ГЛЮКОЗА В ВЫСОКОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ СТИМУЛИРУЕТ МЕЖКЛЕТОЧНЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЧЕРЕЗ ЩЕЛЕВЫЕ КОНТАКТЫ В КУЛЬТУРЕ НЕОНАТАЛЬНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ СЕРДЦА ЧЕРЕЗ АКТИВАЦИЮ АМРК

摘要

Фибробласты сердца, как известно, необходимы для адаптивных ответов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, а усиление межклеточных коммуникаций в миокардиальных клетках и фибробла-стах сердца выступает как ключевой фактор в поддержании функциональной целостностисердца. АМР-активируемая киназа (АМРК) — ключевая сигнальная кипа sa стресса — играет важную роль в выживании клеток и в усилении их функций.Однако лежащие в основе этих явлений связи между АМРК и щелевыми межклеточными контактами (GJIC) пока слабо изучены. В представленной работе связь между АМРК и GJIC в неона та. ii.iii.ix фибробластах сердца, обработанных глюкозой в высокой концентрации, оценивали по миграции фибропластов, переносу красителя и экспрессии коннексина 43 (Сх43). 5-аминоимидазол-4-карбоксамид-1-р-0-рибофуранозид (AICAR) и соединение С (СС) использованы для регуляции активности АМРК. Уровни миграции клеток и экспрессии белка Сх43 в неонатальных фибробластах сердца возрастали в ходе обработки глюкозой в высокой концентрации, что сопровождалось улучшением передачи красителя. Кроме того, высокие концентрации глюкозы стимулировали обильное фосфорилирование АМРК. При ингибировании фосфорилирования АМРК с помощью СС снижались уровни переноса красителя, миграции клеток и экспрессии белка Сх43 в неонатальных фибробластах сердца, тогда как активация АМРК с помощью AICAR имитировала процессы, индуцируемые глюкозой в высокой концентрации: миграцию клеток, экспрессию белка Сх43 и усиление переноса красителя. Похоже, что АМРК участвует в регуляции GJIC в неонатальных фибробластах сердца, обработанных глюкозой в высокой концентрации, включая миграцию клеток, перенос красителя, экспрессию и распределение Сх43.