Génomique des cancers urothéliaux*

摘要

Grace au TCGA (The Cancer Genome Atlas), les paysages génomique et transcriptomique des cancers de la vessie sont assez bien connus [1]. En revanche, les cancers de la partie supérieure de l'arbre urinaire (bassinet et uretère), moins fréquents que ceux de la vessie (5 à 10 % de l'ensemble des cancers urothéliaux), sont peu étudiés et souvent considérés de fa?on globale avec les cancers de la vessie. Pourtant, ils présentent des particularités épidémiologiques distinctes de celles des cancers de la vessie ; une partie d'entre eux est associée au syndrome de Lynch, et le r?le cancérogène de l'acide aristolochique y est connu, ce qui suggère des mécanismes oncogéniques différents de ceux à l'?uvre dans les cancers de la vessie. Par ailleurs, ces cancers sont de découverte souvent tardive, au stade invasif, et ont un pronostic plus défavorable que les cancers de la vessie. Les mutations classiques rencontrées dans les cancers de la vessie impliquent les gènes des voies classiques de prolifération (ERBB3, FGFR3, HRAS, PIK3CA), les gènes de contr?le du cycle cellulaire (TP53, RB1, CCND1, CDKN2A), les gènes de maintenance chromatinienne (KMT2D, KDM6A, EP300, ARID1A, CREBBP) et le promoteur du gène TERT. En ce qui concerne bassinet et uretère, une étude génomique a été publiée [2] sans que la charge mutationnelle globale, les signatures mutationnelles ou les profils d'expression des gènes aient été étudiés. L'étude rapportée ici vise à combler ces lacunes afin d'établir des sous-groupes permettant d'en mieux conna?tre le pronostic et l'existence éventuelle de mécanismes oncogéniques ? actionnables ?.