閉経後骨粗鬆症モデルマウスに対する血清カルシウーム降下因子カルデクリンの遺伝子導入による骨吸収抑制効果

摘要

骨粗鬆症は，骨吸収の亢進により，骨量と骨強度が低下する病態である.カルデクリンは約28kDaのセリンプ口テアーゼで，急性膵炎に伴う低カルシウム血症の原因因子である.最近この因子は，破骨細胞分化や成熟破骨細胞機能の抑制作用を持つことが報告された.そこで，両側卵巣摘出により作製した骨粗鬆症モデルマゥスに，pCaldecrin-IRES-hrGFP発現べクタ一をセンダイウィルス膜エンベロープリボソームを用いて大腿筋に遺伝子導入し，骨吸収に対する作用を検討した.卵巣摘出により，モデルマウスの血清カルシウム濃度が上昇し，大腿骨の骨量低下をみた.カルデクリンの遺伝子導入は，モデルマウスの血清カルシウム濃度を有意に低下させた.同時に，骨密度，骨梁幅，骨梁数を有意に増加させ，骨梁間隙を有意に減少させた.また組織学的観察からも，カルデクリンの遺伝子導入はモデルマウスの骨吸収を抑制した.以上より，力ルデクリンが骨粗鬆症に対する新たな創薬ターゲットとして期待できることが示唆された.