一种2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种2,2,2‑三氟乙基取代菲啶类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。该合成方法采用：乙烯基叠氮类化合物1、环状α‑重氮羰基化合物2与Togni’s试剂3，在铑或铱催化剂和添加剂存在下，加热升温反应制得2,2,2‑三氟乙基取代菲啶类化合物4。本发明反应条件温和，原子经济性好，底物适用范围广，其中Togni’s试剂3在反应过程中除了为主产物4提供三氟甲基外，自身的苯甲酸部分也与化合物2反应，成环生成副产物。本发明为2,2,2‑三氟乙基取代菲啶类化合物的合成提供了一种高效实用的新方法。

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的合成方法。

背景技术

菲啶是一种重要的含氮稠杂环类化合物，在血水草、木罂粟、白屈菜和博落回等药用植物中广泛存在，菲啶类生物碱具有良好的抗肿瘤、抗血管生成、抗血小板、抗病毒和抗真菌等药物活性，对于新药发现具有重要的研究价值。

研究表明，在一些先导物分子中引入三氟甲基结构单元，可使相应母体化合物的极性、偶极距、稳定性和亲脂性等得到不同程度的提高，从而达到有效改善其生物活性和代谢及吸收性能的效果。因此，研究并开发含有上述两种优势结构单元的2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的高效合成方法，对药物和有机功能材料的开发具有重要的意义。

尽管2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物具有重要的应用价值，但其现有的合成方法仍存在工艺路线复杂、副反应较多、反应条件苛刻、合成成本高、对设备要求高等不足之处，从而使其实际应用价值受到影响。

因此，研究并开发从价廉易得的原料出发、经由简便的操作步骤合成2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的新方法，不仅具有重要的理论意义，而且具有潜在的应用价值。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的合成方法，该合成方法通过乙烯基叠氮类化合物与环状α-重氮羰基化合物和Togni’s试剂之间的一锅三组分串联反应合成2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物，具有操作简便、条件温和、底物适用范围广等优点。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的合成方法，包括如下步骤：将乙烯基叠氮类化合物1、环状α-重氮羰基化合物2与Togni’s试剂3，在铑或铱催化剂和添加剂存在下，加热升温反应制得2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物4。

该合成方法中的反应方程式为：

其中，R¹为氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或酰氧基中的一个或多个；R²为氢、苯基或取代苯基；R³为氢、C_1-4烷基、苯基或取代苯基中的一个或多个，R⁴为氢、卤素或C_1-4烷基；n为0-3的整数。

在上述取代基中，进一步优选：R²取代苯基中，取代苯基苯环上的取代基为卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R³为氢、C_1-4烷基、苯基或取代苯基中的一个或多个，取代苯基苯环上的取代基为卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基。

进一步地，在上述技术方案中，卤素为氟、氯、溴或碘。

进一步地，在上述技术方案中，反应在有机溶剂中进行，有机溶剂为乙腈、甲醇、1,2-二氯乙烷、甲苯、丙酮、乙二醇二甲醚、二氯甲烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙醇或乙酸乙酯，优选有机溶剂为丙酮。

进一步地，在上述技术方案中，铑或铱催化剂中优选铑催化剂。其中，铑催化剂选自[Cp*Rh(MeCN)₃][SbF₆]₂、[Cp*RhCl₂]₂、[Cp*Rh(OAc)₂]₂；铱催化剂选自[Cp*IrCl₂]₂。

进一步地，在上述技术方案中，添加剂为醋酸银、醋酸铜、一水合醋酸铜、三水合硝酸铜、硫酸铜、冰醋酸、醋酸铯、醋酸钾或醋酸钠中的一种或多种。

进一步地，在上述技术方案中，反应温度为80-120℃，优选反应温度为100℃。

进一步地，在上述技术方案中，乙烯基叠氮类化合物1、环状α-重氮羰基化合物2、Togni’s试剂3、催化剂和添加剂的投料物质的量之比为1-2:1-4:1-1.1:0.02-0.1:2-3.5。

在对本反应1a、2a和3a为原料(具体见实施例1-23)进行研究过程中，发现除了主产物4a外，仍能分离到明显量的副产物(例如，实施例1中，副产物分离收率为52％)，经过了结构确认为化合物5a，同时做了如下对比试验，分别引入自由基捕获剂TEMPO(式1)、以及2a与邻碘苯甲酸(式2)或苯甲酸(式3)进行反应，以反应方程式表示结果如下：

