統合失調症脆弱性遺伝子産物Dysbindin-1の機能一病態との関連性

摘要

要約：統合失調症は思春期から青年期(20歳代)に発症することが多く，生涯発病率は約1%である.思考， 知覚，自我意識，意志·欲望，感情において多彩な精神機能の障害(陽性症状，陰性症状)が見られる.以前より統合失調症の発症には，遺伝および環境要因の両方が関与していると考えられていたが，最近の分子遺伝学的研究から多くの発症脆弱性遺伝子が見いだされている.Dysbindin-l (dystrobrevin binding protein-1)は，その遺伝子(DTNBP1)上での1塩基多型(single nucleotide polymorphism: SNP)とそれらの組み合わせ(haplotypes) が,統合失調症の発症と強く相関することが知られている.Dysbindin-lの細胞機能は多岐にわたり，神経伝達物質の放出，ドーパミンD2受容体輸送，抗アポトーシス作用，神経突起の伸長への関与などが報告されている. 本稿では，現在までに明らかになつたdysbindin-lのシナプス機能を紹介し，dysbindin-1の異常と統合失調症の病態との関連についても考察する.