「進化」する疾患モデル動物. 第11回　白血病のモデルマウス

摘要

白血病は多くの場合嫡遺伝子および痛抑制遺伝子の変異が蓄積し，発射進展すると考えられる?これらの遺伝子変輿の機序は様々であるが，代表的なものは染色体転座に伴うキメラ過伝子の形成である．キメラ遺伝子をマウスゲノム上で再構築することにより多数の白血病モデルマウスが作製されている．主なモデルマウスはトランスジェニックマウスとノックインマウスである．トランスジェニックマウスでは選択されたプロモーターの制御下にキメラ遺伝子を発現させるため，プロモーターの選択により表現型が異なる可能性がある．一方，ノックインマウスではキメラ遺伝子の5－側に存在する退伝子の内因性のプロモーターを使用するため，白血病細胞におけるキメラ遺伝子の発現を再現することが可能となる．1種類のキメラ遺伝子を導入することによりマウスが白血病を発症する場合には，そのキメラ道伝子の形成がワン?ヒツー、で白血病を発症させることを意味する．一方，1種類のキメラ遺伝子の発現のみでは白血病を発症しない場合には，白血病の発症にはセカントヒットが必要であると考えられる?さらに，モデルマウスが発症する白血病の表現型により，キメラ避伝子の腫瘍の表現型決定への関与を明らかにすることができる.以下に代表的なキメラ遺伝子の甘血病モデルマウスについて概説する.