統合失調症治療における臨床薬理遺伝学

摘要

要約：1990年頃より薬物代謝酵素であるcytochrome P450 (CYP)の研究が盛hに行われ，精神科分野では抗うつ薬，抗精神病薬の主要代謝酵素であるCYP2D6に関する知見が蓄積された.CYP2D6では遺伝的欠損者はコ一カシアンでは7%存在するのに対し，日本人を含めた東洋人では1%弱しか欠損者が存在しない.一方，CYP2D6 活性の低下をきたす遺伝子変異にCYP2D6*10)が東洋人では高頻度（約40%〕に認められる.代表的な定型抗精神病薬であるハ口ペリドールの定常状態血漿濃度はCYP2D6変異遺伝子をもつ群で，軽度ではあるが有意に高値であることが示されている.一方，代表的な非定型抗精神病薬であるリスペリドンの定常血漿濃度はCYP2D6変異遺伝子をもつ群ともたない群では大きな差が認められる.近年，神経伝達物質受容体遺伝子多型にも注目が集まり，セロトニンゃドパミン受容体遺伝子型と薬物反応性との相開をみる研究が行われている.Dopamine receptor D2(DRD2) において，-141C Ins/Del多型の中で-141C Ins alleleが存在する方が,同様にTaqlA多型の中でAlalleleをもつ群で治療反応性は良好であるとの報告がある.今後，薬理遺伝学的手法を用いた薬物動態学的側面と薬力学的側面を包括した研究が積極的に推し進められることにより，精神科領域におけるテーラーメイド医療の導入と実践が容易となることを期待したい.