АНАЛИЗ ГЕНА IT15 В СЕМЬЯХ БОЛЬНЫХ ХОРЕЕЙ ГЕНТИНТОНА

摘要

В результате прямой молекулярно-генетической диагностики 59 пациентов с клиническим диагнозом "хорея Гентингтона" из 46 семей, проживающих в Республике Башкортостан, у 57 пациентов выявлена экспансия (CAG)_n-повторов в 1-м экзоне гена IT15. У двух больных с атипичной формой заболевания и с отрицательным семейным анамнезом молекулярно-генетический анализ не подтвердил диагноз. Из 127 вероятных носителей, не имеющих клинических проявлений заболевания, экспансия (CAG)_n-повторов выявлена у 27 человек. Анализ передачи мутантных аллелей (CAG)_n-повторов из поколения в поколение выявил крайнюю нестабильность и высоки уровень мутаций, приводящих к возникновению в последующих поколениях преимущественно аллелей с большим числом (CAG)_n-повторов. Нестабильность в большей степени отмечается при передаче гена от отца. Выявлено почти полное неравновесие по сцеплению мутантных аллелей с (CCG)_7 и делецией del2642. Обнаружено три основных гаплотипа: (CCG)_7/del-, (CCG)_7/del+ и (CCG)_(10)/del-, что позволяетпредполагать как минимум три различных источника происхождения хореи Гентингтона в Республике Башкортостан. Характер распределения частот гаштотипов у выявленных нами больных обнаруживает сходство с таковым в европейских популяциях. Проанализирована роль ряда генетических факторов в возрасте манифестации хореи Гентингтона.