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新規統合失調症治療薬の創製を目指 代謝型グルタミン酸受容体1型拮抗薬の薬理学的解析

机译:旨在开发一种用于精神分裂症的新治疗药物代谢型谷氨酸受体1型拮抗剂的药物分析

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摘要

既存の統合失調症治療薬は,主としてD2受容体拮抗作 用を有しており,陽性症状には奏功するものの,陰性 症状や認知機能障害に対する改善作用は不十分である。 また,程度の差はあるもののD2受容体拮抗作用に基づ いた錐体外路症状などの副作用を発現することから, 新しいメカニズムを有する治療薬の開発の必要性が強 く唱えられている。その一つとして,グルタミン酸仮 説(NMDA受容体機能低下仮説)に基づく創薬が活発 化しており,現在,グリシン卜ランスポーター1阻害薬 や代謝型グルタミン酸受容体2/3型(mGluR2/3)ァゴニス 卜,mGluR2ポジティプアロステリックモジュレーター などが臨床試験中である。本稿では,新規統合失調症 治療薬として,代謝型グルタミン酸受容体1型 (mGluRl)拮抗薬の創薬について概説する。
机译:现有的精神分裂症治疗剂主要具有D2受体拮抗作用,尽管对阳性症状有效,但对阴性症状和认知功能障碍的改善作用不足。另外,由于诸如D2受体拮抗作用引起的锥体束外症状等副作用在不同程度上发生,因此强烈建议开发具有新机制的治疗剂。其中之一就是,基于谷氨酸假说(NMDA受体假说)的药物发现正在活跃,目前,甘氨酸lanceporter 1抑制剂和2/3型代谢谷氨酸受体(mGluR2 / 3) Agonis,mGluR2阳性尖端变构调节剂等正在临床试验中。本文概述了代谢性谷氨酸受体1型(mGluR1)拮抗剂作为精神分裂症新治疗剂的发现。

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