Apport de la génétique dans la prise en charge des épilepsies de Penfant

摘要

Près des trois-quarts des épilepsies sont en lien avec une anomalie génétique. Les formes les plus fréquentes d'épilepsie ont une origine génétique complexe, multigénique ou multifactorielle pour laquelle il reste beaucoup d'inconnues (les épilepsies dites idiopathiques ou présumées génétiques). Avec les progrès de la biologie moléculaire, les épilepsies monogéniques représentent une part de plus en plus importante des épilepsies. Nous discutons ici l'intérêt et les implications du diagnostic génétique pour le suivi des patients épileptiques, leur prise en charge et aussi pour la recherche thérapeutique. En cas d'épilepsie sévère, associée à une déficience intellectuelle, le diagnostic est primordial pour le conseil génétique, et parfois pour aider de manière tangible dans le choix des molécules anti-crises, et, probablement, pour la thérapie génique. En cas d'épilepsie focale pharmacorésistante, la mise en évidence de certaines anomalies génétiques est importante car elle peut contre-indiquer un geste chirurgical. En France, la plupart des équipes explorent les patients suspects d'épilepsie monogénique avec une analyse chromosomique sur puce à ADN (ACPA) et le panel des épilepsies monogéniques (PAGEM) en première intention. Ce panel, dont le nombre de gènes évolue en fonction des connaissances, a un rendement de 10 à 50 % selon l'age de début et le type d'épilepsie. C'est un outil diagnostique performant et source de nombreux travaux de recherche collaboratifs en France. Lorsque le PAGEM et ГАСРА sont négatifs, les outils de nouvelle génération sont employés, en particulier l'étude du génome via la pré-indication ? épilepsies précoces et sévères ?.