alpha-Рецепторы§ активируемые пролифераторами пероксисом (РРАЖ-alpha), и хроническая сердечная недостаточность: есть ли повод для обсуждения метаболической стратегии терапии?

摘要

Несмотря на улучшение прогноза у пациентов с сердечной недостаточностью (СН), которые получают терапию, подавляющую нейрогуморальную активацию (ингибиторы ангиотензинпреврашаюшего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, Р-адреноблокаторы, антагонисты альдостерона), сохраняется высокая смертность, прогрессируют сократительная дисфункция миокарда и расширение левого желудочка. Это обусловливает необходимость создания новых подходов к лечению. Очевидно, что СН обусловлена нарушением метаболизма энергетических субстратов в миокарде. Механизмы, лежащие в основе этого феномена, многочисленны и сложны, включая снижение экспрессии и активности в миокарде ключевых ферментов окисления свободных жирных кислот. Экспрессия этих ферментов находится пол контролем а-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-a). Таким образом, активация PPAR-a является прямым метолом регуляции метаболизма жирных кислот в миокарде. Данные об эффективности терапевтических стратегий, основанных на модуляции метаболизма жирных кислот, противоречивы, что указывает на возможность более сложных молекулярных/биохимических изменений, чем предполагалось ранее. Данные литературы свидетельствуют о перспективности указанной стратегии и ее серьезном терапевтическом потенциале.