NMDAレセプターとミクログリア：ミクログリァのシナプス可塑性ならびにシナプス再編への関与

摘要

ミクロダリァは一般的には脳内マクロファージとして捉えられており，脳炎症や脳損傷に伴って活性化することで食細胞として機能すると考えられてきた.しかし最近，正常の脳内においてミクログリアは種々の液性因子を分泌することにより可塑的変化などのシナプス伝達調節を行っていることが明らかになつてきた.注目すべき点は，ミクログリアによる興奮性シナプス伝達を担うNMDAレセプターの調節作用である.われわれはミクログリァがダリシンを産生分泌することによりシナプス可塑性を増強することを明らかにした.また，NMDAレセプターはニューロンだけでなくミクログリアにも発現するとの報告がある.しかし，NMDAレセプ ターを介した反応はin vitroでは認められるが, ex vivoではほとhど認められない.このことはミクログリアに 発現するNMDAレセプターが機能をもたないことを示唆している.シナプス伝達の制御に加え，ミクログリア が発達段階においてシナプスの刈込みあるいは外環境への適応といったシナプス再編に関与することが明らかに なっている.最近，われわれはミクロダリァの時計遺伝子によって制御されるミクログリァ特異分子であるP2Y12 レセプタ一ならびにカテブシンSによりシナプス活動の概日リズムが制御されることを明らかにした.このよう に正常脳において，ミクログリアがシナプス可塑性，シナプス再編ならびにシナプス強度の制御に関与すること が明らかになり，ミクログリァの機能不全が精神神経疾患発症の一因になっていることが示唆される.今後，こ のようなミクログリァ機能の改善を標的とした創薬が展開することを期待したい.