Молекулярные механизмы снижения чувствительности к цефтаролину метициллинорезистентных Staphylococcus aureus

摘要

Цефтаролин — уникальный цефалоспорин с активностью в отношении метициллинорезистентных Staphylococcus aureus (МRSA) одобрен для клинического использования в США, Европе и России в 2010 году для терапии инфекций кожи и мягких тканей, а также внебольничных пневмоний. В настоящем исследовании было проведено молекулярное типирование 24 изолятов MRSA со сниженной чувствительностью к цефтаролину. Для 8 изолятов разных генетических линий (ST8, ST239, ST228) и разным уровнем МПК были определены уровни концентраций антибиотика, предотвращающих образование устойчивых мутантов (mutant prevention concentration, MPC) и диапазоны окна селекции (mutant selection window, MSW). Установлено, что подавляющее большинство изолятов со сниженной чувствительностью к цефтаролину (МПК = 2 мкг/мл) относилось к клональной линии ST228. Полногеномное секвенирование двух изолятов ST228 показало, что они относятся к эпидемической ?Южно-Германской? генетической линии, характеризуются наличием мутаций в РВР2а (N146K) и РВР2 (C197Y), обуславливающих снижение чувствительности. Наиболее высокие показатели МРС = 32 мкг/мл и MSW (2—16 мкг/мл) были выявлены среди клинических изолятов, относящихся к генетической линии ST8. Для изолятов ST239 и ST228 окно селекции было в диапазоне 2—4 мкг/мл. Не было обнаружено зависимости уровней МПК и МРС / MSW.