EGFR陽性進行再発非小細胞肺癌におけるEGFR-TKIによる肝障害発症例の予後の検討

摘要

【背景】肝障害はEGFR-TKIの治療中断に関わる有害事象であるが，肝障害発症後の治療継続例の治療効果や予後は明らかではない．【方法】当院で2009年1月～2012年12月にEGFR-TKIを投与したEGFR陽性進行再発非小細胞肺癌283例を対象とし，A群：重篤肝障害発症群（n=46）,B群：非重篤肝障害発症群（n=119）,C群：非発症群（n=118）へ分類し，予後を比較検討した．重篤肝障害は≥Gr 3のAST/ALT上昇，あるいは≥Gr 2のT-bil上昇を伴う≥Gr 2のAST/ALT上昇と定義した．A，B群はC群に対し予後良好な傾向を示すバイアスを補正するため，多変量Cox回帰分析では肝障害を時間依存性共変量として解析した．【結果】239例がgefitinib，44例がerlotinibで治療を受けた．患者背景の割合（A/B/C群）は，gefitinib治療89%/80%/87%,1st line治療83%/59%/62%,IV期57%/65%/75%,PS 0-1 85%/83%/85%,L858R/exon19 del陽性98%/94%/90%,PPI併用17%/36%/38%であった．治療開始から肝障害発症までの期間（中央値）は1.6ヶ月，観察期間中央値は35.9ヶ月であった．PFSはC群（9.4ヶ月）と比較し，A群（16.1ヶ月，P＜0.01）およびB群（11.3ヶ月，P＜0.01）で，OSはC群（22.6ヶ月）に対しA群（36.3ヶ月，P=0.03）で有意に延長を認めた．年齢，喫煙歴，組織型と上記の背景因子を調整した多変量解析では，肝障害発症はPFSと有意に関連し（A群：HR 0.61，P=0.01，B群：HR 0.74，P=0.03）,OSとは関連を認めなかった（A群：HR 0.68，P=0.10）.【結論】肝障害発症はEGFR-TKIのPFSと有意に関連し，重篤例で延長する傾向にあった．重篤な肝障害が発症した場合でも，EGFR-TKIを継続することでPFSの延長が得られる可能性がある．