ИНГИБИТОРЫ КАЛЬМОДУЛИНА ПОДАВЛЯЮТ КАЛЬЦИЕВЫЙ СИГНАЛ ОТ РЕЦЕПТОРОВ СЕРОТОНИНА В ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТКАХ И УСТРАНЯЮТ ВАЗОКОНСТРИКТОРНЫЙОТВЕТ НА ВНУТРИВЕННОЕ ВВЕДЕНИЕ СЕРОТОНИНА

摘要

Проведено сравнительное исследование действия ингибиторов кальмодулина трифлуоперазина, W-12 и W-13 и блокатора каналов TRPV1 капсазепина нарецепторзависимый обмен кальция в глад-комышечных клетках аорты крысы и на сократимость изолированной аорты. Установлено, что три-флуоперазин практически полностью устраняет прирост концентрации ионов кальция в цитоплазме гладкомышечных клеток, выделенных из аорты крысы,и гладкомышечных клеток линии А7г5 в ответ на действие серотонина и не влияет на реакцию клеток на вазопрессин и ангиотензин II. W-12 и W-13 также не уменьшают индуцированный вазопрессином и ангиотензином II прирост концентрации ионов кальция, но вдвое снижают его подъем в ответ на воздействие серотонина. Обнаружено, что эффективность подавления кальциевого обмена ингибиторами кальмодулина коррелирует с выраженностью угнетения ими сократительного ответа аорты на действие серотонина. Выявлено, что ингибируюшее воздействие блокаторов кальмодулина накальциевый обмен в гладкомышечных клетках и сократимость изолированной аорты крысы при активации вазоконстрикторных рецепторов серотонина реализуется по TRPV1-независимому механизму. В экспериментах in vivo показано, что трифлуоперазин не влияет на гипотензивную реакцию у крыс, наблюдаемую в норме в ответ на внутривенное введение серотонина, но устраняет гипертензивный эффект этого нейротрансмитте-ра у крыс после хронического введения дексаметазона. Полученные результаты подтверждают ранее высказанную нами гипотезу о непосредственном участии кальмодулина в передаче сигнала от вазоконстрикторных рецепторов серотонина.