タウォパチ一とアルツハイマー病倉薬

摘要

家族性アルツハイマー病の原因遺伝子はいずれもbetaアミロイドに関係することから，betaアミロイド仮説が提唱されている.この仮説に従ってbetaアミロイドを除去または産生の抑制を目指した創薬研究が行われている. 一方，アルツハイマー病の臨床症状の進行と神経原線維変化の分布の拡大が相関することが知られている. Santacruzらの報告から神経原線維変化が形成される前にタウを介した神経細胞死と神経機能低下が起きていることが示唆されており，神経原線維変化を形成する途上でタウ凝集体による神経細胞死と神経機能低下が起きていると考えられる.筆者らの研究チームでは神経原線維変化が形成されるまでに少なくとも可溶性タウオリゴマ一， 顆粒状タウ才リゴマー，線維状タウという3つの異なるタウ凝集体を形成することを見いだしている.タウマウスの解析から可溶性タウオリゴマーはシナプス消失に関与し，顆粒状凝集体は神経症質に関与することが見いだされており，これらタウ凝集を抑制することにより神経脱落，神経消失を阻害することで認知症進行を低下または阻止することが期待される.