根据以上反应结果，反应机理推测如下，由此可以更好理解在反应过程中，除了生成主产物4a外，副产物5a的可能生成途径。

发明有益效果

本发明与现有技术相比：1)合成过程简单、高效，通过一锅三组分串联反应直接得到2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物，其中Togni’s试剂3在反应过程中除了为主产物4提供三氟甲基外，自身的苯甲酸部分也与化合物2发生反应，成环生成5，原料和试剂都得到充分利用；2)原料价廉易得、反应条件温和、操作简便、底物的适用范围广。

因此，本发明为2,2,2-三氟乙基取代菲啶类化合物的合成提供了一种经济实用且绿色环保的新方法。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。为了简化方便的目的，以下实施例中均没有提供副产物的分离收率(主产物与副产物收率比例约为1.1-2.0:1)。

实施例1

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体([Cp*RhCl₂]₂,0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(40.2mg,72％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.26-2.30(m,2H),2.84(t,J＝6.0Hz,2H),3.36(t,J＝6.0Hz,2H),4.17(q,J＝10.2Hz,2H),7.66-7.69(m,1H),7.86-7.88(m,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),9.49(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):21.7,33.6,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.4,120.9,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.5,126.6,126.9,127.5,132.9,134.6,155.3(q,³J_C-F＝3.3Hz),159.8,200.7.¹⁹F>3):-62.47.HRMS>15H₁₃F₃NO:280.0944[M+H]⁺,found:280.0943。

实施例2

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、乙腈(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(28.1mg,50％)。

实施例3

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、甲醇(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(22.4mg,40％)。

实施例4

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、1,2-二氯乙烷(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(8.4mg,15％)。

实施例5

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、甲苯(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(11.2mg,20％)。

实施例6

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、乙二醇二甲醚(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(15.7mg,28％)。

实施例7

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、二氯甲烷(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(19.6mg,35％)。

实施例8

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、四氢呋喃(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(10.1mg,18％)。

实施例9

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、1,4-二氧六环(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(6.2mg,11％)。

实施例10

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、乙醇(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(26.9mg,48％)。

实施例11

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、乙酸乙酯(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(19mg,34％)。

实施例12

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸银(0.4mmol,66.8mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(29mg,52％)。

实施例13

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、一水合醋酸铜(0.4mmol,79.9mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(33.5mg,60％)。

实施例14

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、三水合硝酸铜(0.4mmol,96.6mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(23.4mg,42％)。

实施例15

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、硫酸铜(0.4mmol,99.9mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(25.7mg,46％)。

实施例16

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、醋酸铯(0.2mmol,38.4mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(17.9mg,32％)。

实施例17

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、醋酸钾(0.2mmol,19.6mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(12.8mg,23％)。

实施例18

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、醋酸钠(0.2mmol,16.4mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(19.5mg,35％)。

实施例19

向15mL耐压管中依次加入1a(0.2mmol,43.5mg)、2a(0.2mmol,82.8mg)、3a(0.22mmol,69.5mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.2mmol,36.3mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.004mmol,2.5mg)，旋紧旋塞后将其置于80℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(17.3mg,31％)。

实施例20

向15mL耐压管中依次加入1a(0.4mmol,58mg)、2a(0.8mmol,110.4mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.22mmol,13mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.02mmol,12.4mg)，旋紧旋塞后将其置于120℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(39.1mg,70％)。

实施例21

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铱二聚体([Cp*IrCl₂]₂,0.01mmol,8.0mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(22.3mg,40％)。

实施例22

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑(III)([Cp*Rh(CH₃CN)₃][SbF₆]₂,0.01mmol,8.3mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(28.5mg,51％)。

实施例23

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和五甲基环戊二烯基醋酸铑二聚体([Cp*Rh(OAc)₂]₂,0.01mmol,7.1mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(38.5mg,69％)。

实施例24

向15mL耐压管中依次加入1b(0.3mmol,47.7mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4b(39.9mg,68％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.14-2.18(m,2H),2.51(s,3H),2.72(t,J＝6.6Hz,2H),3.23(t,J＝6.0Hz,2H),4.03(q,J＝10.2Hz,2H),7.39(dd,J₁＝8.4Hz,J₂＝1.2Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),9.18(s,1H).¹³CNMR(150MHz,CDCl₃):21.7,22.6,33.6,40.2(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.7,120.6,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.30,125.33,125.6,129.5,134.9,144.0,154.9(q,³J_C-F＝3.2Hz),159.9,200.8.¹⁹F>3):-62.55.HRMS>16H₁₅F₃NO:294.1100[M+H]⁺,found:294.1103.

