МЕТОД МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ ЛОМКОГО САЙТА FRAXA

摘要

Синдром ломкой Х-хромосомы — одна из наиболее распространенных причин наследственной умственной отсталости человека. Он связан с экспансией CGG-повторов в 5'-нетранслируемую область гена FMR1, что приводит к подавлению его экспрессии и развитию заболевания. В настоящее время для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы используют методы, основанные на ПЦР и Саузерн-блот-анализе. Для больных с данной патологией характерно наличие ломкого сайта FRAXA на Х-хромосоме. Мы разработали метод визуализации этого сайта в культурах клеток, полученных от больных,с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) и комбинации двух зондов. Метод позволяет выделить пять типов сигналов на Х-хромосоме, три из которых — норма, а два — связаны с появлением ломкого сайта FRAXA. Анализ распределения всех типов сигналов в клеточных линиях от здоровых людей и от больных с синдромом ломкой Х-хромосомы показал, что метод — с высокой статистической достоверностью — позволяет определять различия между линиями и что он применим для выявления клеток, носителей синдрома.