統合失調症モデルマウスの大脳皮質ネットワークにおける

摘要

統合失調症は100 人に1 人が罹る精神疾患で，思春期から青年期にかけて好発する．その原因には，遺伝要因と環境要因があり，それらが複数重なった時に発症すると考えられているが，詳しい発症メカニズムは不明である．陽性症状（幻覚，妄想，異常行動など），陰性症状（意欲減退，感情の平板化など），認知機能障害（記憶，思考，理解，判断，注意などの障害）の三大症状に加えて，神経反射の減弱，脳波異常，睡眠障害などの症状も現れる．陽性症状に対しては治療的効果のある精神病薬がいくつかあり，その薬理的作用の中心はドーパミンやグルタミン酸を介した神経伝達にあると考えられている1)が，統合失調症を完治させる方法は確立されていない．現在，統合失調症の発症に関与する数多くの遺伝子が特定されており，それらの遺伝子を改変した疾患モデルマウスを用いた研究も多数行われている1,2)．統合失調症モデルマウスは，行動異常，意欲減退，記憶障害，神経反射障害などヒトの患者と同様の表現型を示すが，責任遺伝子によって症状の組み合わせに多様性があり，ヒトの患者の症状をより忠実に再現するモデルマウスの出現が望まれている．我々が先行研究において作製した遺伝子欠損マウスは，複数の標準的な統合失調症の症状の他に，今までモデルマウスで得られていなかった睡眠障害の表現型を発現し，よりヒトの患者に近いモデルを得ることに成功した．