膜タンパク質切断の生理と病理

摘要

多くの細胞膜貫通型糖タンパク質は，その細胞外ドメインが細胞から遊離して周囲に放出されること（shedding ）が古くから知られていた．近年，shedding は膜タンパク質が細胞内外のシグナルを引き金として特定のプロテアーゼによって切断を受けるために生じることがわかり，さらにこの切断は連鎖的に細胞膜貫通部や細胞内ドメインにも生じ，切断後の断片が細胞内外でシグナルを伝達する分子として機能していることが明らかになってきた．これら一連の切断を担う酵素はセクレターゼと総称され，その活性は各種膜タンパク質の機能制御に関与し，細胞の分化，増殖など基本的な生理機能のみならず，癌やアルツハイマー病などの疾患においてもきわめて重要であることが解明されつつある．