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Transient exposure to PTHrP (107-139) exerts anabolic effects through vascular endothelial growth factor receptor 2 in human osteoblastic cells in vitro.

机译:短暂暴露于PTHrP(107-139)会通过体外人成骨细胞中的血管内皮生长因子受体2发挥合成代谢作用。

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摘要

Intermittent administration of the N-terminal fragment of parathyroid hormone (PTH) and PTH-related protein (PTHrP) induces bone anabolic effects. However, the effects of the C-terminal domain of PTHrP on bone turnover remain controversial. We examined the putative mechanisms whereby this PTHrP domain can affect osteoblastic differentiation, using human osteosarcoma MG-63 cells and osteoblastic cells from human trabecular bone. Intermittent exposure to PTHrP (107-139), within 10-100 nM, for only
机译:甲状旁腺激素(PTH)和PTH相关蛋白(PTHrP)的N端片段的间歇给药可引起骨合成代谢作用。但是,PTHrP的C末端结构域对骨转换的影响仍然存在争议。我们使用人骨肉瘤MG-63细胞和人小梁骨的成骨细胞,检查了推定的机制,其中该PTHrP结构域可影响成骨细胞分化。在细胞生长过程中,在10-100 nM内间歇性暴露于PTHrP(107-139)中,时间少于或等于24小时,刺激了碱性磷酸酶(ALP)和Runt同源域蛋白(Runx2)活性以及骨钙蛋白(OC)和骨保护素(OPG)表达但抑制了核因子kappaB(NF-kappaB)配体的受体激活剂。持续暴露于该PTHrP肽可逆转这些作用。 PTHrP(107-139)瞬时治疗对OC mRNA和/或OPG蛋白表达的刺激作用不受中和性抗胰岛素样生长因子I抗体或[Asn(10),Leu(11),d-Trp的影响) (12)]这些细胞中的PTHrP(7-34)。另一方面,前者抗体和后者PTHrP拮抗剂废除了PTHrP(1-36)诱导的这些成骨细胞产物增加。与PTHrP(1-36)相比,短暂暴露于PTHrP(107-139)可刺激这些细胞中的血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)mRNA水平。此外,PTHrP(107-139)对ALP活性以及OC和OPG表达的诱导被VEGFR2的可渗透性酪氨酸激酶抑制剂SU5614抑制。蛋白激酶C(PKC)和细胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂消除了这些细胞中PTHrP(107-139)刺激的VEGFR2和OPG mRNA水平。这些结果表明,间歇性暴露于PTHrP(107-139)通过人的成骨细胞通过PKC / ERK途径发挥潜在的合成代谢作用,进而使VEGFR2上调。

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