实施例25

向15mL耐压管中依次加入1c(0.3mmol,60.3mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4c(42.2mg,63％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):1.47(s,9H),2.24-2.28(m,2H),2.83(t,J＝6.6Hz,2H),3.34(t,J＝6.6Hz,2H),4.13(q,J＝10.2Hz,2H),7.75(dd,J₁＝9.0Hz,J₂＝2.4Hz,1H),8.07(d,J＝9.0Hz,1H),9.53(d,J＝1.8Hz,1H).¹³C>3):21.8,31.0,33.7,35.8,40.2(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.8,120.9,121.8,125.17,125.24,125.3(q,¹J_C-F＝276.8Hz),126.2,134.9,154.7(q,³J_C-F＝3.3Hz),156.5,160.0,201.0.¹⁹F>3):-62.51.HRMS>19H₂₁F₃NO:336.1570[M+H]⁺,found:336.1575.

实施例26

向15mL耐压管中依次加入1d(0.3mmol,52.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4d(34mg,55％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.20-2.27(m,2H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H),3.30(t,J＝6.4Hz,2H),4.00(s,3H),4.06(q,J＝10.4Hz,2H),7.24(dd,J₁＝9.2Hz,J₂＝2.8Hz,1H),8.00(d,J＝9.2Hz,1H),8.97(d,J＝2.4Hz,1H).¹³C>3):21.7,33.9,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.8,55.7,104.6,120.0,120.1,122.6,125.3(q,¹J_C-F＝276.6Hz),127.3,137.2,154.3(q,³J_C-F＝3.3Hz),161.0,163.3,201.0.¹⁹F>3):-62.61.HRMS>16H₁₅F₃NO₂:310.1049[M+H]⁺,found:310.1051.

实施例27

向15mL耐压管中依次加入1e(0.3mmol,60.9mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得黄色固体产物4e(34.4mg,51％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.21-2.27(m,2H),2.38(s,3H),2.80(t,J＝6.4Hz,2H),3.32(t,J＝6.4Hz,2H),4.12(q,J＝10.0Hz,2H),7.42(dd,J₁＝9.2Hz,J₂＝2.4Hz,1H),8.13(d,J＝9.2Hz,1H),9.24(d,J＝2.4Hz,1H).¹³C>3):21.1,21.6,33.6,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.5,118.1,120.5,122.9,125.0,125.1(q,¹J_C-F＝276.8Hz),127.2,128.4,130.1,133.4,135.8,154.1155.1(q,³J_C-F＝3.3Hz),160.7,169.1,200.4.¹⁹F>3):-62.48.HRMScalcd>17H₁₅F₃NO₃:338.0999[M+H]⁺,found:338.1005.

实施例28

向15mL耐压管中依次加入1f(0.3mmol,48.9mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4f(34.5mg,58％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.20-2.26(m,2H),2.80(t,J＝6.6Hz,2H),3.32(t,J＝6.6Hz,2H),4.11(q,J＝10.2Hz,2H),7.38-7.42(m,1H),8.14(dd,J₁＝9.6Hz,J₂＝6.0Hz,1H),9.21(dd,J₁＝12.0Hz,J₂＝2.4Hz,1H).¹³CNMR(150MHz,CDCl₃):21.6,33.6,40.4,40.5(q,²J_C-F＝29.6Hz),111.1(d,²J_C-F＝24.0Hz),117.8(d,²J_C-F＝25.2Hz),120.5(d,⁴J_C-F＝5.4Hz),124.2,125.1(q,¹J_C-F＝276.8Hz),128.5(d,³J_C-F＝9.8Hz),136.6(d,³J_C-F＝12.0Hz),155.0(q,³J_C-F＝2.3Hz),161.0,165.2(d,¹J_C-F＝252.6Hz),200.3.¹⁹F>3):-62.53,-102.28.HRMS>15H₁₂F₄NO:298.0850[M+H]⁺,found:298.0853.

