バルサルタン錠20 mg 「タカタ」，バルサルタン錠40mg—「タカタ」， バルサルタン錠80 mg 「タカタ」および バルサルタン錠160 mg 「タカタ」の生物学的同等性試験

摘要

高田製薬(株)は，ディォバン~R錠20 mg,ディォバン~R錠40 mg,ディォバン~R錠80 mgおよびディォバ ン~R錠160mg(ノバルティスファーマ铺製）のジェネリック医薬品として，バルサルタン綻20mg 「タ カタ」，バルサルタン錠40 mg 「タカタ」，バレサルタン錠80 mg 「タカタ」およびバルサルタン錠160 mg 「タカタ」を開発した。バルサルタン錠160 mg 「タカタ」については，「後発医薬品の生物学的同等性試験ガイドライン」に 従い，先発医薬品であるディォバン~R錠160 mgを標準製剤として，溶出挙動の類似性を評価した後， 健康成人男子志願者を被験者とした2剤2期のクロスオーバー法により両製剤を絶食下単回経口投与 し，投与後36時間までの未変化体の血槳中濃度から，試験製剤と標準製剤の生物学的同等性を評価し た。試験製剤および標準製剤投与後の薬物動態パラメータ（平均値+- SD)は，AUGが36.947 土 12.044および35.635+-11.279 mug'hr/mL， C,腸が5.767 ±1.610および5.519 +-1.910 〃g/mL' Tmaxが 2.83+-1.20および3.25+- 0.97 hr， AUC?が37.742 +-12.067および36.185+-11.433 "g'hr/mL， MRT が6.923+- 0.992および6.970+- 0.720 hr, ke,が0.1042+- 0.0204および0.1040 土 0.0145 hr ― t1/2が 7.19+- 3.13および6.79 土 0.98 hrであつた。判定パラメ一 タの対数値の平均値の差の90%信頼区間を 求めた結果，AUGがlog 0.9302?log 1.1747, C,がlog 0.9337~log 1.2398であり，いずれも生物 学的同等の許容域であるlog 0.80?log 1.25の範囲にあった。よって，両製剤は生物学的に同等と判断 された。バルサルタン錠20mg 「タカタ」バルサルタン錠40mg 「タカタ」およびバルサルタン綻80 mg 「タ カタ」については，「含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン」に従い，ディォ バン~R錠160 mgとの生物学的同等性が確認されたバルサルタン綻160 mg 「タカタ」を標準製剤とし，それぞれ溶出試験により生物学的同等性を評価した。この結果，20mg錠，40mg錠および80mg錠と も標準製剤に対する試験製剤の平均溶出率および試験製剤の個々の溶出率は，溶出挙動の同等性の判定 基準を満たしていた。よって，バルサルタン錠20 mg 「タカタ」，バルサルタン錠40 mg 「タカタ」お よびバルサルタン錠80 mg 「タカタ」とバルサルタン錠160 mg 「タカタ」は生物学的に同等とみなさ れた。以上より，ノ"レサルタン錠20 mg 「タカタ」，ノ"レサルタン錠40 mg-. 「タカタ」，ノ"レサルタン錠80. mg 「タカタ」およびバルサルタン錠160 mg 「タカタ」は，先発医薬品であるディォバン~R錠20 mg, ディォバン~R綻40 mg,ディォバン~R錠80 mgおよびディォバン@錠160 mgと，それぞれ臨床上の有効 性および安全性に差はないと考えられた。