В результате прямой молекулярно-генетической диагностики 59 пациентов с клиническим диагнозом "хорея Гентингтона" из 46 семей, проживающих в Республике Башкортостан, у 57 пациентов выявлена экспансия (CAG)_n-повторов в 1-м экзоне гена IT15. У двух больных с атипичной формой заболевания и с отрицательным семейным анамнезом молекулярно-генетический анализ не подтвердил диагноз. Из 127 вероятных носителей, не имеющих клинических проявлений заболевания, экспансия (CAG)_n-повторов выявлена у 27 человек. Анализ передачи мутантных аллелей (CAG)_n-повторов из поколения в поколение выявил крайнюю нестабильность и высоки уровень мутаций, приводящих к возникновению в последующих поколениях преимущественно аллелей с большим числом (CAG)_n-повторов. Нестабильность в большей степени отмечается при передаче гена от отца. Выявлено почти полное неравновесие по сцеплению мутантных аллелей с (CCG)_7 и делецией del2642. Обнаружено три основных гаплотипа: (CCG)_7/del-, (CCG)_7/del+ и (CCG)_(10)/del-, что позволяетпредполагать как минимум три различных источника происхождения хореи Гентингтона в Республике Башкортостан. Характер распределения частот гаштотипов у выявленных нами больных обнаруживает сходство с таковым в европейских популяциях. Проанализирована роль ряда генетических факторов в возрасте манифестации хореи Гентингтона.
展开▼
机译：通过直接分子遗传学诊断，对来自巴什科尔托斯坦共和国46个家庭的59例临床诊断为亨廷顿舞蹈病的患者进行了诊断，结果有57例患者的IT15基因第一个外显子显示_n重复扩增（CAG）。在两名该病为非典型形式且家族病史为阴性的患者中，分子遗传学分析未确认诊断。在127种可能没有该疾病临床表现的携带者中，在27人中检测到_n重复的扩展（CAG）。对_n重复的突变等位基因（CAG）世代相传的分析显示出极度的不稳定性和高水平的突变，导致随后世代出现了具有大量_n重复的主要等位基因。当基因从父亲那里传来时，不稳定性更加明显。揭示了具有（CCG）_7和del2642缺失的突变等位基因的几乎完全连锁不平衡。发现了三种主要的单倍型：（CCG）_7 / del-，（CCG）_7 / del +和（CCG）_（10）/ del-，这暗示了巴什科尔托斯坦共和国亨廷顿舞蹈病的至少三种不同起源。我们确定的患者中胃型的频率分布性质揭示了与欧洲人群的相似之处。分析了亨廷顿舞蹈病表现年龄时许多遗传因素的作用。
展开▼
