造血器腫瘍のェピゲノ厶関連異常と新薬開発

摘要

造血器腫瘍のゲノ厶異常の解析が行われ，ェピゲノ厶変化を司る酵素異常の発見が相次いでいる。DNAのメ チル化とヒストンの修飾に関連すると考えられる酵素の遺伝子異常は，白血病?骨髄異形成症候群，悪性リン パ腫，多発性骨髄腫で発見され，これらの造血器腫瘍の少なくとも一部では遺伝子の発現調節が異常となった 結果，分化の異常として腫瘍化が生じていると考えられる。DNA メチル化とヒス卜ン修飾を標的とする酵素阻 害剤の開発が進hでおり，in vitroモデルだけでなく臨床試験の結果も，直接的な殺細胞効果ではなく，成熟分 化を促すことにより，分化誘導療法を行っていることが示されてきている。