10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成卡巴他赛的方法

摘要

本发明公开了一种10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ合成卡巴他赛的方法，该方法以10‑去乙酰基巴卡亭Ⅲ为原料，在溶剂、催化剂、氯甲酸2,2,2‑三氯乙酯存在下，制备7，10‑(di)Troc‑10‑DAB；然后与多西紫杉醇侧链缩合反应，制备中间体Ⅱ，中间体Ⅱ脱除保护基得到卡巴前体Ⅰ，卡巴前体Ⅰ进一步制备得到卡巴前体Ⅱ，卡巴前体Ⅱ脱硫甲基，然后在酸性条件下水解得到卡巴他赛粗品；卡巴他赛粗品经过重结晶、柱层析、再结晶纯化得含量大于99％卡巴他赛，本发明方法反应条件温和可控，反应部分步骤可一锅反应进行，所用甲基化试剂为无毒试剂、安全可靠、成本低、收率高，制得的产品纯度高，杂质含量少，适于工业化生产和市场推广应用。