非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝纤维化的联合疗法

摘要

本发明涉及一种用于治疗CCR5和/或CCR2介导的疾病如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的方法，包括施用有效量的C‑C趋化因子受体5(CCR5)拮抗剂(例如，马拉韦罗或维立韦罗或赛尼克韦罗)和/或有效量的C‑C趋化因子受体2(CCR2)拮抗剂，或CCR5/CCR2拮抗剂连同有效量的法呢酯X受体(FXR)激动剂(例如，奥贝胆酸(OCA))。“有效量”可以是FXR受体激动剂和/或CCR5/CCR2拮抗剂中单独的任一种药剂的常规临床剂量或它们的减少剂量。该联合有效治疗NASH，伴有：(1)增强的功效；(2)大幅减少副作用，特别是与施用OCA或其类似物相关的副作用，即对肝酶升高的影响更小；和瘙痒的严重程度和频率更低(3)。固定剂量联合提供更好的功效和安全性。