风湿、止痛            续断：补肝益肾、活络止痛

狗脊：强腰膝,祛风湿,固肾气      牛膝：补肝肾，强筋骨

木瓜：除湿利痹，缓急舒筋      千年健：祛风湿,壮筋骨,止痛,消肿

杜仲：补肝肾、强筋骨、降血压    茯苓：健脾除湿、宁心安神

当归：养血柔肝，活血通络      厚朴：理气燥湿

肉桂：散寒止痛，活血通经     小茴香：理气散寒、温经通络

川芎：活血行气，祛风止痛     荆芥：怯风、凉血

甘草：益气缓中，调和诸药 

本发明由二十一味药制备成而，其中方中桑寄生归肝、肾经，具有补益肝肾、祛风除湿、活血通络止痛之功，为“补肾补血要药”，独活具有“祛风散寒除湿，通痹止痛之效，能宣通百脉，调和经络，为风痹痿软诸大证必不可少要药，祛风通络之主帅”，两药为本方君药；海马、枸杞子补阳益精，肝肾同治，人参、白芍益气补血，秦艽祛风湿止痛，五药共为臣药，助君药发挥作用；续断、狗脊、牛膝、木瓜、千年健、杜仲补肝肾而强筋骨，兼祛风湿，茯苓健脾除湿，当归养血柔肝，活血通络，厚朴理气燥湿，肉桂、小茴香、川芎，能温经散寒、通络止痛、荆芥怯风凉血，十三味药共助君药、臣药发挥作用；甘草益气缓中，调和诸药。方中诸药性味平和，无大辛大热燥烈伤阴耗气、过于寒凉滋腻伤阳碍运之弊，纵观全方具有补益肝肾、祛风除湿、活血通络止痛、强筋骨、消肿止痛功效之功效，其功能、主治均符合骨关节炎及类风湿关节炎之证候，对治疗中医辨的骨关节炎及类风湿关节炎有良好效果，经第一军医大学附属南方医院、广州中医药大学第一附属医院、湖南中医学院第一附属医院、湖北中医学院附属医院、广西中医学院第一附属医院、海南省中医院的门诊及住院病人临床治疗共950余例，其有效率和治愈率均在86%以上。

通过临床试验结果表明，本发明胶囊对骨关节炎与类风湿关节的治疗安全有效，其中治疗骨关节炎（O试验）总有效率ITT集试验组86.93%，对照组87.29%；PP集试验组86.88%；对照组87.07%，ITT集与PP集结果一致，两组相比较无显著性差异（P＞0.05）。治疗类风湿关节炎（R试验）总有效率ITT集试验组86.52%，对照组85.83%；PP集试验组87.57%，对照组87.50%，ITT集与PP集结果一致，两组相比无显著性差异（P＞0.05），与对照药（骨风宁胶囊）呈等效性。试验过程中经过系统的临床观察，未出现明显的不良反应，临床应用安全性好。临床试验有关数据如下：（更详细资料见附件1） 

骨关节炎

（一）一般临床资料：见表1

两组间的性别和民族病例分布比较，根据X2检验结果，均不存在显著性差异（P>0.05），具有可比性。

表1一般临床资料 

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  指标       分类          试验组            对照组         合计      X² 值      P值

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  性别

              男         116( 32.95)     41( 34.75)     157     0.1272    0.7214

              女         236( 67.05)     77( 65.25)     313

              合计       352(100.00)    118(100.00)     470

  民族

              汉族       336( 95.45)    113( 95.76)     449     0.0196    0.8886

              其他        16(  4.55)      5(  4.24)      21

              合计       352(100.00)    118(100.00)     470

（二）实验组与对照组总疗效分析：见表2

 如表2所示，表上半部分是ITT数据集的治疗后两组O试验试验总体疗效总有效率分析，试验组总有效率86.93%，与对照组（总有效率87.29%）比较无显著性差异(P>0.05)。

表下半部分是PP数据集的治疗后两组O试验总体疗效总有效率分析，试验组总有效率86.88%，与对照组(总有效率87.07%)比较无显著性差异(P>0.05)。 

表2 治疗后两组O试验试验总体疗效总有效率的评价结果比较 

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  数据集      分类           试验组           对照组         合计     X² 值      P值

