Akt抑制遺伝子であるPHLDA3は膵神経内分泌腫瘍の新規癌抑制遺伝子である

摘要

われわれは，癌抑制遺伝子p53の標的遺伝子として遺伝子を同定し， PHLDA3遺伝子が膵神経内分-お腫瘍（PanNET)の癌抑制遺伝子であることを明らかにした。 PiH:ZM3遺伝子はヒ卜のPanNETにおいて高頻度にヘテロ接合性の喪失（LOH)およびメ チル化というtwo-hitによって不活化され，遺伝子座のLOHはPanNETの進展 および不良な予後と相関する。また，PHZJMS遺伝子欠損マウスでは，膵臓ランゲルハンス 島)8細胞が異常増殖し，アポ卜一シス抵抗性を獲得することが明らかになった。PHLDA3遺 伝子は癌遺伝子AMを抑制するため，PanNETにおけるPHLDA3遺伝子の機能喪失はAkt 経路の活性化を引き起こす。PanNETの治療に用いられているエベロリムスはAkt経路の阻 害剤であることから，PHLDA3機能を喪失している症例ではエベロリムスが著効すると考え られ，遺伝子のLOHの有無はPanNET患者の薬剤選択の指標となることが期待 される。