Naissance d'un nouvel antimétabol?te

摘要

On croyait l'ère des antimétabolites terminée, mais de nouvelles approches se font jour. Comme pour les fluoropyrimidines, comme pour certains antifolates, la cible est la production d'acide thymidylique (dTMP), nucléoside constitutif de Г ADN exclusivement, avec les conséquences bien connues au niveau de l,accumulation d,uracile et son incorporation frauduleuse dans l'ADN, génératrice d,un stress réplicatif. C'est par le biais de la MTHFD2 (méthylène tétrahydrofolate déshydrogénase-2) que les auteurs de l'article ont abordé le problème. Bien distincte de la MTHFD1 mais dotée des mêmes fonctions biochimiques, la MTHFD2 est une enzyme essentiellement exprimée durant la vie embryonnaire, et elle est remplacée par un paralogue, la MTHFD2L, dans les tissus adultes. L'intérêt qu,elle suscite est lié au fait qu,elle est réactivée dans les tumeurs : c'est l,enzyme du métabolisme la plus constamment surexprimée dans les tumeurs. Son extinction expérimentale entra?ne une diminution de la prolifération cellulaire dans tous les cancers et prolonge la survie des souris porteuses d'une leucémie myélo?de aigu?.