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  ITT

              有效       306( 86.93)    103( 87.29)     409     0.0099    0.9207

              无效        46( 13.07)     15( 12.71)      61

              合计       352(100.00)    118(100.00)     470

           ------------------------------------------------------------------------

  PP

              有效       298( 86.88)    101( 87.07)     399     0.0027    0.9585

              无效        45( 13.12)     15( 12.93)      60

              合计       343(100.00)    116(100.00)     459

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类风湿关节炎

（一）一般临床资料：见表3

两组间的性别和民族病例分布比较，根据X2检验结果，均不存在显著性差异（P>0.05），具有可比性。

表3一般临床资料 

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  指标       分类          试验组            对照组         合计      X² 值      P值

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  性别

              男         114( 32.02)     29( 24.17)     143     2.6298    0.1049

              女         242( 67.98)     91( 75.83)     333

              合计       356(100.00)    120(100.00)     476

  民族

              汉族       331( 92.98)    107( 89.17)     438     1.7706    0.1833

              其他        25(  7.02)     13( 10.83)      38

              合计       356(100.00)    120(100.00)     476

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（二）实验组与对照组总疗效分析：见表4

     如表4所示，表上半部分是ITT数据集的治疗后两组R试验总体疗效分析，两组无显著性差异(P>0.05)。

    表下半部分是PP数据集的治疗后两组R试验总体疗效分析，两组无显著性差异(P>0.05)。 

表4  治疗后两组R试验试验总体疗效总有效率的评价结果比较 

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  数据集      分类           试验组           对照组         合计     X² 值      P值

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  ITT

              有效       308( 86.52)    103( 85.83)     411     0.0355    0.8506

              无效        48( 13.48)     17( 14.17)      65

              合计       356(100.00)    120(100.00)     476

           ------------------------------------------------------------------------

  PP

              有效       296( 87.57)     98( 87.50)     394     0.0004    0.9836

              无效        42( 12.43)     14( 12.50)      56

              合计       338(100.00)    112(100.00)     450

 具体实施方式

应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。 

实施例一  本实施例由各原料药按下列重量份配制而成： 

桑寄生70g     独活70g      海马46 g     枸杞子46g

人参 46g      白芍46g      秦艽46g     杜仲 46g

续断46g      狗脊46g      牛膝46g     木瓜 46g

千年健46g    茯苓48g      当归46 g     厚朴46g

肉桂46g      小茴香46 g    川芎46g     荆芥46g

甘草22g

将上述二十一味原料药按上述的重量份称取，取独活65%的药量，杜仲、千年健、厚朴、小茴香、肉桂各62%的药量 ，当归、川芎、续断、荆芥各38%的药量，混合粉碎成细粉，备用；取海马粉碎成细粉，备用；取桑寄生、人参和秦艽加8倍量、6倍量70%乙醇回流提取二次，第一次2.5小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇后备用；药渣与前述制粉剩余的独活等十一味原料药及所称取的枸杞子、白芍、狗脊、牛膝、茯苓、木瓜、甘草七味原料药，加分别加10倍量、8倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.18的清膏，加入上述醇提物、海马细粉、混匀，60℃真空干燥，粉碎，过筛，再加入上述独活等十味原料药的细粉，混匀，90％乙醇制粒，50℃减压干燥，装入胶囊，即得。

实施例二 本实施例由各原料药按下列重量份其配制而成： 

桑寄生71g      独活71g    海马46g     枸杞子46g

人参 46g     白芍46g   秦艽46g    杜仲 46g    

续断46g      狗脊46g    牛膝46g  木瓜 46g

千年健46g    茯苓46g    当归46g    厚朴46g

肉桂46g   小茴香46g     川芎46g     荆芥46g

甘草12g

本实施例的制备方法同实施例一。

实施例三 本实施例由各原料药按下列重量份其配制而成： 

桑寄生78g    独活78g    海马49g     枸杞子49g

人参 49g     白芍49g   秦艽49g     杜仲 49g    

续断49g      狗脊49g    牛膝49g    木瓜 49g

千年健49g    茯苓49g    当归49g    厚朴49g

肉桂49g   小茴香49g     川芎49g     荆芥49g

甘草37g

本实施例的制备方法同实施例一。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。