圧力摂動によりトラップされた蛋白質のミスフォールド状態

摘要

筋萎縮性側索硬化症（ALS）は,進行性の神経細砲死とグリア細胞の集積に加え,細胞質にユビキチン陽性封入体という病理学的な特徴を有する神経変性疾患であり,患者の90%以上が孤発性である.ユビキチン化封入体の構成蛋白質として2006年にTDP-43蛋白質が同定された.さらに一部の家族性ALS患者においてTDP-43遺伝子に突然変異が同定され1),2),TDP-43がALSの直接原因となりうることが判明した.TDP-43蛋白質が如何にALS病態を引き起こすかは不明であるが,TDP-43の断片化やリン酸化,RNA代謝異常との関連が報告されており3),TDP-43ばALS研究において最も注目されている蛋白質である.