УСТОЙЧИВОСТЬ КЛЕТОК ХРОНИЧЕСКОГО ПРОМИЕЛОЛЕЙКОЗАЧЕЛОВЕКА ЛИНИИ К562 К АДРИАМИЦИНУ КОРРЕЛИРУЕТ С НАПРАВЛЕННОЙ ДЕСТАБИЛИЗАЦИЕЙ ГЕНОМА —

摘要

В результате многошаговой селекции из популяции клеток хронического промиелолейкоза человека линии К562 были выделены три клона C9, B2 и B3,устойчивые к адриамицину (АДМ). Клетки устойчивых в АДМ клонов характеризовались перекрестной устойчивостью к колхицину, актиномицину Д ибромистому этидию — агентам группы множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). При гибридизации ДНК по Саузерну в клетках устойчивыхклонов обнаружена амплификация гена MDR 1. Кариологический анализ резистентных клеток, проведенный на ранних этапах культивирования в присутствии АДМ, показал наличие в геноме дополнительного генетического материала. Во всех клетках клона C9 была выявлена специфическая маркерная хромосома, производная хромосомы 5, содержащая обширную гомогенно окрашенную область (ГОО) в локусе 5q15. B,5 % клеток клонов B2 и ВЗ обнаружены двойные мини-хромосомы (ДМ) Анализ клеток клона C9 в течение 2-годичного культивирования в присутствии АДМ выявил прогрессирующую кариотипическую дестабилизацию, связанную с повышением частоты образования новых маркерных хромосом, появлением клеток с двумя и более копиями маркера с ГОО, с вариабельностью длины ГОО от копии к копии в пределах одной клетки и появлением в кариотипе наряду с ГОО ДМ. Выявленные кариотипические изменения рассматриваются как дестабилизация генома клеток К562/АДМ в связи с приобретением этими клетками фенотипа МЛУ.