实施例29

向15mL耐压管中依次加入1g(0.3mmol,53.7mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4g(45.1mg,72％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.15-2.19(m,2H),2.73(t,J＝7.2Hz,2H),3.25(t,J＝6.6Hz,2H),4.02(q,J＝10.2Hz,2H),7.50(dd,J₁＝9.0Hz,J₂＝1.8Hz,1H),7.96(d,J＝9.0Hz,1H),9.45(d,J＝1.8Hz,1H).¹³C>3):21.6,33.7,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.5,119.9,125.0(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.1,125.8,127.0,128.5,135.3,139.9,155.2(q,³J_C-F＝3.3Hz),161.0,200.2.¹⁹F>3):-62.54.HRMS>15H₁₂ClF₃NO:314.0554[M+H]⁺,found:314.0546.

实施例30

向15mL耐压管中依次加入1h(0.3mmol,66.9mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4h(49.3mg,69％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.15-2.20(m,2H),2.73(t,J＝6.0Hz,2H),3.26(t,J＝6.0Hz,2H),4.03(q,J＝10.2Hz,2H),7.65(dd,J₁＝9.0Hz,J₂＝1.8Hz,1H),7.88(d,J＝9.0Hz,1H),9.63(d,J＝1.8Hz,1H).¹³C>3):21.6,33.7,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.5,119.7,125.1(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.3,126.9,128.9,129.1,131.1,135.4,155.4(q,³J_C-F＝3.3Hz),160.9,200.2.¹⁹F>3):-62.53.HRMS>15H₁₂BrF₃NO:358.0049[M+H]⁺,found:358.0050.

实施例31

向15mL耐压管中依次加入1i(0.3mmol,53.7mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4i(37.6mg,60％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.16-2.21(m,2H),2.74(t,J＝6.6Hz,2H),3.26(t,J＝6.0Hz,2H),4.02(q,J＝10.2Hz,2H),7.69(dd,J₁＝9.6Hz,J₂＝2.4Hz,1H),7.99(d,J＝1.8Hz,1H),9.38(d,J＝9.0Hz,1H).¹³C>3):21.6,33.5,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),40.5,120.7,124.3,125.0(q,¹J_C-F＝276.8Hz),127.7,128.5,132.9,133.61,133.63,154.4(q,³J_C-F＝3.3Hz),160.0,200.4.¹⁹FNMR(564MHz,CDCl₃):-62.48.HRMS>15H₁₂ClF₃NO:314.0554[M+H]⁺,found:314.0557.

实施例32

向15mL耐压管中依次加入1j(0.3mmol,58.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得黄色固体产物4j(37.5mg,57％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.28-2.33(m,2H),2.87(t,J＝6.6Hz,2H),3.38(t,J＝6.0Hz,2H),4.29(q,J＝10.2Hz,2H),7.60(t,J＝7.8Hz,1H),7.65(t,J＝7.2Hz,1H),8.07(d,J＝7.8Hz,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),8.70(s,1H),10.08(s,1H).¹³C>3):21.7,33.7,40.56,40.61(q,²J_C-F＝28.8Hz),119.9,124.9,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.8,126.2,127.0,128.4,128.8,129.1,129.4,131.4,135.7,157.3(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.8,200.8.¹⁹FNMR(564MHz,CDCl₃):-62.09.HRMS>19H₁₅F₃NO:330.1100[M+H]⁺,found:330.1104.

实施例33

向15mL耐压管中依次加入1k(0.3mmol,66.3mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得棕色油状产物4k(34.1mg,48％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.24-2.31(m,2H),2.82(t,J＝6.4Hz,2H),3.42(td,J₁＝6.4Hz,J₂＝2.0Hz,2H),5.63(q,J＝8.8Hz,1H),7.31-7.36(m,3H),7.50-7.56(m,3H),7.73-7.76(m,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),9.44(d,J＝8.8Hz,1H).¹³C>3):21.8,34.0,40.7,53.1(q,²J_C-F＝27.3Hz),120.3,124.2,125.4(q,¹J_C-F＝278.9Hz),125.7,126.8,127.3,128.7,128.8,130.0,132.4,133.3,134.7,158.5,159.8,200.8.¹⁹F>3):-64.88.HRMScalcd>21H₁₇F₃NO:356.1257[M+H]⁺,found:356.1254.

