認知学習における大脳基底核神経回路機構

摘要

大脳基底核神経回路において，腹側線条体にあたる側坐核は，動機付け，学習，認知などの高次機能において重要な役割を担っている.側坐核からは直接路と間接路の2つの並行した出力回路がある.我々は細胞特異的に破傷風菌毒素を発現させることによって，直接路と間接路のそれぞれに特異的に神経伝達を遮断/再開できる可逆的神経伝達阻止法を開発し，認知学習における大脳基底核神経回路機構を調べた.十字迷路課題を用いて，報酬学習には直接路のD1受容体の活性化が，学習の柔軟性には間接路のD2受容体の不活性化が重要であることを明らかにした.さらにィンテリケージ場所識別学習課題においても間接路のD2受容体が行動柔軟性に関与していることを示した.今後，精神疾患における病態解析においても大脳基底核神経回路機構からの視点が重要になってくると考えられる.