癌原遺伝子産物プロテインホネファクーゼによる細胞癌化機構と阻害剤開発

摘要

細胞内においてタンパク質はさまざまな翻 訳後修飾によって活性が調節され，中でもプ ロテインキナーゼによるリン酸化とプロテイ ンホスファターゼによる脱リン酸化は，シグ ナル伝達経路において中心的な役割を果たし ている．最近の研究において，プロテインホ スファターゼの能動的なシグナル伝達経路制 御が明らかになってきた．脱リン酸化の異常 が癌やアルツハイマー病を含む多様な疾患に 深く関与していることから，プロテインホス ファターゼによるシグナル伝達制御機構解明 の重要性がますます高くなっている．さらに， プロテインホスファターゼに対する特異的で 強力な阻害剤は，プロテインホスファターゼ の生理機構解明のための分子ツールとして有 用であるばかりでなく，種々の疾患に対する 治療薬として有望視されている．本稿では， 癌抑制タンパク質p53によって誘導されるプ ロテインホスファターゼPPMIDについて， ペプチドを用いた基質認識機構解析や PPMID異常による細胞癌化機構を述べると ともに，PPMIDを標的とした阻害剤開発の成果について紹介する．