实施例34

向15mL耐压管中依次加入1l(0.3mmol,102.3mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得黄色油状产物4l(45.6mg,48％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.22-2.28(m,2H),2.79-2.82(m,2H),3.30-3.42(m,2H),3.83(s,3H),3.84(s,3H),3.92(s,3H),4.05(s,3H),5.38(q,J＝8.4Hz,1H),6.81(d,J＝8.4Hz,1H),7.02(dd,J₁＝8.0Hz,J₂＝1.2Hz,1H),7.15(s,1H),7.20(s,1H),9.01(s,1H).¹³C>3):22.0,34.0,40.9,53.1(q,²J_C-F＝26.3Hz),55.7,55.8,56.0,56.2,102.8,105.5,111.0,112.9,119.2,122.0,122.6,125.5(q,¹J_C-F＝280.1Hz),126.0,132.1,149.1,149.37,149.42,154.4,156.0,158.8,201.4.¹⁹F>3):-64.94.HRMS>25H₂₅F₃NO₅:476.1679[M+H]⁺,found:476.1676.

实施例35

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2b(0.6mmol,99.7mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4m(34.4mg,56％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):1.20(s,6H),2.70(s,2H),3.26(s,2H),4.16(q,J＝10.2Hz,2H),7.66-7.69(m,1H),7.85-7.88(m,1H),8.15(d,J＝8.4Hz,1H),9.51(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):28.2,32.8,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),47.6,54.3,119.9,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.4,126.4,126.8,127.4,132.9,134.3,155.7(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.3,201.0.¹⁹F>3):-62.48.HRMS>17H₁₇F₃NO:308.1257[M+H]⁺,found:308.1252.

实施例36

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2c(0.6mmol,99.7mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4n(25.2mg,41％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):1.22(s,6H),2.04(t,J＝6.6Hz,2H),3.28(t,J＝6.0Hz,2H),4.09(q,J＝10.2Hz,2H),7.58(t,J＝7.8Hz,1H),7.77(t,J＝7.8Hz,1H),8.06(d,J＝8.4Hz,1H),9.29(d,J＝8.4Hz,1H).¹³CNMR(150MHz,CDCl₃):24.5,29.7,35.0,40.1(q,²J_C-F＝28.5Hz),42.9,120.1,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.6,126.6,127.0,127.5,132.9,135.2,154.9(q,³J_C-F＝3.2Hz),157.8,205.3.¹⁹F>3):-62.51.HRMS>17H₁₇F₃NO:308.1257[M+H]⁺,found:308.1257.

实施例37

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2d(0.6mmol,128.4mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4o(48.3mg,68％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.89-3.03(m,2H),3.43-3.46(m,1H),3.50-3.56(m,2H),4.03-4.08(m,2H),7.18-7.21(m,1H),7.25-7.30(m,4H),7.56-7.58(m,1H),7.75-7.78(m,1H),8.04(d,J＝8.4Hz,1H),9.43(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):39.4,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),41.2,47.5,120.3,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.5,126.5,126.7,126.9,127.1,127.6,128.9,133.1,134.4.142.7,155.8(q,³J_C-F＝3.3Hz),159.1,199.9.¹⁹F>3):-62.40.HRMScalcd>21H₁₇F₃NO:356.1257[M+H]⁺,found:356.1257.

实施例38

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2e(0.6mmol,139.2mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4p(45.5mg,61％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.94-3.11(m,2H),3.45-3.64(m,3H),4.11-4.19(m,2H),7.06(t,J＝8.8Hz,2H),7.31(dd,J₁＝8.4Hz,J₂＝5.2Hz,2H),7.67(t,J＝8.0Hz,1H),7.86(t,J＝8.0Hz,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,1H),9.51(d,J＝8.8Hz,1H).¹³C>3):38.8,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),41.4,47.6,115.7(d,²J_C-F＝20.9Hz),120.3,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.5,126.5,127.0,127.7,128.2(d,³J_C-F＝8.7Hz),133.1,134.4,138.5(d,⁴J_C-F＝3.3Hz),155.9(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.8,161.8(d,¹J_C-F＝243.9Hz),199.6.¹⁹F>3):-62.43,-115.64.HRMS>21H₁₆F₄NO:374.1163[M+H]⁺,found:374.1160.

