小児T細胞性急性リンパ性白血病における 統合的ゲノム?ェピゲノム解析

摘要

近年の高速シーケンス技術の発展により，小児T細胞性急性リンパ性白血病（T-ALL)の病態に関連したゲ ノ厶ワイドな異常が明らかになりつつある一方で，DNA メチル化などのェピゲノ厶異常についての知見は現状 ではまだ発展途上である。我々は79例の小児T-ALLのメチル化プロつアイルについて，opensea領域も含め たより詳細な解析が可能なEPIC メチル化アレイを用いて，先行研究における発現や変異データと統合した解 析を行った。その結果，T-ALLはメチル化プロファイルの異なる4群に分類されることが明らかとなった。こ れらの4群は遺伝子異常や発現プロフアイルだけでなく，正常のT細胞の分化段階とも大きく関連していた。 さらにこれらのT-ALLのDNA メチル化による分類は，ポリコ一厶複合体の結合領域やSPI1を中心とした転写 因子の結合領域のメチル化状態により規定されていることも明らかとなった。これらの結果はT-ALLの新しい 治療戦略の発展に非常に有益であると考えられる。