ヒ卜多能性幹細胞由来肝細胞を用いた次世代型創薬の実現を目指した基盤技術創成

摘要

肝毒性の判明は薬物の開発中止や市場撤退となる 主要な原因の1つである.I3現在の創薬過程では， 薬物の肝毒性を予測するためにヒ卜初代培養肝細胞(primary human hepatocyte; PHH)が汎用されているが，PHHはほとhど増殖能を持たず，ロット 差や同一ロットの入手に制限があり，非常に高価であるため，創薬スクリーニングに適したツールであ るとは言い難い，そこで，ほぼ無限増殖可能であり，多分化能を有するヒトembryonic stem (ES)/ induced pluripotent stem (iPS)細胞からPHHと同 等の機能を有した肝細胞を効率よく作製できれば， 非常に有用なツールになり得ると期待されている. しかしながら，ヒトES/iPS細胞から肝細胞への分 化誘導法にはいくつかの問題点がある.1つ目は， 分化誘導効率が十分に高くない，2つ目は，ヒト ES/iPS細胞由来肝細胞の肝機能がPHHと比べて 劣る，3つ目はヒトES/iPS細胞由来肝細胞の調製 に長い培養時間と高いコストを要する，という問題である.