扁桃体ドパミンの動態と抗精神病薬の作用

摘要

要約：統合失調症患者の情動障害は，社会復帰を阻害する独立した危険因子である.しかし，情動障害の成因と抗精神病薬の効果は，ともに生化学的な検証が少ない.恐怖条件づけモデル動物での知見を中心に，情動記憶回路とその調節系である力テコラミンの役割，さらに向精神薬の作用について述べた.情動記億の獲得と行動表出までの回路の中枢は，扁桃体である.カテコラミンは扁桃体に投射して情動記憶の獲得，再固定化を促進する. 統合失調症のモデル動物であるメタンフエタミン過感受性ラットに条件づけ恐怖刺激を与えると，扁桃体ドパミンが過剰に放出される.これを，統合失調症のストレス脆弱性をドパミン動態で表現した生化学的マーカーとして提案した.最後に，扁桃体ドパミン動態に対する抗精神病薬の作用について考察した.扁桃体ドパミンの基礎放出量をhaloperidol, clozapineは用量依存性に上昇させ，aripiprazoleでは対照的に低下させる.情動刺激に対する扁桃体ドパミンの応答をhaloperidol, clozapineは用量依存性に抑制するが，aripiprazoleは生理的な応答は維持する.抗精神病薬は，扁桃体ドパミンの基礎放出量を変容させることで情動刺激時の応答を機能的に抑制し，情動記憶の抑制効果をもつ可能性がある.