Anti-VEGF : une avancee therapeutique dans la maladie de Rendu-Osler

摘要

La maladie de Rendu-Osler est une maladie rare vasculaire d'origine genetique, de transmission autosomique dominante, qui se manifeste par I'existence de telangiectasies cutaneomu-queuses et de malformations vasculaires pulmonaires, hepatiques et cerebrales. Les telangiectasies nasales sont responsables du symptome principal de la maladie que sont les epistaxis. Cette maladie concerne environ un sujet sur 6000. La prise en charge de ces patients a fait I'objet de recommandations depuis la mise en place du centre de reference maladies rares et de centres de competence. Le diagnostic de cette maladie est clinique et repose sur I'existence d'au moins trois criteres parmi les suivants : epistaxis recurrentes, telangiectasies cutanees multiples, histoire familiale et existence de malformations arterioveineuses viscerales. Deux genes principaux sont responsables d'environ 92 % des cas de maladie de Rendu-Osler: ENG qui code pour I'Endogline (0MIM #131195) et ALK1 qui code pour I'? activinreceptor-like kinase 1 ? (0MIM #600376). Des mutations du gene MADH4 qui code pour SMAD4 ont ete identifies chez des patients qui presentaient des tableaux associant des polyposes juveniles et la maladie de Rendu-Osler . Les genes impliques dans la maladie de Rendu-Osler ont un role important dans la balance angiogenique. Une hypothese physiopathologique pour la maladie de Rendu-Osler est qu'il existe un dereglement de la balance angiogenique associe a une neo-activation de I'angiogenese. L'utilisation d'anticorps anti-VEGF pourrait done permettre d'inhiber cette activation de I'angiogenese et de retourner a un etat quiescent d'angiogenese.