实施例39

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2f(0.6mmol,149mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4q(53.7mg,69％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.94-3.10(m,2H),3.45-3.64(m,3H),4.10-4.19(m,2H),7.27(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(d,J＝8.4Hz,2H),7.67(t,J＝8.0Hz,1H),7.87(t,J＝8.0Hz,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,1H),9.51(d,J＝8.8Hz,1H).¹³C>3):38.9,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),41.1,47.3,120.3,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.5,126.5,127.0,127.7,128.1,129.0,132.8,133.1,134.4,141.2,155.9(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.7,199.4.¹⁹F>3):-62.42.HRMS>21H₁₆ClF₃NO:390.0867[M+H]⁺,found:390.0869.

实施例40

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2g(0.6mmol,175.2mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4r(57.2mg,66％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.94-3.11(m,2H),3.48-3.64(m,3H),4.11-4.19(m,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),7.48-7.52(m,2H),7.66-7.70(m,1H),7.85-7.89(m,1H),8.14(d,J＝8.4Hz,1H),9.51(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):38.9,40.4(q,²J_C-F＝29.6Hz),41.0,47.3,120.3,120.9,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.5,126.5,127.0,127.7,128.5,132.0,133.1,134.4,141.7,155.9(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.7,199.4.¹⁹F>3):-62.42.HRMS>21H₁₆BrF₃NO:434.0362[M+H]⁺,found:434.0358.

实施例41

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2h(0.6mmol,146.4mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4s(45.4mg,59％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):2.93-3.10(m,2H),3.47-3.63(m,3H),3.81(s,3H),4.10-4.18(m,2H),6.89-6.93(m,2H),7.26(d,J＝8.4Hz,2H),7.65(t,J＝8.0Hz,1H),7.85(t,J＝8.0Hz,1H),8.13(d,J＝8.4Hz,1H),9.51(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):38.7,40.3(q,²J_C-F＝29.6Hz),41.5,47.8,55.3,114.2,120.3,125.2(q,¹J_C-F＝276.8Hz),125.4,126.5,126.9,127.6,127.7,133.0,134.4,134.9,155.8(q,³J_C-F＝3.3Hz),158.6,159.1,200.0.¹⁹F>3):-62.41.HRMS>22H₁₉F₃NO₂:386.1362[M+H]⁺,found:386.1364.

实施例42

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2i(0.6mmol,74.4mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝10/1)得白色固体产物4t(22.3mg,42％)。

实施例43

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2k(0.6mmol,91.2mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4u(36.3mg,62％)。该化合物的表征数据如下：¹H>3):1.90-2.01(m,4H),2.84(t,J＝6.0Hz,2H),3.23(t,J＝6.0Hz,2H),4.13(q,J＝10.4Hz,2H),7.59-7.63(m,1H),7.70-7.74(m,1H),8.11(d,J＝8.8Hz,1H),8.16(d,J＝8.4Hz,1H).¹³C>3):22.9,24.1,35.7,40.1(q,²J_C-F＝29.6Hz),42.6,124.8,125.3,125.4(q,¹J_C-F＝276.8Hz),126.5,127.3,129.1,131.4,133.6,151.9,152.3(q,³J_C-F＝3.3Hz),208.4.¹⁹F>3):-62.78.HRMS>16H₁₅F₃NO:294.1100[M+H]⁺,found:294.1100.

实施例44

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2l(0.6mmol,99.6mg)、3a(0.2mmol,63.2mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4v(34.4mg,56％)。

实施例45

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3b(0.2mmol,66mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(39.6mg,71％)。

实施例46

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3c(0.2mmol,66.8mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(37.9mg,68％)。

实施例47

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3d(0.2mmol,70mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(38.5mg,69％)。

实施例48

向15mL耐压管中依次加入1a(0.3mmol,43.5mg)、2a(0.6mmol,82.8mg)、3e(0.2mmol,78.8mg)、丙酮(2mL)、醋酸铜(0.4mmol,72.7mg)、冰醋酸(0.2mmol,12mg)和二氯五甲基环戊二烯基合铑二聚体(0.01mmol,6.2mg)，旋紧旋塞后将其置于100℃油浴中搅拌反应3h。完成后，将其冷却至室温，用饱和食盐水(5mL)淬灭反应，并用乙酸乙酯(10mL×3)萃取，将合并的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，旋干，硅胶柱分离(石油醚/丙酮＝20/1)得白色固体产物4a(36.8mg,66％)。

以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。