Die Bedeutung der Verankerung der PKA fur den Wasserhaushalt

摘要

Die Regulation des Wasserhaushalts des Menschen erfolgt in hohem MaBe durch das antidiuretische Hormon Arginin-Vasopressin. Es aktiviert die Vasopressin-V2-Rezeptoren in den Sammelrohrzellen (Prinzipalzellen) der Niere. Dies bewirkt die cAMP-ab-hangige Translokation des Wasserkanals Aquaporin 2 (AQP-2) aus intrazellularen Vesikeln in die apikale Zellmembran. In subzellularen Fraktionen von primar kultivierten Sammelrohrzellen der Ratte (IMCD-Zellen) konnten sowohl das Enzym Proteinkinase A (PKA) als auch verschiedene Protein-kinase A-Ankerproteine (AKAPs) nachgewiesen werden. Durch Studien mit einem PKA-Inhibitor und mit synthetischen Peptiden, die die bindung zwischen PKA und AKAP inhibieren, konnten wir zeigen, daB nicht nur die Aktivitat der PKA, sondern auch deren Verankerung an subzellulare Kompartimente eine entscheidende Voraussetzung fur die cAMP-abhangige Translokation von AQP-2 darstellt. Diese Erkenntnisse erlauben die Entwicklung neuer Konzepte zur Behandlung diuretischer Syndrome beim Menschen.