Virostatic and Immunmodulatory Local Therapy for Recurrent HPV-Assoclated High Grade Vulvar Intraepithelial Neoplasia: A Pilot Study

摘要

Fragestellung: Die Wirksamlceit einer lokalen virostatisclien und immunmodulatorisclien Therapie von HPV-assoziierten rezidlvierenden vul-varen intraepithelialen Neoplasien (VIN) wurde getestet und der Wirkmechanismus von Imiqui-mod auf dendritische Zellen beobachtet. Material und Methodik: Drei Patientinnen mit re-zivierender HPV-assoziierter VIN III nach Exzision bzw. Lasertherapie wurden mit einem 3-maligen Zyklus 5 % Imiquimod-Creme gefolgt von 1 % Cido-fovir-Gel uber je 2 Wochen therapiert (Behand-lungsdauer insgesamt 12 Wochen). Die Expression von Oberflachenmarker auf antigenprasentieren-de dendritische Zellen nach Imiquimodbehand-lung wurde flusszytometrisch quantifiziert. Ergebnisse: Alle Biopsien waren vor Therapie-beginn HPV-16-positiv. Ein und 5 Monate nach Abschluss der Lokaltherapie zeigte sich in alien Fallen eine klinische, histologische und moleku-larbiologische Komplettremission. Nach 5-jahri-ger Rezidivfreiheit erlitt eine Patientin ein neuer-liches Rezidiv, das nach einer weiteren Lokaltherapie mit Visitide und Imiquimod eine vulvo-skopische, bioptische und molekularbiologische Komplettremission zeigte. Die anderen beiden Patientinnen blieben rezidivfrei. Dendritische Zellen zeigten bei Inkubierung mit Imiquimod im Vergleich zur KontroUgruppe deutliche Expres-sionssteigerungen der kostimulatorischen Mole-kule CD80/B7.1, CD86/B7.2 und CD40, CD54/ ICAM-1 sowie von CD83. Schlussfolgerung: Eine virostatische bzw. im-munmodulatorische Lokaltherapie kann erfolg-reich zur Behandlung rezidivierender VIN III ein-gesetzt werden. Ein moglicher Wirkmechanismus von Imiquimod kann mit der Expressionssteige-rung kostimulatorischer Molekiile von dendriti-schen Zellen begrundet werden. Daraus kann eine Optimierung der HPV-Antigenprasentation an Lymphozyten resultieren.